终末期肾病患者的高尿酸血症调查

周兴磊 孟晨 李双 王洲

终末期肾病患者的高尿酸血症调查

周兴磊 孟晨 李双 王洲

目的探讨终末期肾病患者的血尿酸水平。方法回顾分析2014 年1月～2016年3月在我院行维持性透析治疗的212例终末期肾病患者的血尿酸水平等临床资料。结果高尿酸血症的发生率血液透析患者为12.7%，腹膜透析患者为17.9%，低于非透析的慢性肾病患者。结论终末期肾病患者仍存在高尿酸血症，仍需要进一步治疗。

终末期肾病；高尿酸血症；维持性透析

终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）是各种肾脏病导致肾脏功能渐进性不可逆性减退，直至功能丧失所出现的一系列症状和代谢紊乱所组成的临床综合征，肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）＜15 ml/min，是慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）5期，需要维持性透析等治疗。高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是指嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起血尿酸浓度超过正常值所致的疾病，要求非同日两次空腹检查血尿酸（UA）水平男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L[1]。慢性肾脏病患者是继发性HUA的常见原因，高尿酸血症是心脑血管病及肾脏病的独立危险因素，影响患者的预后。透析虽然可以清除血尿酸，替代肾脏的部分功能，但是血尿酸的代谢仍存在明显障碍。探讨终末期肾病患者的血尿酸水平及治疗价值具有必要性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2016年3月在徐州医科大学第二附属医院行维持性透析治疗的终末期肾病患者212例，所有患者均经临床确诊。其中，血液透析150例，女性占67例，男性占83例，年龄26～78周岁，平均年龄（54.8±28.8）岁；腹膜透析62例，女性24例，男性38例，年龄26～83周岁，平均年龄（52.5±30.5）岁。HUA的诊断标准：男性UA＞420 μmol/L，女性UA＞360 μmol/L。

1.2 方法

1.2.1 营养状态评估为改良的SGA营养评分标准。Kt/V值为-In （R-0.008×t）+（4-3.5×R）×UF/W，R是（透析后BUN）/（透析前BUN）的值，t是每次透析治疗的小时，UF为此次透析治疗中移除的公升水分，W是患者在透析治疗后的体重，In是对数，可以使用对数表。残肾功能为（残肾肌酐清除率+残肾尿素清除率）/2。

1.2.2 生化检查为日本日立生化自动分析仪，采用化学分析法；血常规检查为日本希森美康五分类血球分析仪；甲状旁腺激素及C-反应蛋白采用罗氏分析仪的化学发光法。

1.2.3 血液透析采用费森尤斯等透析机，腹膜透析采用百特公司生产的低钙腹膜透析液等。

1.3 资料采集及观察指标

采集患者的临床资料，包括透析方式、性别、年龄、原发病、并发症、血压、营养状态、Kt/V值及残肾功能等；血标本资料包括血尿素氮（Bun）、血肌酐（Scr）、血尿酸、血红蛋白（Hb）、甲状旁腺激素（PTH）、血白蛋白（A）、血钙、血磷及C-反应蛋白（CRP）等，血液透析患者的血标本采集时间为透析后24 h，腹膜透析患者的血标本采集时间为早晨空腹。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用样本间t检验，多组间比较方差齐时采用单因素方差分析，方差不齐时采用非参数秩和检验。相关分析采用Pearson或Spearman相关系数检验法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 UA与透析方式的分组比较

两组不同的透析方式的患者HUA的发生率差异有统计学意义（P＜0.05）；同种透析方式HUA的发生率男女性别差异无统计学意义（P＞0.05）。血液透析组HUA的发生率为12.7%，腹膜透析组HUA的发生率为17.9%。见表1。

表1 两组患者高尿酸血症的发病率比较

2.2 UA与相关指标的相关分析

相关分析显示，UA与Bun、营养状态、CRP呈正相关，与Kt/V值呈负相关，与PTH无明显相关性。见表2。

3 讨论

HUA已经成为了常见病和多发病，是心脑肾血管功能损害的独立危险因素[2-3]。高血尿酸可致肾功能受损，肾功能不全同样可引起尿酸排泄受损，二者互相影响，同时终末期肾病患者通过透析替代治疗，也可以清除尿酸。本调查证实终末期肾病患者仍存在HUA，但其发生率远低于非透析的慢性肾病患者[4]，这与透析能清除血尿酸有关。血尿酸与与Kt/V值密切负相关，血液透析患者的Kt/V值多高于腹膜透析患者，血尿酸的清除也较高，因此HUA的发生率也低于腹膜透析。血尿酸与Bun、营养状态呈正相关，提示患者摄入的营养物质较多，同时也摄入了较多的嘌呤；而CRP是个炎性指标，与HUA密切相关，且是独立因素。同组的男女之间HUA的发病率无明显差异，提示终末期肾病患者的饮食控制较严格，不存在性别差异，且尿酸的主要排泄方式为透析清除。残肾仍可以排泄一定的血尿酸，但相对于透析清除而言，作用较弱。血肌酐因透析方式不同，加之患者之间的骨骼肌含量差异较大，与终末期肾病患者的血尿酸无相关性。血压、PTH及血红蛋白也与血尿酸无相关性，这与CKD1～4期患者也存在差异[5]。尽管终末期肾病患者的血尿酸水平与多因素有关，透析可以清除血尿酸，但是仍存在较高发生率的HUA。

表2 血清尿酸水平与各项指标的相关性

终末期肾病患者的HUA仍具有较高的危害性，仍需积极治疗，治疗的重点在充分透析的基础上，控制嘌呤的摄入，可以给予适量的非布司他治疗，剂量以10 mg/d为起始剂量，逐步递增，待血尿酸控制后，低剂量维持[6-7]。非布司他同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶，具有强力降低尿酸的作用；在肝脏代谢后成为非活动产物，通过胆汁和肾脏排泄，是多途径排泄，包括粪便和尿，所以对轻中度肾功能不全者安全有效，无需调整剂量，且耐受性良好。但对于终末期肾病HUA患者的治疗仍需要大量的临床资料，尤其注意毒副作用是否明显增加[8]。

终末期肾病患者的营养非常重要，患者的长期生存率与营养密切相关。肺部感染仍是患者死亡的主要因素之一，较严格的低嘌呤饮食可能导致营养不良，从而增加严重肺部感染的机率，因此是否严格低嘌呤饮食，值得进一步探讨。加用肾必需氨基酸类的药物，既可以增加营养，也不增加尿酸，但目前也缺乏较多的临床证据。

总之，早期发现、早期干预终末期肾病患者的HUA，可以减少心脑血管事件的发生，提高患者的生活质量及生存率。利用非布司他治疗，有待通过增加样本量或延长观察时间来了解非布司他是否具有较高的疗效，尽快明确治疗价值。

[1]葛均波，徐永健. 内科学[M]. 8版. 北京：人民卫生出版社，2013：790-795．

[2]I Ohno. The cutting-edge of medicine: role of hyperurieemia in cardiorenal syndrome[J]. Nihon Naika Gakkai Zasshi the Journal of the Japanese Society of Internal Medicine，2013，102（6）：1484-1491.

[3]Larina VN，BIa B，Larin VG，et a1. Hyperurieemia and cardio—vascular continuum[J]. Klin Med，2013，91（1）：1-15．

[4]Hosoya T，Kimura K，Itoh S，et al. The effect of febuxostat to prevent a further reduction in renal function of patients with hyperuricemia who have never had gout and are complicated by chronic kidney disease stage 3: study protocol for a multicenter randomized controlled study[J]. Trials，2014，15（1）：1-9.

[5]周兴磊，尹忠诚. 非布司他治疗慢性肾病伴高尿酸血症患者的临床观察[J]. 徐州医学院学报，2015，35（12）：870-872.

[6]Tetsu Akimoto，Yoshiyuki Morishita，Chiharu Ito，et al. Febuxostat for hyperuricemia in Patients with advanced Chronic Kidney Disease[J]. Drug Target Insights，2014，8（8）：39-43.

[7]Sircar D，Chatterjee S，Waikhom R，et al. Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR Decline in Patients With CKD and asymptomatic hyperuricemia: A 6-Month，Double-Blind，Randomized，Placebo-Controlled Trial[J]. Am J Kidney Dis.，2015，66（6）：945-950.

[8]曾文真，刘彬，邓振兴，等. 探讨高尿酸血症与生活相关性疾病的关系[J]. 中国继续医学教育，2015，7（26）：56-58.

Investigation of Hyperuricemia in Patients With End-stage Renal Disease

ZHOU Xinglei MENG Chen LI Shuang WANG Zhou Nephrology Department, Xuzhou Medical University Second Affiliated Hospital, Xuzhou Jiangsu 221006, China

ObjectiveTo study the patients with end-stage renal disease in blood uric acid levels.MethodsThe clinical data of 212 patients with endstage renal disease (ESRD) in our hospital from January 2014 to March 2016 were retrospectively analyzed.ResultsThe incidence of hyperuricemia in hemodialysis patients was 12.7%, and that of peritoneal dialysis patients was 17.9%, which was lower than that of non dialysis patients with chronic kidney disease.ConclusionPatients with end-stage renal disease is still high uric acid hematic disease, still need further treatment.

End-stage renal disease, High uric acid hematic disease, Maintenance dialysis

R692

A

1674-9308（2016）36-0068-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.36.036

徐州医科大学第二附属医院肾内科，江苏 徐州 221006