宫颈高危HPV感染的中西医治疗概况

2016-03-09乌鲁木齐市中医医院新疆乌鲁木齐83

广西中医药大学学报 2016年1期

魏　玮，徐　晶（乌鲁木齐市中医医院，新疆乌鲁木齐83……）

宫颈高危HPV感染的中西医治疗概况

魏玮，徐晶
（乌鲁木齐市中医医院，新疆乌鲁木齐83……）

宫颈高危HPV；感染；中西医；综述

随着目前临床对宫颈癌的发生与宫颈高危HPV感染的相关性的深入探讨与研究，如何有效地阻断高危HPV持续感染，防止进一步发展为宫颈癌，缩短宫颈HPV感染的持续时间引起医疗界关注。近年来多数普查显示宫颈癌发病年龄趋于年轻化［1］，虽然目前HPV疫苗的研究发展迅速，但是疫苗对预防不同的高危HPV亚型仍具有一定的局限性，不能达到广普预防的效果。目前较多学者努力提高高危HPV感染的转阴率。本文针就近年来宫颈高危HPV感染的中医与西医治疗现状阐述如下。

1　预防治疗

人类乳头瘤病毒（HPV）是环状双链DNA病毒。有研究表明，99.8%的宫颈癌标本中有高危型HPV DNA存在，有超过80%处于育龄期性生活频繁的妇女存在高危HPV感染，大多数感染可自行消退，10%的可持续感染，1%发展为宫颈癌［2-3］。许多国家一直在锲而不舍的研制预防HPV感染的疫苗。已推广使用的HPV预防性疫苗有：四价疫苗Gardasil（HPV6/11/ 16/18）和双价疫苗Cervarix（HPV16/18）［4］。正在进行临床研究的九价疫苗包括了HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型，能够预防与这九种亚型相关的感染和疾病［5］。目前所有疫苗针对亚型相对单一与局限，而且由于注射疫苗后产生的抗体数量会逐渐消耗殆尽，需要重复注射，所以HPV疫苗仍无法替代宫颈癌的病理筛查，一旦停止筛查，会引起宫颈癌发生率的迅速增高，因此疫苗使用还有很长的路要走。

2　西医治疗

2.1物理治疗物理治疗方法包括：微波、冷冻、激光、聚焦超声、宫颈高频电刀环切术、冷刀锥切术等。针对不同级别的宫颈病变，采用不同物理方法治疗破坏宫颈病变部位达到降低宫颈HPV载量，预防进一步恶化的目的。近几年，临床使用高频电波刀电环切除术已经使用相对成熟。孙晶雪等［6］用宫颈高频电波刀电环切除术（LEEP）治疗CINⅡ/Ⅲ的患者167例。结果术前感染HPV16、18的感染率为77.9%，术后半年再次复查感染率仅为7.8%。说明LEEP可以有效减灭高危HPV病毒数量。聚焦超声是利用超声的穿透性，通过定位，将能量聚集在病变靶区，通过一系列生物学效应来改变病变组织细胞，使病变组织细胞被破坏，同时促进组织内微循环，达到促进炎症吸收的目的。同时通过刺激新的蛋白质的合成和毛细血管的生成，使组织修复和再生。杨君等［7］用聚焦超声治疗宫颈高危HPV感染患者149例，对照组98例仅随访未用药。治疗后12个月复查评估，治疗组总有效率为97.3%，对照组宫颈病灶HPV自然转阴率为64.3%，两组间差异有统计学意义。近年研究表明阴道臭氧治疗高危HPV感染具有一定的疗效。臭氧的强氧化特性能快速破坏细菌或霉菌的微生物细胞膜，还有辅助抗肿瘤的功效，促使肿瘤坏死因子和干扰素的产生，改善阴道微环境，调节免疫力，最终达到治疗宫颈HPV感染的作用。张敏等［8］用阴道臭氧治疗难治性复发性阴道炎合并HPV感染患者，对照组与观察组各56例，对照组采用常规阴道给药治疗，结果表明观察组HPV转阴率明显高于对照组（P<0.05）。

虽然物理治疗能够立竿见影地祛除宫颈病变，同时减少或根除人乳头瘤病毒的数目，但是目前临床多倾向于物理治疗过程中或治疗后期配合使用治疗HPV药物，以辅助术后剩余HPV载量的完全转阴，这对于判断疾病远期转归和复发率有重要意义。如谢婉琴［9］使用α-干扰素栓辅助微波治疗HPV感染合并宫颈炎症64例，联合用药研究组治疗结束后总有效率为93.8%，而对照组为76.6%，差异具有统计学意义（P<0.05），研究组复发率为4.7%，对照组复发率仅为20.3%，两组差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2西药治疗Karim等［10］研究发现HPV通过抑制PPRs受体信息传导，使细胞因子和干扰素分泌减少，从而逃避患者免疫系统，长期持续生存。目前重组人干扰素α-2b广泛应用于抗HPV，其通过组织细胞产生抗病毒蛋白，增强淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞功能，调节体内性激素水平，改善阴道环境，达到治疗HPV感染的目的。李健等［11］用重组人干扰素栓治疗234例宫颈高危HPV患者，对照组37例仅随访观察，随访期3个月、6个月。结果治疗后3、6个月治疗组HPV清除率与有效率均明显高于对照组（P<0.05）。

代谢类药物5-氟尿嘧啶能促进细胞周期失控，限制HPVDNA合成。李东红等［12］观察5-FU对宫颈CINⅡ/Ⅲ锥切术后HPV持续阳性患者转阴率的影响。治疗组术后子宫颈涂抹5-FU，每周1次，共4次，对照组不采取任何治疗措施。半年后再次复查HPV，治疗组HPV转阴率为68.57%，对照组为8.57%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结果显示5-FU是治疗HPV感染的有效方法，但是使用时需要注意对阴道黏膜的刺激，避免发生溃烂，所以目前在临床上运用少。

3　中医治疗

该疾病在中医学属妇科“带下病”。《傅青主女科》认为：“妇人有带下而色黄者，宛如黄茶浓汁，其气腥秽，所谓黄带是也。”现代中医利用中药外治与内服，提高患者自身免疫力，并通过祛腐生新的作用去除HPV。相关的文献报道治疗方法主要有中药内服、中药局部外用、联合治疗。

3.1中药内服近几年对运用中药汤剂治疗宫颈HPV主要以清热解毒、益气扶正、散瘀除湿为主。黄月颖［13］应用扶正清化汤加减结合长生德佳栓治疗子宫颈HPV感染56例。方药组成：生黄芪30 g，党参、土茯苓、忍冬藤、白毛藤各15 g，白术、苍术、牡丹皮、赤芍各10 g，黄柏6 g，甘草5 g。如肝气郁结者，加柴胡6 g，炒白芍10 g；肝肾不足者，加山茱萸6 g，何首乌15 g。对照组50例单纯使用长生德佳栓治疗，疗程3个月，结果治疗组高危HPV转阴率为58.9%，显著高于对照组的36%（P<0.05），说明中药口服对于抗宫颈HPV治疗有效。

3.2中药外用临床上中药外治广泛用于治疗宫颈疾患，此类中药大多具有清热解毒、祛腐生肌的功效，具有显著的抗病毒作用。为方便患者，提高患者依从性，中药抗高危HPV制剂有散、膏、栓剂及泡腾片，给药途径有局部上药或冲洗。目前研究市面上具有抗HPV功效的常见栓剂有保妇康凝胶、复方莪术油栓、苦参栓等。陈露漪等［14］运用复方莪术油栓治疗宫颈炎合并高危HPV感染患者100例，对照组96例予以甲硝唑泡腾片治疗。3个月后，治疗组HPV转阴率为78.0%，对照组为68.8%（P<0.05）。王玉欢等［15］运用中药苦参软膏治疗宫颈HPV感染患者120例，对照组随访103例，治疗3个月、6个月、9个月后，两组HPV转阴率比较均有显著性差异（P< 0.05）。徐又先等［16］应用中药二黄散（雄黄、黄连）治疗HPV阳性合并CINⅠ患者50例，对照组50例仅对照观察。连续3个疗程后统计结果：治疗组HPV治疗结束后不同时间转阴率分别为47.9%、52.0%、60.4%，对照组分别为13.3%、17.1%、20.0%，两组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。

3.3联合治疗中药内服加外用治疗本病运用广泛，现代研究文献众多。刘永芳等［17］运用二十五味鬼臼丸联合保妇康栓治疗宫颈HPV感染患者56例，对照组50例单纯使用保妇康栓治疗，疗程3个月，结果治疗组痊愈率为82.14%，对照组为70.14%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。林丽娜等［18］运用中药内服、外洗治疗宫颈人乳头状瘤病毒感染40例，对照组40例用干扰素a-2b阴道泡腾胶囊治疗，治疗3个月后，治疗组总有效率为95.0%，对照组为47.5%，两组比较有显著性差异（P<0.05）。说明中药内服配合局部外用治疗宫颈HPV感染疗效较好。

4　结语

目前国外对于宫颈HPV治疗主要以预防为先，主要以各种剂型的干扰素α-2b抗病毒为主。中医药治疗宫颈HPV感染具有很多优势，希望发展出更有针对性的有效中药剂型。另外，针对各个区域的地域民族特点，以及不同亚型的HPV的致病特点，需要将中医辨病辨证与现代实验研究有机结合，寻找更为有效的中西医结合治疗方法，取长补短，从而阻止HPV的传播与持续感染。

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（编辑弓艳玲）

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2015-10-13