唑来膦酸治疗肺癌骨转移出现全身皮疹的个案报告

曾俊权,刘　彬,方木水

(井冈山大学附属医院肿瘤科，江西　吉安　343000)



唑来膦酸治疗肺癌骨转移出现全身皮疹的个案报告

曾俊权,刘彬,方木水

(井冈山大学附属医院肿瘤科，江西吉安343000)

唑来膦酸；皮疹

1例60岁男性肺癌患者因骨转移瘤给予唑来膦酸治疗，唑来膦酸5 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，第3天，患者自躯干波及四肢、全身皮肤出现大片红斑状皮疹，感瘙痒，全身出汗增加，立即给与地塞米松、氯雷他定等治疗第7天，患者皮疹完全消退，瘙痒、出汗等症状消失。

1　临床病例

患者60岁，男性，2013年9月份无明显诱因下出现头痛不适求诊于中山大学第一附属医院行影像学提示左肺占位性病变，颅内占位性病变，于神经外科行颅内肿瘤切除术，术后病理考虑小细胞肺癌脑转移；并于胸外科行胸腔镜肺叶切除术，术后病理：符合低分化腺癌，伴神经内分泌化。术后复查颅内病灶多次复发，颅内复发病灶给与放疗，同时给与多周期化疗。2015年5月份入院复查提示颅内病灶及肺部病灶尚平稳，但左侧股骨出现转移灶。否认药物过敏史。查体：神志清楚，头颅术后改变，双瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，颈软，左侧胸壁见长约15 cm手术疤痕，两肺未闻及干湿性啰音，脊柱、四肢各关节无红肿及功能障碍，左侧肢体肌力Ⅴ-级，肌张力正常。实验室检查：电解质：钾2.99 mmol·L-1，钙2.06 mmol·L-1，肝肾功能：球蛋白33.51 g·L-1，白球比1.3，总胆红素29.33 μmol·L-1，血常规：3.68×1012·L-1，大便常规、肺癌四项、尿常规正常。肺部CT：两肺见斑片状及条索状密度增高影，部分内见钙化。纵膈向左偏，纵膈内未见异常密度影。诊断：肺癌IV期，低钾血症，给与口服补钾1 g，3次·d-1；3天后给与唑来膦酸注射液5 mg溶入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注(滴注30 min)，治疗当日、次日未见明显不适感，第3日凌晨起患者出现皮疹，自躯干波及四肢、全身皮肤出现大片红斑状皮疹，感中度瘙痒，全身出汗增加，伴乏力、头晕，无头痛，无发热，无肌肉酸痛，立即给与地塞米松5 mg，q12 h，氯雷他定片8.8 mg，口服，1次·d-1，复发樟脑乳膏，外用，3次·d-1，继续氯化钾缓释片治疗。第4天、第5天，出汗、皮肤瘙痒及头晕症状减轻，但皮疹仍遍布全身，继续按目前方案治疗第6天皮疹开始消退，第8天出汗、皮肤瘙痒及头晕症状消失，复查电解质示：K+浓度正常，第9天皮疹完全消失，患者出院。

2　讨　论

本例患者因肺癌骨转移，低钾血症，给与补钾治疗第3天时行唑来膦酸治疗，用药后第3天出现红斑壮皮疹，皮疹自躯干波及全身，伴随瘙痒、乏力、头晕症状，第8天出汗、皮肤瘙痒及头晕症状消失，第9天全身皮疹消退，随访未见异常，发病期间一直口服氯化钾缓释片，因此可以确定患者出现全身皮疹为唑来膦酸所致，国内外已有报道唑来膦酸引发过敏性反应的病例[1-2]。

中晚期肺癌易发生骨转移，骨转移易发生骨相关性事件。常见症状为转移部位疼痛、神经压迫症状、病理性骨折、脊髓压迫征等，而疼痛是骨转移的主要症状，严重影响患者的生活质量[3]，有研究报道[4]发现肺癌合并骨转移患者的中位生存时间为10.73个月，1年生存率为47.1%，2年生存率为17.8%。肺癌的骨转移只有少数小细胞未分化癌及腺癌可表现为成骨性骨转移，绝大多数为溶骨性骨转移，主要表现为骨组织的溶解破坏和吸收[5]。

唑来膦酸为静脉注射用咪唑杂环类第3代双膦酸盐制剂[6]，是一类新型抗骨溶解药物，优先向骨聚集，并以原型随尿液分泌代谢，半衰期为146 h[7-8]，它可以诱导破骨细胞调亡，抑制骨吸收，减少骨质破坏和生长因子的释放，阻断这种恶性循环。

近年来多种体内、外实验显示双膦酸盐还可以通过诱导肿瘤细胞调亡、对抗细胞粘附侵袭、抑制血管生成等直接和间接方式达到抗肿瘤的目的[9]，唑来膦酸的不良反应主要为发热(16.1%)，肌痛(9.5%)，流感样症状(7.8%)，头痛(7.1%)，关节痛(6.3%)，再次输液时这些症状会急剧下降，有研究表明第一输液30%患者出现以上症状，第二次为6.6%，第三次则为2.8%[10]。有研究表明[11]在输液之前适量补充维生素D能明显减少不良反应的发生率。本例提示对应用唑来膦酸的患者应加强用药后监测，一旦发现不良反应迹象，应积极给予对症治疗。

[1]刘剑锋，冯巧飞．唑来膦酸致全身皮疹[J]．药物不良反应杂志，2012，14(2)：126-127．

[2]Rizos EC, Milionis HJ, Elisaf MS. Fever with rash following zolendronic acid administration[J].Clin Exp Rheumatol, 2006, 2(4): 455.

[3]张军，付彬玉，李涛，等．肺癌骨转移放疗止痛治疗剂量学与临床疗效分析[J]．四川医学，2009，30(12)：1883-1884．

[4]沈玉萍，韩宝惠，许青，等．非小细胞肺癌骨转移的临床与预后分析[J]．第二军医大学学报，2009，30(9):1045．

[5]韩萍，张幸平．肺癌骨转移机制的研究进展[J]．重庆医学，2009，38(8)：992．

[6]Rkel A, Boucher A, Ste Marie LG.Role of zoledronic acid in the prevention and treatment of osteoporosis[J]. Clin Interv Aging,2011,6:89-99.

[7]Chen T, Berenson J, Vescio R, et al. Pharmakokinetics and pharmacodynamics of zoledronic acid in cancer patients with bone metastases[J].J Clin Pharmacol,2002,42:1228-1236.

[8]Cremers SC, Pillai G, Papapoulos SE. Pharmacokinetics/pharmacodynamics of bisphosphonates: use for optimisation of intermittent therapy for osteoporosis[J].Clin Pharmacokinet,2005,44(6):551-570.

[9]刘丽威，戴广海．双膦酸盐类药物抗肿瘤作用的实验研究进展[J]．中国肿瘤临床，2008，35(15)：892-893．

[10]Black DM, Delmas PD, Eastell R, et al. Once yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis: HORIZON Pivotal Fracture Trial[J].N Engl J Med,2007,356(18):1809-1822.

[11]Bertoldo F, Pancheri S, Zenari S, et al.Serum 25(OH)D level modulate the acute phase response associated to the first nitrogen containing bisphosphonate infusion[J].J Bone Miner Res,2009,25(3):447-454.

R734.2

B

1001-5779(2016)03-0431-02

10.3969/j.issn.1001-5779.2016.03.032

2015-06-23)(责任编辑：刘仰斌)