海南地区晚期非小细胞肺癌中医证候分布规律研究

陈学武，姜靖雯，林海峰

(1海南省中医院肿瘤科，海南 海口 570203；2海南省农垦总局医院，海南 海口 570000)

海南地区晚期非小细胞肺癌中医证候分布规律研究

陈学武1，姜靖雯1，林海峰2

(1海南省中医院肿瘤科，海南 海口 570203；2海南省农垦总局医院，海南 海口 570000)

目的 探索海南地区晚期非小细胞肺癌中医证候分型，为晚期非小细胞肺癌的中医临床治疗的辨证分型提供参考。方法选取2010年1月至2014年12月在海南省中医院门诊或肿瘤科病房治疗的240例晚期非小细胞肺癌患者，均海南地区常住人口，统计所有患者单一证候要素出现的频率及频数，并应用聚类分析及主成分分析的方法对数据进行归类分析处理，归纳出晚期非小细胞肺癌的证候类型。结果气虚、痰湿、阴虚出现频率分别为60.0%、42.5%、31.7%。两证组合和三证组合分别占到40.8%和37.5%，晚期非小细胞肺癌可被归为三大类证候组合，分别为脾虚痰湿、气阴两虚、痰热内蕴伴血瘀。咳嗽痰多、食后腹胀、苔黄腻舌胖边有齿痕、泄泻便溏是诊断晚期非小细胞肺癌脾虚痰湿证的主要症状体征，贡献度分别为19.258%、16.445%、10.200%、8.534%；咳喘无力舌红苔少、口干咽燥、脉细数是诊断气阴两虚的主要症状体征，贡献度分别为24.980%、16.257%、12.645%；咳嗽喘促、面色晦暗舌紫暗或有瘀斑瘀点、发热口渴、脉沉迟脉细数是诊断痰热内蕴伴血瘀的主要症状体征，贡献度分别为22.560%、19.271%、9.440%、7.980%。结论气虚、痰湿、阴虚是晚期非小细胞肺癌最常见的证候，两证组合和三证组合最常见，脾虚痰湿、气阴两虚、痰热内蕴伴血瘀是海南地区晚期非小细胞肺癌的常见证候分型。

晚期非小细胞肺癌；中医证候；分型；聚类分析；主成分分析

近年来，非小细胞肺癌发病率和死亡率持续升高，半数以上的患者初诊时已经是晚期，中医以个体化辨证论治、较好的临床疗效和较低的副作用发生率在晚期非小细胞肺癌的治疗中占有举足轻重的作用。辩证分型是中医中药治疗的基础和依据，目前有关肺癌中医证候的分型尚无统一标准，因此探究肺癌的中医证候分布规律，制定统一的肺癌证候分型对于规范化晚期非小细胞肺癌临床路径具有重要意义。本研究分析晚期非小细胞肺癌的证候，进一步探究其证候分布规律及不同症状在非小细胞肺癌证候诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2014年12月在海南省中医院门诊或肿瘤科病房治疗的240例晚期非小细胞肺癌患者，所有患者均为海南地区常住人口，其中男性164例，女性76例；年龄40～82岁，中位年龄62岁；鳞癌90例，腺癌150例；ⅢB期32例，Ⅳ期88例；周围性肺癌110例，中央型肺癌130例；发生肝转移38例，肺内转移44例，骨转移74例，颅内转移28例，皮下转移6例，锁骨上淋巴结或颈部淋巴结或纵膈淋巴结转移共50例。卡氏评分(KPS评分)在90以上24例，80～90分48例，70～80分98例，60～70分30例，60分以下40例。

1.2 病例选择标准 ①有明确病例诊断、临床分期和转移部位的ⅢB期、Ⅳ期患者；②神志清楚，对答切题；③入选时所需观察的临床内容记载完整；④未经手术治疗；⑤初治或放化疗后2个月以上。

1.3 诊断标准

1.3.1 参照非小细胞肺癌的TNM分期标准(第七版)[1]

1.3.2 中医虚实辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[2]中气虚、血虚、阴虚、阳虚、痰热、痰湿、气滞、血瘀、热毒的辨证标准]拟定。

1.4 研究方法 由中医肿瘤专科医生进行调查，收集晚期非小细胞肺癌患者的临床症状、舌苔、脉象等症状体征，首先对单一证候要素出现的频率进行统计，并初探其证候组合规律。其次，为进一步明确其证候组合规律，对症状、舌苔、脉象进行频数统计，将出现频率低于10%的症状体征删除，共计有症状及体征44个进入统计。本研究纳入240例患者，符合样本量大于或等于5倍变量的标准[3]。将上述44个症状体征进行聚类分析和主成分分析，并进行量化、赋值，转化为二值变量，即有该临床症状的变量赋值为2，无该临床症状的变量赋值为1。

1.5 统计学方法 数据经统计学软件SPSS20.0处理后，主要采用聚类分析、主成分分析统计方法。聚类分析采用系统聚类法，聚类参数选择组间距离法。对已聚类后的每个类别分别做主成分分析，计算聚类后得到的每个证型中各症状对该证型的贡献度，从而进一步确立每个证型的主症和次症。

2 结 果

2.1 证候要素出现频率 气虚、痰湿、阴虚是晚期非小细胞肺癌最常见的证候，出现频率分别为60.0%、42.5%、31.7%，见表1。

表1 证候频率

2.2 证型组合统计 由于晚期非小细胞肺癌症状复杂性，单一证候少见，只有4.2%的患者表现为单一证候，两证组合和三证组合最常见，分别占到40.8%和37.5%，四证及更多证组合次之，占17.5%

2.3 中医症状频数分布 表2显示，出现频率在10%以上的症状、体征频数分布情况。共计有44个症状、体征进入一下的聚类分析及主成分分析。

表2 240例晚期非小细胞肺癌中医症状频数分析结果[例（%）]

2.4 聚类分析结果 本研究聚类分析共得到3类。第一类：全身困倦，咳嗽痰多，面色萎黄，食后腹胀，食少纳呆，泄泻便溏，苔黄腻，苔滑腻，舌胖边有齿痕。第二类：面色晄白，神疲乏力，咳喘无力，呼吸气短，口干咽燥，自汗，舌红，苔少，脉细数，脉虚细无力。第三类：面色晦暗，咳嗽喘促，发热口渴，胸胁满闷，唇指青紫，舌紫暗或有瘀斑瘀点，苔黄腻，脉涩或无脉，脉沉迟。根据上述症状，可以初步判断经过聚类分析，晚期非小细胞肺癌的证候群主要的组合是脾虚痰湿、气阴两虚、痰热内蕴伴血瘀。

2.5 主成分分析结果

2.5.1 第一证型主成分分析结果 经球形检验，KMO统计值等于0.695，大于0.5，说明各变量间的相关程度无太大差异；球形χ2值等于105，P=0.000，因此10个指标间并非独立，各变量间有较强的相关性，数据适合做适合进行主成分分析。将第一类证型的9个变量经主成分分析，取特征根＞1为提取标准，得到4类因子，并按最大方差旋转法，迭代25次得因子负荷矩阵，并得到各变量在因子中的载荷，依据统计学意义选取载荷值在(0.4)以上变量作为证型的组成；为区分主次症，设立了提取有效因子信息量的50%以提取包含该证型信息量最多的因子，即因子1和因子2作为诊断该证型的主症，余为次症。以下第二、三、证型主成分分析结果均采用此分析方法。由表3可以看到，第一类证型的症状以特征根＞1为提取标准，共提取4个主成分，其对该证型的贡献率为54.473%。由此得出第一证型主症：咳嗽痰多，食后腹胀；次症是苔黄腻，舌胖边有齿痕、泄泻便溏。

表3 第一类证型主成分分析结果

2.5.2 第二证型主成分分析结果 KMO统计值等于0.724，大于0.5，球形χ2值等于45，P=0.000，因此7个指标间并非独立，各变量间有较强的相关性，数据适合进行主成分分析。由表4可以看到，第二证型的主症是咳喘无力，舌红，苔少；次症是口干咽燥，脉细数。

表4 第二证型主成分分析结果

2.5.3 第三证型主成分分析结果 KMO统计值等于0.773，大于0.5，球形χ2值等于103，P=0.000，因此10个指标间并非独立，各变量间有较强的相关性，数据适合进行主成分分析。表5显示，第三证型的主症是咳嗽喘促，面色晦暗，舌紫暗或有瘀斑瘀点；次症是发热口渴，脉沉迟，脉细数。

表5 第三证型主成分分析结果

3 讨 论

非小细胞肺癌属于中医学“肺积”的范畴。大部分患者初诊时分期属晚期，中医中药是晚期非小细胞肺癌主要的治疗手段之一，辩证论治是中医治疗的精髓，因此制定统一规范的中医辨证分型标准就显得格外重要。目前，有关晚期非小细胞肺癌中医证候分型报道较多，但都是各家从不同角度，或是临床经验，或是流行病学调查，或是文献系统评价，因此对于晚期非小细胞肺癌的证候分布多有不同的观点。侯丽等[4]应用因子分析的方法发现气阴两虚和痰瘀互阻是最常见的证候分型，李丛煌等[5]对283例晚期非小细胞肺癌患者的症状进行描述性统计学分析，认为气阴两虚型、气虚型、气虚血瘀型、痰湿瘀阻型是最常见的辨证分型，而气虚、血瘀则是最主要的证候要素。曹洋等[6]通过对120例晚期非小细胞肺癌的症状进行证候评定和脏腑定位，发现脾虚证、痰证及血瘀证是最常见的证候，而肺和脾则是最常涉及的脏腑定位。韩燕等[7]通过对有关肺癌证候研究的文献进行统计分析，发现气阴两虚证、气虚证、痰湿证是主要的证候类型，而气虚、阴虚、痰湿是常见的证候要素。通过上述文献复习，我们可以发现大多数研究均发现气虚、血瘀、阴虚是晚期非小细胞肺癌常见的证候要素。这与大多数的临床经验报道具有一致性。

本文采用回顾性研究，对240例海南地区晚期非小细胞肺癌患者的一般资料、症状、体征、舌苔脉象等进行分析发现，晚期非小细胞肺癌的发病率男性明显高于女性，差异具有统计学意义。气虚、痰湿、阴虚是最常见的证候，出现的频率分别为60.0%、42.5%、31.7%。由于晚期肿瘤症状多样性及病情复杂性，单一证候少见，两证相兼及三证相兼最多见，分别占40.8%和37.5%。对比大部分文献报道，海南地区晚期非小细胞肺癌痰湿证多见的原因可能与海南地区气候湿热、湿久成痰的地域特色相关。

为了进一步探究各证候之间的组合规律，我们对240例患者出现的症状进行聚类分析，通过聚类分析结果得到三大类证候组合，分别是脾虚痰湿、气阴两虚、痰热内蕴伴血瘀。为了了解各个症状对于上述三大证候诊断的贡献如何，我们对聚类分析的结果进行了主成分分析，进一步明确决定证候诊断的主要症状及次要症状。

在研究方法方面，通过聚类分析的方法可以将多个散在的但具有内在关联性的症状、体征聚为几个证候群。通过主成分分析可以明确上述证候群中各个症状对于该证候诊断的贡献度，确定诊断该证候的主要症状及次要症状，可以更方便地制定证候分型标准。但是，由于本研究病例收集局限于海南省，尚不能排除地区人群体质的差异性，此外，由于本研究属于回顾性研究，应增加前瞻性研究的病例数增加此研究的可靠性。

[1] Goldstraw P.The 7thedition of TNM in lung cancer:what now?[J]. Journal ofThoracic Oncology,2009,7(6):671-673

[2]郑筱萸.中国新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:378-390.

[3]王家良.临床流行病学[M].2版.上海:上海科学技术出版社, 2001:155.

[4]侯丽,姜苗,陈信义,等.晚期非小细胞肺癌中医证候特征性回顾性临床研究[J].中国中医药信息杂志,2007,14(4):19-21.

[5]李从煌,花宝金.283例中晚期非小细胞肺癌患者证候分布及证候要素组合特点分析[J].北京中医药大学学报,2009,32(10):712-715.

[6]曹洋.晚期非小细胞肺癌的中医证候规律研究[J].中华中医药学刊.2011,29(4):754-757

[7]韩燕,杨国旺,王笑民.晚期非小细胞肺癌中医证候分布及组合规律文献研究[J].北京中医药.2014,3(3):175-178.

TCM syndrome classification in late-stage non-small-cell lung cancer in Hainan.

CHEN Xue-wu1,JIANG Jing-wen1,LIN Hai-feng2.1.Department of Oncology,Hainan Hospital of TCM,Haikou 570203,Hainan,CHINA;2. Hainan Provincial Nongken General Hospital,Haikou 570000,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the TCM syndrome classification of late-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC)in Hainan province so as to provide reference for clinical treatment.MethodsTwo hundred and forty patients with late-stage NSCLC treated in our hospital from Jan.2010 to Dec.2014 were enrolled in this study.The frequency of single Chinese medicine syndrome was collected.Cluster analysis and principal component analysis were applied to summarize the common syndromes of late-stage NSCLC in Hainan Province.ResultsThe frequency of Qi deficiency,phlegm,Yin deficiency was 60.0%,42.5%,31.7%,respectively.And 40.8%patients displayed two syndromes in combination,and 37.5%patients displayed three syndromes in combination.Late-stage NSCLC could be classified as three syndrome groups:spleen-deficiency with phlegm-stasis,Qi and Yin deficiency,phlegm-heat brewing in the lung combining blood stasis.Cough and sputum,abdominal distention after eating,yellow greasy fat tongue with scalloped edges,diarrhea and loose stools were the main symptoms and signs for the diagnosis of spleen phlegm of late-stage NSCLC,with the contribution of 19.258%,16.445%,10.200%,8.534%,respectively.Inability to cough and less red tongue,dry mouth and throat,rapid pulse were the main symptoms and signs for the diagnosis of Qi and Yin deficiency, with the contribution of 24.980%,16.257%,12.645%,respectively.Cough and breathlessness,dull dark purple tongue or ecchymosed petechiae,fever and thirst,delayed pulse were the main symptoms and signs for the diagnosis of phlegm-heat brewing in the lung combining blood stasis,with the contribution of 22.560%,19.271%,9.440%,7.980%, respectively.ConclusionQi deficiency,phlegm and Yin deficiency are the most common syndromes of the late-stage NSCLC in Hainan province.Most patients appeared two or three syndromes in combination.Spleen-deficiency with phlegm-stasis,Qi and Yin deficiency,phlegm-heat brewing in the lung combining blood stasis are the common syndrome classification of late-stage NSCLC.

Late-stage non-small-cell lung cancer;TCM syndrome;Classification;Cluster analysis;Principal component analysis

R734.2

A

1003—6350（2016）04—0564—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.04.017

2015-10-27)

海南省卫生厅资助项目（编号：琼卫2010-37）

陈学武。E-mail：dahei_858812@163.com