MiR-215活化重组人β-连环素蛋白互作蛋白1/β-catenin信号通路促进脑胶质瘤的发展



MiR-215活化重组人β-连环素蛋白互作蛋白1/β-catenin信号通路促进脑胶质瘤的发展

本刊编委，武汉大学人民医院检验医学中心童永清博士课题组于2015年在《Oncotarget》(2015,6(28):25024-25033, IF: 6.359)发表了题为“MiR-215, an activator of the CTNNBIP1/β-catenin pathway, is a marker of poor prognosis in human glioma”的研究论文，主要内容如下：

1研究背景和目的：脑部肿瘤超过50%以上为脑胶质瘤，其预后差。miR-215能促进多种恶性肿瘤的生长，目前尚未知其在脑胶质瘤发生发展及其预后中的作用。本文探讨miR-215表达与脑胶质瘤预后的关系，以利于明确脑胶质瘤预后不良的机制。

2方法：通过实时荧光定量PCR检测miR-215、miR-34a、miR-10b等多种非编码RNA在179例脑胶质瘤患者中的表达，分析miR-215与脑胶质瘤WHO分级的相关性，参考临床病理资料，通过Kaplan-Meier生存曲线，分析miR-215的表达与脑胶质瘤患者总生存期及无病进展期之间的关系。采用免疫印迹检测转移趋化生长因子beta1(TGF-beta1)、纤维连接蛋白(Fibronectin)和活化重组人β-连环素蛋白互作蛋白1(CTNNBIP1)等多种CTNNBIP1/β-catenin信号通路的蛋白表达变化。

3结果：miR-215在脑胶质瘤组织中的表达必非肿瘤的脑组织升高。并与WHO脑胶质瘤分级成正相关，分级越高，miR-215表达越高。同时，miR-215的表达水平与脑胶质瘤患者预后负相关，miR-215水平越高，脑胶质瘤患者预后越差。进一步研究显示，脑胶质瘤患者肿瘤组织中miR-215靶基因CTNNBIP1表达下调，而TGF-beta1、Phosphorylated beta-catenin、α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)和Fibronectin表达上调；miR-215可活化Wnt/β-catenin信号传导通路，增加β-catenin磷酸化，上调α-SMA、fibronectin表达，从而通过启动转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达抑制CTNNBIP1，促进脑胶质瘤进展。

4结论：miR-215在脑胶质瘤中过表达，通过TGF-β1信号促进脑胶质瘤发展，miR-215高表达脑胶质瘤患者的预后较差。

注：该研究为国家自然科学基金项目(81000771)