SATB1 阳性患者胃癌临床病理特征分析及预后

袁春銮, 孙志超, 张　磊, 蒋　华, 朱立梅

(1. 江苏省连云港市第一人民医院 肿瘤内科, 江苏 连云港, 222002;

2. 江苏省连云港市第二人民医院, 江苏 连云港, 222023)



SATB1 阳性患者胃癌临床病理特征分析及预后

袁春銮1, 孙志超2, 张磊2, 蒋华2, 朱立梅1

(1. 江苏省连云港市第一人民医院 肿瘤内科, 江苏 连云港, 222002;

2. 江苏省连云港市第二人民医院, 江苏 连云港, 222023)

摘要:目的探讨SATB1阳性胃癌临床病理特征及其与预后的关系。方法采用免疫组织化学法(IHC)检测60例胃癌及20例正常胃组织中SATB1蛋白表达，分析SATB1表达与临床病理特征及预后的关系。结果60例胃癌组织SATB1阳性率为53.3%，显著高于正常胃组织的15%(P<0.01)；SATB1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移、肿瘤浸润深度和临床TNM分期及是否有远处转移密切相关(P<0.05或P<0.01)。SATB1阴性表达患者的中位OS长于阳性表达者(P<0.01)。Cox多因素回归分析显示，SATB1表达状态是预测胃癌患者生存期的独立因素。结论SATB1在胃癌组织中的表达较正常胃组织显著增高。

关键词:胃癌; SATB1; 免疫组织化学法; 预后

胃癌是消化系统最常见的肿瘤, 其发病率高、致死率高。流行病学资料[1-2]显示，其在全球范围内是癌症相关死亡的第2大病因。多数胃癌诊断时已处于晚期，而晚期胃癌发生侵袭和转移是造成死亡的主要原因。因此控制胃癌的侵袭及转移，寻找可能的预测指标就显得特别重要。2008年, Han等[3]首次揭示了特异 AT 序列结合蛋白 1 (SATB 1)与肿瘤侵袭转移的关系。多因素分析显示，SATB1的表达是乳腺癌的独立预后因素。近年来，研究发现SATB1在多数肿瘤中均有异常表达，与肿瘤的发生、转移及预后密切相关。作者通过检测 SATB1在胃癌中的表达，分析SATB1的表达与临床病理参数间及预后的关系，了解SATB1在胃癌发生、转移过程中的地位，报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

收集连云港市第一人民医院2009年4月—2013年2月手术治疗的患者，病例资料完整，标本均经病理确诊为胃癌60例，作为对照的正常组织标本(20例)取自良性疾病患者手术或胃镜活检胃组织。术前均未接受放化疗、分子靶向及免疫治疗。胃癌组男47例，女13例；年龄29～72岁，中位年龄59岁；肿瘤浸润达全层和浆膜外35例，未达到全层(黏膜、黏膜下和肌层)25例。根据第7版美国癌症联合委员会(AJCC)胃癌TNM分期: Ⅰ+Ⅱ期21例，Ⅲ+Ⅳ期39例。对照组男13例，女7例；年龄25～79岁，中位年龄55岁。采用循证医学一级推荐方案辅助化疗。其中，有42例胃癌患者接受化疗并有完整的随访资料，随访时间至2015年4月。

1.2免疫组织化学染色

取经甲醛固定石蜡包埋的存档蜡块，连续5 μm切片，45 ℃烤2 h后经二甲苯脱蜡3次，梯度乙醇水化，采用免疫组织化学SP法，染色步骤严格按试剂盒要求进行。用PBS代替一抗作为阴性对照，用已知阳性切片作为阳性对照。结果判断：SATB1系核转录因子，定位于细胞核，阳性表现为胞核呈橘黄色改变。SATB1阳性染色评估按照免疫反应得分(IRS)，IRS=染色强度(SI)×阳性细胞百分率(PP)。SI评分标准为：0：无染色；1：弱染色；2：中等染色；3：强染色。PP评分标准为：1分<10%阳性细胞；2分≥10%～50%阳性细胞；3分>50%阳性细胞。IRS>1认为SATB1阳性。由2位高级病理医师在均不了解临床资料的情况下进行阅片。

1.3统计学处理

应用SPSS 21.0软件进行数据分析，组间比较采用χ2检验，采用Cox回归法进行多因素分析，生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率的比较采用Log-rank法，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1胃癌组织和良性疾病胃组织中SATB1蛋白的表达

胃癌组织中SATB1阳性表达率为53.3%(32/60)，正常胃组织中SATB1阳性表达率为15%(3/20)，差异有统计学意义(P<0.01)，见图1。

A: 胃癌组织中弱阳性表达(1+); B: 胃癌组织中强阳性表达(3+)

图1SATB1蛋白在胃癌组织中的表达(SP400倍)2.2胃癌SATB1表达状态及临床病理特征间关系

SATB1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移显著相关(P<0.01), 与肿瘤浸润深度和临床TNM分期及是否有远处转移密切相关(P<0.05)；SATB1阳性率在不同年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位和组织学分化程度在胃癌组织中无显著差异(P>0.05), 见表1。

2.3SATB1表达状态与42例胃癌患者的总生存期的关系

42例胃癌患者的OS中位值为28.0个月。SATB1阴性表达患者的中位OS为54.0个月，显著长于阳性表达患者的24.0个月(P<0.01)。将患者临床病理特征和SATB1表达与OS之间的关系以Cox模型进行多因素回归分析，结果显示, SATB1表达状态是预测胃癌患者生存期的独立因素(HR为2.492，95%CI为1.316～4.718，P=0.013)。

表1　胃癌组织中SATB1蛋白的表达与临床病理因素的关系

3讨论

SATB1是一种组织特异性的核基质结合蛋白，位于3号染色体3p23区，全长763个氨基酸，包含有2个CUT基序，由Dickinson等[4]1992年从人类cDNA文库中筛选得到。SATB1特异性地与核基质区(MARs)相结合[5]，从而影响DNA环的构建，参与了包括染色体重塑、组蛋白乙酰化、甲基化等过程在基因组水平调节多个基因群的转录活性[6-7]。研究[8]表明，SATB1在大多数肿瘤细胞中都有异常表达，可以调控涉及恶性肿瘤发生的1 000余个基因的表达，因而被称为“基因组组织者”，促进了肿瘤的发生、发展及转移[3，9-10]。

Han等[3]在高转移性乳腺癌细胞株中检出了SATB1 mRNA及蛋白，恶性程度高的原发性乳腺癌样本中SATB1蛋白表达均阳性，结合临床对1 318例乳腺癌患者的组织学样本进行分析，研究结果表明SATB1高表达者生存期短, SATB1在乳腺癌进展过程中起到了关键性作用。周来勇等[11]通过实时荧光定量PCR技术检测NSCLC组织和正常肺组织中SATB1mRNA的表达，结果表明SATB1mRNA在癌组织中的表达水平比正常组织明显上调，提示SATB1基因表达与NSCLC的发病可能有一定关联；SATB1mRNA在NSCLC组织的表达水平与临床分期、病理分级、淋巴结转移显著相关，提示SATB1基因表达与NSCLC的发展及侵袭有一定关联性。刘春晓等[12]检测膀胱尿路上皮癌组织和正常膀胱组织中SATB1基因的转录和翻译水平，结果提示SATB1mRNA在膀胱尿路上皮癌组织中的相对表达含量高于正常膀胱黏膜组织，提示SATB1与膀胱尿路上皮癌的发展及侵袭有一定关联性，尤其与病理分级和是否发生转移相关[13-14]。

胃癌恶性程度高，具有高侵袭性，极易发生转移，发生和发展受多基因调控，是一个多步骤、多阶段的过程[15-16]。本课题组检测胃癌及正常胃组织标本中SATB1蛋白表达，结果表明胃癌组织中SATB1阳性表达率为53.3%(32/60)，显著高于正常胃组织的15%(3/20), 表明其可能与胃癌的发生有关。进一步分析提示，SATB1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移显著相关(P<0.01), 与肿瘤浸润深度和临床TNM分期及是否有远处转移密切相关(P<0.05)，预示着阳性表达的胃癌患者临床分期较晚，可能存在淋巴结及远处转移，预后不良[17-18]。本研究结果显示，SATB1阴性表达患者的OS长于阳性表达患者，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析，SATB1表达状态是预测胃癌患者生存期的独立因素，提示检测SATB1表达可作为临床上筛选胃癌高危转移患者、判断预后的一个新指标，为临床制定个体化治疗方案提供可能的依据[19-20]。

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Clinicopathological characteristics and prognosis of patients with SATB1-positive gastric cancer

YUAN Chunluan1, SUN Zhichao2, ZHANG Lei2, JIANG Hua2, ZHU Limei1

(1.DepartmentofOncology,TheFirstPeople′sHospitalofLianyungang,Lianyungang,Jiangsu, 222002;2.TheSecondPeople,sHospitalofLianyungang,Lianyungang,Jiangsu, 222023)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the clinicopathological characteristics and prognosis of patients with SATB1-positive gastric cancer. MethodsSATB1 protein expression was detected in 60 cases of gastric carcinoma and 20 cases of normal gastric tissue by immunohistochemistry (IHC) and the correlation between SATB1 protein expression and clinicopathological characteristics and prognosis were analyzed. ResultsPositive rate of SATB1 was 53.3% in 60 cases of gastric cancer, which was significantly higher than The expression of SATB1 protein in gastric carcinoma tissues was significantly higher than 15% in normal gastric tissues (P<0.01). The positive rate of SATB1 protein in gastric carcinoma was positively correlated with lymph node metastasis, the depth of invasion, TNM stage and distant metastasis (P<0.05 or P<0.01). The median overall survival (OS) of patients with the SATB1-negative expression was longer than that of patients with the SATB1-positive expression (P<0.01). The Cox multivariate analysis results showed that the SATB1 expression was an independent factor for prognosis of gastric cancer patients. Conclusion Expression of SATB1 in gastric cancer is high than that in normal gastric tissues.

KEYWORDS:gastric cancer; SATB1; immunohistochemistry; prognosis

通信作者:朱立梅, 主管检验师。

基金项目:江苏省连云港市卫生局课题(1118)

收稿日期:2015-10-16

中图分类号:R 735.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)03-052-04

DOI:10.7619/jcmp.201603016