阿尔茨海默病患者尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白含量的变化

权彤彤 王海英 刘 斌 杨潞溪 乐树泽

(1.解放军昆明总医院北较场分院传染结核科，云南 昆明 650232；2.解放军昆明疗养院检验科，云南 昆明 650200)

阿尔茨海默病患者尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白含量的变化

权彤彤1王海英2刘 斌1杨潞溪1乐树泽1

(1.解放军昆明总医院北较场分院传染结核科，云南 昆明 650232；2.解放军昆明疗养院检验科，云南 昆明 650200)

阿尔茨海默病( Alzheimer's disease，AD)又称原发性老年痴呆症，其病因迄今不明，目前诊断主要靠患者病史、症状、神经心理学测试并排除其他类型痴呆等，只有待患者死后病理尸检这一金标准确诊。研究表明，AD患者的神经元纤维缠结（NFTs）中存在大量阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）[1]。我们观察了50例AD患者尿AD7c-NTP水平的变化，报告如下。

1 病例与方法

1.1 病例 2007年1月-2016年3月在我院神经内科住院治疗的AD患者50例，入选病例均符合美国国立神经病学、语言功能障碍和和中风研究所（NIHCDS-ADR-DA）AD诊断标准[2-3]（血压、心电图、血常规、血糖及血脂等是否正常未作筛选）；50例AD患者中男30例,女20例；年龄58～89岁，平均（70.5±5.8）岁。 对照组为同期在我院行健康查体的人群中专门筛查出的智能检查均正常，无心脑血管疾病，血压、心电图、血常规、血糖及血脂均在正常范围，无神经系统和其他疾病200例中老年人；对照组中男120例,女80例；年龄50～80岁，平均（65.2 ± 6.9） 岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 标本采集与检测 留取晨尿的中段尿50～100 ml，混匀，肉眼观察，浑浊和尿色深的标本弃除。50例AD患者所留尿液标本均符合采集要求，离心5～10 min后，取上清液以专用试管于2～8 ℃冰箱密封保存（保存不超过1周）备用。AD7c-NTP含量测定采用ELISA方法，采用KHBST-360酶标仪（上海科华公司）和AD7c-NTP ELISA检测试剂盒（深圳安群公司）进行检测，按试剂盒说明书操作。结果判定：AD7c-NTP含量≥2.0 ng/mL判定为阳性，阳性结果重复检测3次，取平均值；若3次检测结果差异过大则重新留取标本复检。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0 软件进行统计，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

AD组尿AD7c-NTP阳性43例（86%），阴性7例（14%）；对照组中尿AD7c-NTP阳性20例（10%），阴性180例（90%）；两组阳性率比较，差异有显著统计学意义（χ2=22.3，P＜0.01)。AD组尿AD7c-NTP含量为（2.04±0.14）ng/mL，对照组尿AD7c-NTP含量为（1.22±0.90）ng/mL，两组尿AD7c-NTP含量比较，差异有显著统计学意义（P＜0.01)。

3 讨 论

AD是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等，是老年期痴呆的最常见类型，严重危害老年人身心健康[4]。据统计，≥65岁的老年人约有5%患有AD，随着年龄的增长，患病率逐渐上升，至85 岁，每3～5 名老年人中就有1名罹患AD[3]。随着社会老龄化进程的加速，AD已成为严重威胁人类生命健康的疾病，并给家庭和社会带来沉重负担[5]。早期诊断、早期防治是目前提高AD患者生活质量的唯一途径。AD7c-NTP由脑神经元表达，与NFTs共同定位于神经细胞发生的轴突。在AD神经元退行性变过程中，AD7c-NTP表达是早期事件，其发生在NFTs形成之前，即可在没有NFTs的神经元中发现AD7c-NTP表达，AD7c-NTP在AD患者的脑脊液和尿液中存在，且随着病程的延长，含量逐渐升高，与痴呆程度成正相关[6]。

本研究以中老年人为研究对象，对尿液AD7c-NTP含量进行检测，结果表明，AD患者尿中AD7c-NTP含量较同龄非AD患者明显升高； AD患者尿AD7c-NTP阳性率较非AD人群明显升高。提示中老年人尿AD7c-NTP含量变化对AD诊断有重要意义。研究显示，一些药物如姜黄素可降低小鼠尿液中AD7c-NTP含量，推测AD患者使用姜黄素可能会降低尿液中AD7c-NTP含量，延缓AD的进展[7]。

在目前的检测技术下，影响尿AD7c-NTP含量检测结果的主要因素是未按要求留取标本和检测的操作方法。本检测为无创性，标本留取方便，易被中老年患者接受；所需时间较短，一般2～3h即可报告结果；且ELISA检测方法可操作性强、简单、方便，易于在基础实验室开展，是目前早期发现和诊断AD的一种有效方法。但未按要求留取标本和检测的操作方法不规范会影响到检测结果，因而在实际工作中需要引起注意。

［1］Honjo K,Black SE,Verhoeff NP.Alzheimer's disease,cerebrovascular disease,and theβ-amyloid cascade[J].Can J Neurol Sci,2012,39:712-728.

［2］Dubois B,Feldman HH,Jacova Cl.Research criteriafor the diagnosis of Alzheimer' s disease :revising the NINCDS-ADRDA criteria[J].Lancet Neurology,2007,6(8):734-746

［3］庞传武. 阿尔茨海默病的诊断与治疗[J]. 社区医学杂志,2013 , 11(19) :82-84

［4］廖珏，廖新品. 阿尔茨海默病的研究现状[J]. 黑龙江医学,2012,36(1):16-18

［5］但秀娟，王晓京，苑萍.老年期痴呆患者卫生经济状况分析[J].感染、炎症、修复，2016，17（2）：106-108.

［6］王蓉，姬志娟，盛树立. 阿尔茨海默病尿神经丝蛋白方法的建立及其临床意义[J].中华检验医学杂志， 2010，33（1）：46-50

［7］李瑞晟，李勇，王虹，任映，朱志慧，孙海芸，杨金铎，王蓬文.动态观察姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠尿液AD7c-NTP浓度的影响[J].中国实验动物学报，2010，18（5）：406-409

2016-04-22)

10. 3969/j. issn. 1672-8521. 2016. 03. 007