对羟基苯甲酸乙酯对盐酸麻黄碱含量测定的影响及其改进

尹春波，马晓昱，刘云云，张 炜

对羟基苯甲酸乙酯对盐酸麻黄碱含量测定的影响及其改进

尹春波，马晓昱，刘云云，张 炜＊

复方呋喃西林；盐酸麻黄碱；紫外分光光度法；旋光法

复方呋喃西林滴鼻液是由呋喃西林、盐酸麻黄碱和氯化钠组成的复方制剂，具有消炎、收缩血管作用，用于急、慢性鼻炎、鼻窦炎的治疗［1，2］，在多家医院使用取得了良好的治疗效果。紫外分光光度法、旋光法已是《中国药典》收载的准确度、灵敏度和稳定性均较高的检测方法［3］。有文献报道用紫外分光光度法、旋光法和滴定法对其所含的盐酸麻黄碱进行含量测定，这三种方法所得的结果准确度良好［4，5］。对羟基苯甲酸乙酯为抑菌药，《中国药典》规定可适量添加到鼻用制剂中，以延长制剂的储存期，文献报道［6］其可将本制剂的储存期从70 d延长至4～5个月，但未见有其影响药品含量测定的报道。本文在检测过程中发现盐酸麻黄碱含量测定的异常，为此进行了初步探讨，报告如下。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药 仪器为METTLER AE240电子天平；紫外分光光度仪UV-2450；自动旋光仪WSS-2S。试药为盐酸麻黄碱（批号171241-201007，中国食品药品检定研究院，纯度99.7%）。盐酸麻黄碱滴鼻液，规格8 ml：呋喃西林1.6 mg与盐酸麻黄碱80 mg（解放军107医院，批号150302-1，150302-2，150316-1，150316-2，150321-1，150321-2）。

1.2 实验方法

1.2.1 紫外分光光度法 （1）对照品溶液的制备。取在105℃干燥至恒重的盐酸麻黄碱约0.25 g，精密称定，置50 ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。再精密量取3 ml，置50 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。（2）供试品溶液的制备。精密量取本品3 ml，置100 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。（3）测定方法取上述两种溶液，用紫外分光光度法检测，在256 nm和354 nm两个波长处分别测定吸收度，以对照品溶液吸收度之差值 （A256nm-A354nm）与供试品溶液吸收度之差值（A256nm-A354nm）的比，计算，即得。

1.2.2 旋光法 取本品，照旋光法与2.9196相乘，即得供试品中盐酸麻黄碱的量。

2 结果

2.1 盐酸麻黄碱、对羟基苯甲酸乙酯、呋喃西林和复方呋喃西林滴鼻液的紫外吸收光谱 对羟基苯甲酸乙酯、盐酸麻黄碱、呋喃西林在256 nm处均有最大吸收，呋喃西林在354 nm处仍有吸收，而盐酸麻黄碱在354 nm处无吸收。见图1。

图1 四种药物的紫外吸收光谱图

2.2 对羟基苯甲酸乙酯的紫外吸收与旋光度测定结果表明对羟基苯甲酸乙酯在256 nm具有强吸收，见表1。

表1 对羟基苯甲酸乙酯的紫外吸收度与旋光度

2.3 不同检测方法测定复方呋喃西林滴鼻液中盐酸麻黄碱的含量 不含有对羟基苯甲酸乙酯的样品，紫外分光光度法与旋光法检查无显著差异；含有对羟基苯甲酸乙酯则极其显著增加复方呋喃西林在256 nm的紫外吸收，极其显著影响盐酸麻黄碱的含量测定结果，在这种状况下用紫外分光光度法进行含量测定是不合适的。见表2。

表2 不同检测方法测定复方呋喃西林滴鼻液中盐酸麻黄碱的含量（标示量的90.0%～110.0%）

3 讨论

紫外分光光度法和旋光法均为 《中国药典》2015年版收载的，操作相对简单、快速，准确度较高的检测方法［3］。查阅文献秦红霖等人采用紫外分光光度法、旋光法和滴定法对复方呋喃西林滴鼻液的盐酸麻黄碱含量进行检测，三种方法无显著性差异［4］。本文在抽样检测过程中发现本制剂中盐酸麻黄碱的含量用紫外分光光度法与旋光法测得的结果存在显著差异，旋光法测定盐酸麻黄碱的含量在正常限度范围之内，而紫外分光光度法的结果则明显高于旋光法，超过限度范围。为确认方法的一致性进而又采用相同方法对不同批号和处方的复方呋喃西林滴鼻液进行检测，结果不含有对羟基苯甲酸乙酯的复方呋喃滴鼻液，盐酸麻黄碱的含量用紫外分光光度法和旋光法测得的结果无显著差异，而含有对羟基苯甲酸乙酯的样品紫外分光光度法测得的含量超出限度范围，远远超过旋光法；该结果表明盐酸麻黄碱含量的差异不是由于仪器、方法或人员引起的。寻找检测结果差异原因过程中，在对处方和工艺［1］确认中发现，两种方法盐酸麻黄碱含量结果不一致的制剂在制备过程中添加了0.3 g/ 1000 ml的抑菌剂对羟基苯甲酸乙酯。进一步研究表明，对羟基苯甲酸乙酯、盐酸麻黄碱和呋喃西林在256 nm均有强吸收，因此以吸光度值计算会导致盐酸麻黄碱含量的偏高，进而导致含量测定结果的偏差。标准计算吸收度时以吸收度之差 （A256nm-A354nm）消除呋喃西林的影响，保证结果的准确性，但是对羟基苯甲酸乙酯在354 nm处无吸收，其吸收与盐酸麻黄碱基本重叠，用紫外分光光度法无法消除其对检测结果的影响，但是对羟基苯甲酸乙酯不具有旋光性，其添加到制剂中不会引起药物旋光度的变化，对含量检测结果无影响，此时，应选择旋光法进行含量测定。随着仪器设备和技术的发展，近年逐渐建立起HPLC测定盐酸麻黄碱的方法［6，7］，该方法灵敏度和准确度更高，但是相对于紫外分光光度法和旋光法而言，其操作是复杂的，对仪器设备的要求也更高，在部分医疗机构还不能完全采用HPLC时，紫外分光光度法和旋光法仍是较为常用的含量测定方法。

制剂中添加某些抑菌剂，在增加药物储存期的同时，可能会引起药物紫外吸收的变化，单用一种检测方法结果的异常不能作为制剂质量合格与否的判断依据，应增加对影响因素的分析，以选择更加准确、可靠的测定方法。

［1］中国人民解放军总后勤部卫生部.中国人民解放军医疗机构制剂规范［S］.2002版.北京：人民军医出版社，2003：265.

［2］中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范：西药制剂［S］.第2版.北京：中国医药科技出版社，1995：165.

［3］国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版：四部［S］．北京：中国医药科技出版社，2015：9.

［4］秦红霖，贾文斌，赵彤英，等.三种复方呋喃西林滴鼻液含量测定方法的比较［J］.解放军药学学报，199，15（2）：54－55.

［5］郝海鸥，王灿岭，刘 旭，等.旋光法测定复方呋喃西林滴鼻液中盐酸麻黄素的含量［J］.河南大学学报：医学科学版，2001，20（1）：41－42.

［6］金 丽，周建丽，卜 莹，等.复方呋喃西林滴鼻液质量标准提高研究［J］.解放军药学学报，2016，31（1）：61－64.

［7］湛 雯，景 霞，孙 芳，等.HPLC法同时测定小儿复方呋喃西林滴鼻液中的盐酸麻黄碱与呋喃西林含量［J］.安徽医药，2016，20（1）：50－53.

［2016－03－16收稿，2016－04－13修回］ ［本文编辑：刘一洋］

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10.14172/j.issn1671-4008.2016.09.026

250022山东济南，济南军区联勤部司令部（尹春波）；250022山东济南，济南军区联勤部药品仪器检验所（马晓昱，刘云云）；264002山东烟台，解放军107医院（张炜）

张炜，Email：15754990092@qq.com