21例成骨不全症的诊治体会

石建伟　王齐超　张永辉　张生　于丽

漯河医学高等专科学校第一附属医院关节科　漯河　462000



21例成骨不全症的诊治体会

石建伟王齐超张永辉张生于丽*

漯河医学高等专科学校第一附属医院关节科漯河462000

目的总结和分析成骨不全症的诊治体会，以提高成骨不全症的诊治水平。方法对2005-05—2015-07间收治的21例成骨不全症患者的临床资料进行回顾分析。结果21例患者均经影像学和病理学检查早期确诊。经帕米二磷酸盐治疗后，躯干中轴区疼痛和其他部位疼痛症状均明显缓解，肌力增加。 11例四肢畸形、骨折成骨不全症患者，经髓内钉植入手术，畸形得到显著矫正，四肢骨折频率明显减少，辅助支具及拐杖可以下地行走，生活自理能力增强。结论成骨不全症特殊的影像学和病理学表现对诊断具有重要作用。根据病情采用药物或手术等个体化治疗方案，可获得良好治疗效果。

成骨不全症；髓内钉；二磷酸盐；骨胶原纤维

成骨不全症(Osteogenesis Imperfecta，OI)又称脆骨病(Brittile bone disease)，是全身性结缔组织遗传性疾病，多数病例为常染色体显性遗传，少数病例为常染色体隐形遗传，但新发病例、散发病例常为基因突变所致。其经典临床表现为骨质脆性增加、蓝色巩膜或浅蓝色巩膜、进行性听力下降，又称为Hoeve三联征。1788年Ekman首次报道此病，称其为先天性骨软化症。1844年Vrolik从病理学角度将其命名为成骨不全症。Byers等[1]报道其发病率为1/30 000-1/10 000；梁娟等[2]报道我国发病率为3/10 000。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2005-05—2015-07间我院收治的21例成骨不全症患做为观察对像。 男11例，女10例；年龄2个月～17岁，平均8.7岁。依据Sillence分型：Ⅰ型6例，Ⅱ型4例，Ⅲ型7例，Ⅳ4例。有家族史17例。随访8～84个月，平均57.8个月。

1.2 检查方法21例患者均接受美国GE公司生产的500 mACR机检查。其中10例需手术治疗患者的骨骼标本经脱钙处理后，应用扫描电镜和透射电镜对骨胶原纤维进行观察分析。

1.3治疗方法21例患者均应用帕米二磷酸盐治疗。11例在治疗过程中出现严重四肢畸形、骨折且身体状况能耐受手术的患者，采用可延长髓内钉对四肢畸形、骨折治疗，术后辅助支具固定。

2　结果

2.1X—Ray检查结果(1)骨质疏松：21例患者全身均存在不同程度的骨质疏松，骨皮质变薄，骨松质骨小梁减少、变细，结构模糊。(2)长管状骨畸形15例：长管状骨骨干变细，干骺端膨大，股骨、胫骨向前弯曲畸形，骨折断端大量骨痂形成，髓腔封闭硬化，成角畸形，甚至假关节形成。(3)脊柱畸形11例：脊椎后凸侧凸畸形，椎体变扁，出现双凹征，楔形变。(4)其他骨骼系统的异常：颅骨变薄，颅缝增宽，鸡胸，串珠肋，牙齿发育不全。

2.2 骨胶原病理学检查结果(1)骨小梁胶原纤维结构杂乱，胶原纤维纤细，存在断裂现象，断裂碎片长短不一，连续性、完整性差。(2)胶原纤维束之间排列紊乱，相互交联失去规律性，并且胶原纤维所形成的胶原纤维束直径细小。

2.3 治疗结果(1)21例患者躯干中轴区疼痛等症状明显缓解，肌力较治疗前增加。(2)11例四肢畸形、骨折患者经髓内钉植入手术治疗，四肢畸形得到显著矫正，四肢骨折频率明显减少，辅助支具及拐杖可以下地行走，生活自理能力增强。

3讨论

3.1成骨不全症的诊断成骨不全症的发病机制为骨胶原纤维合成障碍，目前尚无根治的方法，故早期诊断，减少致病基因携带患儿的出生是降低致畸性率、致残率的重要措施。 成骨不全症是一种显性或隐形遗传性疾病，显性遗传病例根据家族史、临床表现，大多数病例可以确诊。但对于隐形遗传、基因突变等散发病例的确诊目前尚有一定的难度。我们对成骨不全症患者采用影像学和病理学联合检查并结合临床表现综合分析，患者均得到早期确诊。彩超可以早期发现胎儿肢体畸形，对成骨不全症患者在胎儿期的诊断有重要意义[3]。X线作为诊断骨骼疾病最基本的检查，在骨科疾病诊断中极为重要。余德勇等[4]报道，成骨不全症患者的X线特征对成骨不全的诊断有重要帮助。Sarathchandra P等[5]报道，成骨不全症患者骨胶原纤维结构存在异常，实施病理学检查对临床表现不典型的疑难病例具有重要意义。

3.2成骨不全症的治疗重组人类生长激素(rhGH)和二膦酸盐(BPT)是目前应用最多的药物。rhGH由于对未成年患者副作用较大，临床应用经验不足，现中已很少应用。BPT类药物具有特异的骨骼亲和性，吸收后在骨骼内沉积，可抑制破骨细胞活性[6]。Rauch F等[7]大量临床研究证实，BPT类药物可以减轻成骨不全症患者疼痛，增加骨密度，降低骨折发生率，提高患者的生活质量。目前是治疗成骨不全症最具应用前景的药物。而对于必须手术治疗达到重建骨骼的稳定性和支撑作用的患者，如已存在畸形，可在治疗骨折的同时矫正畸形，改善负重线。我们认为以髓内针固定较为合适，但长度应足够。长管状骨应用髓内固定比较符合肢体生物力学，可以矫正四肢畸形，降低长管状骨再骨折及肢体畸形发生率，临床效果良好。丁真奇等[8]报告钢板联合同种异体皮质骨板内固定，可克服骨质疏松，骨皮质菲薄，对螺钉把持力不足的缺点。但我们体会钢板固定为非负重力线上的偏心固定，钢板固定适应证要严格把握。K.A.N.Saldanha等[9]成功进行外固定架矫正成骨不全症患者肢体骨折畸形并进行肢体的延长，但存在外固定架松动，骨折不愈合的风险，故应重视疾病的预防及康复。如发生骨折后积极治疗，并在后续康复训练中积极配合，改善负重力线、促进功能恢复，以减少畸形的发生和致残率，提高患者生活质量。

[1]Byers PH, Cole WG.Osteogenesis Imperfecta[M].New York:WilLeyliss,2002,385-430.

[2]梁娟，王艳萍，缪蕾，等.中国先天性成骨不全围产儿特征分析 [J].中国实用儿科杂志，2000，15(6)：351-352.

[3]黄春玲，蒋健穗.彩超筛查早中孕期胎儿畸形的临床价值[J].国优生与遗传杂志，2010,18(1)：92-93.

[4]余德勇，许祖闪，沈其杰，等成骨不全的临床和X线表现的诊断价值[J].中华放射学杂志，1997,31(7)：466-469.

[5]Sarathchandra P, Pope FM. Unexpected ultrastructral changes in bone osteiod collagens in osteogenesis imperfecta [J]. Micron,2005,36(7-8):696-702.

[6]Licata AA. Discovery, clinical development, and therapeutic uses of bisphosphonates [J]. Ann Pharmacother,2005,39(4):668-677.

[7]Rauch F, Glorieux FH，Ann Med. Bisphosphonate treatment in osteogenesis imperfecta: which drug, for whom, for how long [J]. 2005,37(4):295-302.

[8]丁真奇，陈卫，康两期，等.钢板加异体骨板治疗脆骨病骨折及骨畸形[J].临床骨科杂志，2009,12(1)：7-9.

[9]K.A.N, Saldanha.M,Saleh.M, et al.Limb lengthening and correction of deformity in lower limbs of children with osteogenesis imperfecta [J].Bone Joint surg (Br),2004,86:259-265.

(收稿2016-06-21)

于丽，漯河医学高等专科学校第一附属医院急诊科漯河462000

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1077-8991(2016)06-0069-02