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蛋白结构揭示病毒如何取代宿主细胞

2016-03-10温玉琴

广东药科大学学报 2016年1期
关键词:逆转录复合物宿主



蛋白结构揭示病毒如何取代宿主细胞

索尔克研究所和哈佛医学院的研究人员采用先进的成像技术,揭示了一种特殊蛋白复合物的结构,该蛋白复合物可以让类似于HIV的病毒在宿主体内建立永久性感染。该病毒蛋白复合物结构揭示了逆转录病毒中分子架构类型的不同,有助于揭开逆转录病毒如何将自身的基因组信息插入到人类细胞中的秘密,为类似于艾滋病的疾病及遗传突变疾病的治疗提供了新思路。研究的相关结果于2016年2月18日发表在《Nature》上。

逆转录病毒会将遗传信息插入到宿主的基因组中,将宿主细胞变为制造病毒的工厂,以HIV病毒为例,病毒基因可以整合到人类免疫细胞中,最终杀死细胞释放病毒颗粒,但病毒DNA会插入到人类基因组中的什么位点则一直是个谜。病毒致病的关键是由于一种蛋白复合物(整合体)可以不可逆地将病毒的DNA插入到人类DNA中,目前难以对HIV的整合体进行研究,当前大部分与整合体相关研究皆以原型泡沫病毒(PFV)为研究对象,本次研究人员对小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)的整合体结构进行了研究,相比PFV而言,MMTV和HIV关系更加密切。本次实验过程中研究人员将蛋白质在液体状态下直接冷冻后,通过低温电镜技术观察结合在病毒DNA链上的MMTV整合体的结构。实验结果表明,与此前研究的PFV整合体由结合在两股病毒DNA链上的4个整合酶组成不同,MMTV由2个病毒DNA部分的8个整合酶分子组成。这意味着,与PFV和高度弯曲的宿主基因组整合不同,MMTV会选择直链的DNA进行整合。

研究结果表明,逆转录病毒的整合模式并非唯一的,HIV病毒的具体整合模式尚需进一步研究。

药事管理

DOI:(Nature,2016, 10.1038/nature16955温玉琴 编译)

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