单味中药抗流感病毒研究进展

唐言利

（广东省湛江卫生学校，广东 湛江 524037）

单味中药抗流感病毒研究进展

唐言利

（广东省湛江卫生学校，广东 湛江 524037）

传统中药抗流感病毒在我国有着悠久的历史。但由于中药方剂中药物品种多，有效成分复杂，作用机制不明确，再加上由此引发的药源性肝肾损害，极大地限制了使用范围。本文对近五年以来抗流感病毒单味中药活性成分、作用机制等做归纳总结，为筛选抗流感病毒天然来源单体活性成分做参考。

单味中药抗流感病毒

流行性感冒病毒简称流感病毒，属于正粘病毒科，包括人流感病毒和动物流感病毒。人流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。其中，甲型流感病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，极易发生大范围流行。乙型流感病毒的抗原变异较小，通常只引起流感的局部爆发。型流感病毒的抗原稳定且致病力较弱，很少造成流行。流感病毒会引起急性呼吸道传染性疾病，全球每年有25～50万人死于流感或流感病毒感染引发的并发症。

目前，市面上抗流感病毒的药物只有两类。一类是M2离子通道阻滞剂（金刚烷胺和金刚乙胺），阻断流感病毒M2蛋白的离子通道，从而抑制病毒复制，仅对甲型流感病毒有抑制作用。另一类是神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦），作用机制是阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞，减少病毒在体内的复制，对甲、乙型流感均具活性。由于全球流行的甲型流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺耐药，故此类药物在临床上很少使用。目前流行的甲型流感毒株对奥司他韦也出现一定程度的耐药性。因此开发新的抗流感药物迫在眉睫。

传统中药抗流感病毒在我国有着悠久的历史。古代医药类书籍记载了大量抗流感病毒方剂。但由于中药方剂中药物品种多，有效成分复杂，作用机制不明确，再加上由此引发的药源性肝肾损害，极大地限制了使用范围。如何打破瓶颈？通过青蒿素抗疟疾研究的成功，我们可从中得到这样的启示：研究中药抗流感病毒单体活性成分，阐明作用靶点及其机制。

近些年来，很多研究学者对单味中药及所含单体活性成分抗流感病毒的作用及机制进行了大量的探究和报导。本文对近五年以来抗流感病毒单味中药活性成分、作用机制等做归纳总结，为筛选抗流感病毒天然来源单体活性成分做参考。大量实验研究表明，抗流感病毒药多属清热药。因此以下内容分为清热药和其他类药。

1　清热药

清热药中具有较强及肯定抗流感病毒的药物主要是板蓝根、金银花、黄芩等。

1.1板蓝根

板蓝根是十字花科植物菘蓝的干燥根，主要功效有清热解毒、凉血利咽等。临床上常用于治疗发热头痛、肝炎、水痘、流行性感冒、咽炎等。杨子峰等［1］研究结果显示，板蓝根多糖，在体外对多种亚型的甲型流感及乙型流感病毒均有抑制作用；其作用机制可能为抑制流感病毒表面的血凝素（HA），从而阻止病毒感染。孙东东等［2］通过考察板蓝根不同部位提取物的抗甲型流感病毒H1N1活性，发现板蓝根有效组分Ⅱ-Ⅸ对甲型流感病毒感染小鼠具有较好的保护作用，提示其中化合物CB可作为抗病毒的主要有效及指标性成分。

1.2金银花

金银花为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花，具有清热解毒、凉散风热的功效，用于治疗痈肿疔疮、喉痹、热毒血痢、风热感冒、温病发热等。金银花的主要有效成分是绿原酸。沈霞等［3］研究发现，绿原酸与神经氨酸酶的结合作用力值低于奥司他韦，而高于扎那米韦。同时，分子对接表明，绿原酸与组一型神经氨酸酶的两个活性腔都有作用力的发生，更进一步证明了绿原酸有作为流感病毒神经氨酸酶的抑制剂的可能性。包信通等［4］研究发现，金银花对甲型流感病毒造成的小鼠肺损伤的肺指数抑制率达到了17.51%，病理切片也显示给予金银花后小鼠肺损伤的范围明显缩小、程度减轻。金银花水提物对甲型流感病毒H1N1株有显著抗病毒效果且某些样品作用优于利巴韦林［5］。

1.3黄芩

黄芩苷是从黄芩中提取的多酚羟基黄酮类单体。研究发现，黄芩苷对甲型流感病毒感染致小鼠肺实变以及纤维蛋白的沉积有明显的抑制作用，可能与其抑制TGF-β1、MMP-9基因及蛋白表达相关［6］。黄芩苷还可以通过下调TLR7/My D88信号通路，降低病毒感染所致小鼠肺组织病理损伤和炎症反应［7］。刘晓婷等［8］通过观察黄芩苷对甲型流感病毒（H1N1）感染人肺癌细胞株（A549细胞株）的作用，发现黄芩苷在一定浓度下有抗病毒作用，主要是通过抑制病毒在感染的A549细胞内生物合成而发挥抗病毒作用。

1.4半枝莲

半枝莲为唇形科植物半枝莲的干燥全草，具有清热解毒、化瘀、利尿等功效。黄酮类化合物是其主要有效成分。赵铁华等［9］研究结果表明，适宜剂量下的半枝莲总黄酮对甲型H1N1流感病毒所致的小鼠感染及其导致的死亡表现了一定的治疗或（和）拮抗作用并且其药效表现了剂量相关特征。

2　其他类药

2.1桂枝

桂枝为樟科植物肉桂的干燥嫩枝，具有发汗解肌、温通经脉、助阳化气之功效，临床常与麻黄配伍用于感冒、发热、头痛等表证的治疗。刘蓉等［10］研究结果显示，桂枝挥发油、桂皮醛治疗给药能明显降低模型小鼠肺组织血凝滴度，表现出较好的抗H1N1流感病毒作用，抗病毒机制与调控小鼠血清细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α分泌水平及提高外周血T细胞亚群的比例有关。

2.2鸡血藤

鸡血藤为豆科植物密花豆的干燥藤茎，具有补血、活血、通络的功效，可用于治疗月经不调、血虚萎黄、麻木瘫痪、风湿痹痛等病症。庞佶等［11］研究发现，鸡血藤水提物A.E.在MDCK细胞（犬肾细胞）中对流感病毒A1具有一定的抑制作用，同时能够明显降低流感病毒H1N1感染小鼠的死亡率、肺指数、肺病理切片坏死和浸润的程度，说明鸡血藤的提取物含有潜在的抗流感病毒的天然成分值得进一步的研究开发。

2.3甘草

甘草酸是甘草的主要活性成分，具有抗炎、免疫调节和抗病毒感染等多种生理活性。陈秀秀等［12］研究结果显示，甘草酸单用抑制了病毒感染诱导的小鼠炎症因子IL-6和TNF-α的表达，使小鼠的肺部炎症减轻，表明甘草酸对流感病毒感染性肺炎具有显著抑制活性，甘草酸和利巴韦林联用对感染H1N1亚型流感病毒小鼠具有协同保护作用。

2.4臭灵丹

臭灵丹为菊科六棱菊属药用植物，具有良好的抗菌消炎、清热解毒的作用，被广泛用于治疗感冒、咽喉炎、支气管炎等病症。王玉涛等［13］研究发现，臭灵丹对甲1型流感病毒FM1株感染小鼠的病毒性肺炎具有一定的抑制作用。

2.5露兜簕

露兜簕为露兜树科露兜树属植物，具有平肝清热、去湿利尿、发汗解表、行气止痛的功效，可用于治疗感冒发热、风湿痹痛等病症。田瑜等［14］研究发现，对露兜簕中单体咖啡酰奎宁酸类天然产物3-O-咖啡酰奎宁酸进行结构修饰，衍生物B4具有较好的抗流感病毒活性。

2.6毛秔子梢

毛秔子梢为豆科秔子梢属植物，用于治疗前列腺炎、乳腺增生、痛经等病症。杜昕等［15］从毛秔子梢95%乙醇提取物中分离得到10个化合物，化合物1、化合物2、化合物3、化合物5对A1（H1N1）型流感病毒的神经氨酸酶（NA）均具有一定的抑制活性。其中，化合物1的抑制活性最强。从实验结果我们可以看到，黄酮类衍生物和苯并吡喃类衍生物均具有显著NA抑制活性，可作为一种潜在的神经氨酸酶抑制剂。

2.7老鼠簕

老鼠簕为爵床科老鼠簕属药用红树林植物，具有清热解毒、消肿散结、止咳平喘之功效，主治淋巴结肿大、肝脾肿大、胃痛、咳嗽、哮喘等症。陈艳萍等［16］从老鼠簕叶中分离得到5个化合物，其中化合物1～3具有一定的抗流感病毒活性，尤其是化合物1的病毒抑制效果较好，化合物1为苯并噁嗪酮类生物碱。

3　结语

以上是笔者对近五年单味中药抗流感病毒的归纳总结。目前的实验研究主要集中在药物筛选上。抗流感病毒单体有效成分及作用机制也取得一定成绩，但还没有发现明确的安全有效的单体化合物及相应的作用机制。道路是曲折的，前途是光明的。我们期待下一个抗流感病毒的“青蒿素”的问世。

［1］杨子峰，王玉涛，秦笙，等.板蓝根水提物S-03体外抑制甲、乙型流感病毒感染的实验研究［J］.病毒学报，2011，27（3）：218-223.

［2］孙东东，严世海，陈建伟，等.板蓝根有效组分的抗病毒活性研究［J］.南京中医药大学学报，2013，29（1）：53-55.

［3］沈霞，罗旋，李娜.金银花抗流感病毒H5N1的分子机理研究［J］.陕西中医，2012，33（9）：1247-1248.

［4］包信通，郭承军，王锋.金银花对流感小鼠肺损伤保护作用初探［J］.时珍国医国药，2013，24（3）：583-584.

［5］王变利，高燕，赵秀香.金银花水提物体外抗病毒实验研究［J］.辽宁中医杂志，2015，42（8）：1495-1497.

［6］王富科，万巧凤，顾立刚，等.黄芩苷对甲型流感病毒感染的肺组织病理改善及其作用机制［J］.时珍国医国药，2015，26（1）：251-254.

［7］Wan Q，Wang H，Han X，et al.Baicalin inhibits TLR7/MYD88 signaling pathway activation to suppress lung inflammation in mice infected withinfluenza A vi⁃rus［J］.Biomedical Reports，2014，2（3）：437-441.

［8］刘晓婷，张沂，顾立刚，等.黄芩苷体外抗流感病毒作用的研究［J］.天津中医药，2015，32（4）：229-233.

［9］赵铁华，邓淑华，杨鹤松，等.半枝莲总黄酮抗甲型H1N1流感病毒感染的药效学研究［J］.中国药理学通报，2014，30（1）：147-148.

［10］刘蓉，武志强，何敏，等.桂枝挥发油与桂皮醛对病毒性肺炎小鼠细胞因子及T细胞亚群的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2015，21（18）：139-143.

［11］庞佶，郭金鹏，金敏，等.鸡血藤水提物抗流感病毒作用的研究［J］.中国卫生检验杂志，2015，25（4）：488-490，493.

［12］陈秀秀，周红霞，亓文宝，等.甘草酸联合利巴韦林体内抗甲型H1N1流感病毒作用［J］.药学学报，2015，50（8）：966-972.

［13］王玉涛，李菁，夏晓玲，等.臭灵丹抗甲1型流感病毒FM1株感染小鼠的药效学研究［J］.广州中医药大学学报，2015，32（2）：282-284，289，385.

［14］田瑜，高丽，李永胜，等.露兜簕单体化合物结构修饰及生物活性研究［J］.中草药，2015，46（8）：1133-1139.

［15］杜昕，宣碧霞，沈征武.毛秔子梢中天然高活性的神经氨酸酶抑制成分的研究［J］.化学学报，2015，73（7）：741-748.

［16］陈艳萍，谭道鹏，曾琪，等.老鼠簕叶化学成分及其抗流感病毒活性［J］.中药材，2015，38（3）：527-530.