手足口病病原学研究进展▲

邱宝强 综述 颜云盈 审校

(广西南宁市妇幼保健院儿科，南宁市 530011，E-mail:bh138@163.com)

综 述

手足口病病原学研究进展▲

邱宝强 综述 颜云盈 审校

(广西南宁市妇幼保健院儿科，南宁市 530011，E-mail:bh138@163.com)

手足口病是由多种肠道病毒感染导致的一种急性传染性疾病，发病年龄多<5岁，主要病原体为肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型。本文对近年手足口病的病原学研究进展作一综述。

手足口病；病原学；肠道病毒；综述

手足口病是儿内科常见的一种急性传染性疾病，临床表现为发热、拒食，手、足、口腔等可见疱疹、水泡，其多能自行愈合。该病播散快、流行性强，近年来多次在世界各地发生较大规模的暴发和流行，成为了各国关注的焦点之一。手足口病主要病原体为肠道病毒71型(enterovirus 71，EV71)和柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A 16，CoxA16)[1]。大部分患儿病程短，预后良好，部分患儿可并发无菌性脑炎、急性弛缓性麻痹、心肌炎等，甚至危及生命[2]。本文对近年手足口病的病原学研究进展作一综述。

1 病原型别及其流行病学

1.1 病原型别 引起手足口病的病原型均属小RNA病毒科肠道病毒属，目前共发现二十多个血清型，主要包括埃可病毒、EV71型、Cox A组4、5、7、9、10、16型以及Cox B组2、5、13型，在我国以CoxA16和EV71型最为常见[3-5]。

1.2 病原流行病学研究 CoxA16是1958年加拿大Robinson发现的，是手足口病早期流行的主要病原[6]，导致的疾病临床症状较为轻微，不合并较为严重的并发症，经常被人们忽略。病毒学分离与血清学研究表明，CoxA16是1985年以前我国手足口病的唯一病原，1985年之后其仍为我国常见病原之一[7]。EV71以神经毒力及高变异性为特点，自1969年加利福尼亚首次分离出，其在病原学中占有越来越重要的位置[8]。1996年以前，EV71病毒主要传播于澳大利亚和美国，之后流行于亚洲[9]。澳大利亚在1972、1986和1999年均出现过EV71流行，大部分重症患者伴中枢神经系统症状，部分还伴严重呼吸系统症状[10]。20世纪70年代，匈牙利、保加利亚均爆发以中枢神经系统症状为主的EV71流行，仅保加利亚就有超过750例患者，其中149例出现急性弛缓性瘫痪，44例死亡[11]。近年来，EV71病毒的流行在亚太地区呈上升趋势，2006年印度、马来西亚等地均发生EV71引起的手足口病爆发和流行[12]。2008年以来，亚洲已有5个国家出现过有EV71病毒引起的手足口病，其中越南报告已超过3 000例手足口病，20%是EV71引起；新加坡报告超过10 490例，其中26%由EV71引起[13]。我国EV71感染引起的手足口病在20世纪90年代才逐渐占主导地位。1998年我国台湾发生手足口病大流行，共报告超过12万例患者，重症患者405例，死亡患者78例，91%的死亡患者小于5岁，83%的死因为中枢神经系统感染，经证实主要为EV71感染[14]。2002年上海市发生手足口病流行，出现了手足口病合并重症脑炎患者，经鉴定其病原为EV71[15]。杨洪等[16]报告2008～2010 年深圳市手足口病的病原体主要是EV71，而 CoxA16的发病率逐渐降低。郁会莲等[17]报告陕西省2008～2011年手足口病病毒以EV71型为主，占56.48%；重症病例为0.2%～20.0%，且多发生在 4～7月，年龄多为≤3 岁，男孩居多，致病体为EV71型。汪照国等[18]报告2008～2009年青岛手足口病的主要病原为EV71和CoxA16，无论轻症和重症病例，EV71的比例都大于CVoxA16；血清型分别是柯萨奇病毒的A5、A6、A10、A12及埃可病毒9；CoxA12成为2009年青岛地区新的较为流行的病原。在云南省报告的4184 例重症病例中多为EV71感染，部分为CoxA16，其他肠道病毒较少。EV71引起的手足口病死亡率及重症率较其他病毒高[19]。郑焕英等[20]报告EV71 是 2008年广东省手足口病的优势病原体，且是引起手足口病死亡和重症病例的主要毒株类型。江苏省手足口病流行具有明显的季节性、人群性以及地区性，引起手足口病普通病例流行的病原体主要为EV71和CoxA16，且不同年份间流行优势株有所差别，重症病例和死亡病例的流行优势毒株均为EV71[21]。

2 病原型别与临床表现的关系

EV71是一种高度嗜神经性肠道病毒，可累及中枢系统的任何区域，因此除了可引发与CoxA16相似的手足口病、疱疹性咽峡炎等症状外，还导致中枢系统疾病，如脑炎、脑膜炎以及弛缓性瘫痪[22]。CoxA16和EV71的氨基酸、核苷酸序列的同源性分别为89%和77%，其主要临床症状也和EV71基本相同，但其临床表现无中枢神经系统症状[23]。目前尚无证据证实EV71和CoxA16感染所致不同的临床表现是否存在神经毒性序列位点来决定。有研究者受脊髓灰质炎病毒的启发，推测可能在EV71的VP1与5′UTRs序列中存在神经毒力决定簇，但还没有找到与毒力直接相关的序列位点[24]。因此在下一步研究工作中需加强宿主和病毒相互作用的研究，分析与手足口病中枢神经系统感染相关的致病机理，理清病毒基因型及其毒力、致病性的关系。

3 病原学检测方法

手足口病的病原学检测方法主要包括双份血清标本的中和抗体滴度测定、病毒分离培养、反转录-聚合酶链反应。病毒分离培养为病毒性疾病诊断的“金标准”，但其过程繁琐、时间长，容易耽误手足口病的早期诊断，无法满足流行地区大样本的检测[25]。目前最常用的人肠道病毒抗体检测方法是双份血清标本的中和抗体滴度测定。大量国内外研究中对EV71感染患者应用酶联免疫吸附试验法检测其血清IgM和IgG抗体，效果均较满意[26]。但该检测方法对标本要求较高，且肠道病毒血清型别较多，无法满足疾病的早期诊断[27]。反转录-聚合酶链反应技术通过利用肠道病毒特异性引物，检测血清标本，发现肠道病毒RNA同源的基因序列可作为判断依据，具有微量、快速、灵敏度高等优点[28]。该检测方法克服了血清学方法和病毒分离培养耗时、繁杂的缺点，能够在疾病流行期间同时检测大量标本，目前已成为快速诊断肠道病毒感染的重要手段[29]。在实际操作中，应依据不同目标合理选择检测方法。

4 预 防

近年来手足口病在我国多个地市发生爆发流行，其中EV71感染所致重症及死亡病例呈上升趋势，已严重威胁了婴幼儿的健康，但目前临床上仍无特效抗病毒药物，因此EV71疫苗成为了手足口病的研究热点[30]。EV71疫苗包括合成肽疫苗、类病毒疫苗、灭活疫苗、转基因口服疫苗及DNA疫苗等，均处于研究阶段。有动物实验提示EV71疫苗具有一定的保护作用，但无人体试验证明其疗效，限制了疫苗的应用[31]。

5 小 结

手足口病传染性强，传播途径多，近年来在我国多个城市和地区发生暴发、流行，其中EV71感染引起手足口病所致重症及死亡病例呈不断上升趋势，该病毒的引入、重组或变异都会影响手足口病的严重程度和发生规模。因此，在实际工作中需进一步全方位深入研究手足口病及其病原体，加强病毒毒株的基础性研究，加大对疾病的监测，加快抗病毒药物及疫苗的研制开发，从而达到控制手足口病爆发或流行的目的。

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广西南宁市科学研究与技术开发计划(20133190)

邱宝强(1961～)，男，本科，副主任医师，研究方向：儿童感染性疾病。

颜云盈(1966～)，女，本科，副主任医师，研究方向：儿童感染性疾病病和儿童重症医学，E-mail：nnyyy0818@sina.com。

R 512.57

A

0253-4304(2016)05-0698-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.05.28

2015-12-10

2016-02-17)