头顶一颗珠化学成分及药理活性研究进展

2016-03-08李人鹏陈龙全

湖北民族大学学报(医学版) 2016年2期

关键词：头顶皂苷湖北

邱　勇，李人鹏，刘　粟，张　顺，陈龙全，刘　红，吴　昊,*

1.湖北民族学院医学院(湖北恩施 445000)2.湖北民族学院科技学院(湖北恩施 445000)3.湖北民族学院附属民大医院(湖北恩施 445000)

·综述·

头顶一颗珠化学成分及药理活性研究进展

邱勇1，李人鹏2，刘粟3，张顺1，陈龙全1，刘红1，吴昊1,2*

1.湖北民族学院医学院(湖北恩施 445000)2.湖北民族学院科技学院(湖北恩施 445000)3.湖北民族学院附属民大医院(湖北恩施 445000)

头顶一颗珠是我国土家四大神药之一，在土家医学中广泛应用且疗效确切，但尚未在全国得到广泛应用。为了促进土家医药的发展及头顶一颗珠的应用及临床研究，现对头顶一颗珠的化学成分及药理活性研究情况进行综述。

头顶一颗珠；化学成分；药理作用；毒理作用

头顶一颗珠，又名“天珠、地珠、头顶珠、芋儿七、狮儿七”，为百合科延龄草属植物头顶一颗珠(TrilliumtschonoskiiMaxim.)的干燥根及根状茎，其味甘，性平，有小毒，具有活血止血、解毒、镇静安神等功效，主治跌打损伤、外伤出血、头晕目眩、高血压、神经衰弱等[1]。头顶一颗珠被土家族人奉为“神药”，其疗效确切，但由于属于民族药，主要应用于土家族、苗族聚集地[2]。为促进头顶一颗珠的应用及临床研究，现对其化学成分及药理活性研究进展进行综述。

1　化学成分

1.1皂苷类头顶一颗珠的主要化学成分以皂苷为主，包括甾体皂苷、黄酮苷、倍半萜苷、苯丙素苷等化合物，其中又以甾体皂苷为主要成分，而甾体皂苷又分17种，主要为延龄草皂苷、薯蓣皂苷、偏诺皂苷等[3]。Nakano K等[4]先后从头顶一颗珠中分离得到1种延龄草皂苷、2种薯蓣皂苷类化合物及1种倍半萜苷[5]；张忠立等[6]也从其根及根茎中首次分离得到偏诺皂苷元及3种偏诺皂苷。李慧敏等[7]分离得到三个E环为苯环的皂苷:Parispseudoside B、Aethioside A、Pa-rispseudoside A和Trikamsteroside E。

1.2总酚类酚类化合物具有良好的抗氧化作用。黄华斌等[8]采用福林酚法来测定头顶一颗珠不同提取部位总酚含量，结果发现头顶一颗珠中总酚含量也较高，且不同的提取部位总酚的含量存在显著差异，其中主要分布在醋酸乙酯部位和正丁醇部位。

1.3微量元素类为了进一步发挥头顶一颗珠的药用价值，李志泉等采用干法灰化处理样品，用石墨炉原子吸收光谱法测定头顶一颗珠中微量元素的含量，发现头顶一颗珠中含有9种微量元素，分别是Zn、Fe、Cu、Mn、Cd、Cr、Co、Pb、Ni，其中对人体有益的微量元素Zn、Fe、Mn的含量较高，有害元素Pb、Cd等的含量很低[9]。

1.4其他成分徐静静等[10]对头顶一颗珠肉质根多糖的提取工艺进行优化，发现其根部的多糖提取率为6.75%，提示头顶一颗珠多糖含量也较高。贾兰婷等[11]采用硅胶柱色谱，ODS反相柱色谱，大孔树脂以及重结晶等方法对头顶一颗珠进行分离纯化并鉴定，其中首次分离得到豆甾醇、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷-6'-十六烷酸酯、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷、熊果酸。吴芳等[12]为了对头顶一颗珠中的脂肪酸类成分进行分析鉴定，采用GC-MS方法发现其主要脂肪酸类成分为亚油酸和棕榈油酸。

2　药理作用

2.1抗癌作用高苗等[13]应用宫颈癌HeLa细胞分别与延龄草苷(300 μg/mL)、氟尿嘧啶(10 μg/mL)+延龄草苷(30、100和300 μg/mL)孵育后观察对HeLa细胞的作用，同时也建立小鼠移植瘤模型，腹腔注射给药后检测延龄草苷(300 mg/kg)对裸鼠体内肿瘤的作用，结果发现延龄草苷与氟尿嘧啶联合应用，可增强对宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用，促进细胞凋亡，可降低肿瘤细胞中磷酸化MAPK/ERK和磷酸化Akt蛋白的表达，同时可上调Caspase-3及Bax的表达，下调Bcl-2的表达，因此得出延龄草苷可提高氟尿嘧啶的抗宫颈癌疗效。也有研究报道，延龄草总皂苷可有效抑制结肠癌细胞HT-29、SW-620增殖，其机制为降低了COX-2的表达及功能以及β-catenin，MMP-2、MMP-9的表达[14-15]。李杰等[16]也发现延龄草总皂苷可以通过线粒体途径诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡。

2.2抗炎镇痛作用喻玲玲等[17]通过对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的模型研究，发现头顶一颗珠乙醇提取物和正丁醇萃取物都能明显的抑制角叉菜胶致小鼠足跖肿胀；通过对小鼠扭体法致痛实验，发现头顶一颗珠乙醇提取物、醋酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物均有镇痛作用，且作用迅速。詹光杰[18]进一步通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀等常规抗炎模型及采用热板法和醋酸扭体法，发现头顶一颗珠提取物可抑制小鼠耳廓的肿胀等，并可延长小鼠疼痛反应的痛阈值。杨红云等[19]发现延龄草苷可有效抑制小胶质细胞NO的释放及炎性基因的表达，且不影响细胞的活力。王凤杰等[20]认为延龄草总皂苷有一定的抗炎和抗凋亡作用，主要通过实验发现延龄草总皂苷可减轻糖尿病大鼠体内炎症反应，抑制心肌细胞凋亡从而保护糖尿病心肌损伤。

2.3改善脑缺血作用刘红等[21]通过对大鼠脑缺血再灌注损伤的研究发现，头顶一颗珠可以清除氧自由基，降低大鼠脑组织中的MDA及NO含量，提高SOD含量，减轻脑水肿，减轻脑缺血区梗死面积。也有报道表明，通过对小鼠断头形成急性脑缺血模型及大鼠双侧颈总动脉结扎形成脑缺血模型进行研究，头顶一颗珠可延长小鼠断头后张口喘气的时间，减轻脑水肿程度，对小鼠的血脑屏障具有保护作用，同时，也可明显提高大鼠脑组织ATP酶活性，降低过氧化脂质LPO的生成，从而改善脑组织的代谢能力[22]。

2.4镇静安神作用颜宁等[23]通过对不同模型小鼠行为学的观察，发现头顶一颗珠能缩短戊巴比妥钠致小鼠入睡潜伏期，并能够延长其睡眠的持续时间，也可减少由尼可刹米引起的惊厥，从而认为头顶一颗珠具有镇静安神的作用，并对神经衰弱的预防及治疗有一定的作用。同样，孙艳平等[24]也发现头顶一颗珠提取物能减少小鼠自主活动能力和行为，增加由阈下剂量及阈上剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠入睡百分率和睡眠时间，进一步证明头顶一颗珠提取物对小鼠有一定镇静催眠作用。

2.5其他陈显兵等[25]通过建立脊髓损伤模型，观察头顶一颗珠总皂苷活性部位对大鼠急性脊髓损伤模型睫状神经营养因子(CNTF)及其受体(CNTFRα)表达的影响，发现头顶一颗珠能上调脊髓组织中CNTF、CNTFRα的表达，对脊髓损伤有一定的保护作用。詹光杰等[26]发现在小鼠衰老模型中，头顶一颗珠可以通过不同途径发挥抗衰老作用，并对小鼠学习记忆能力及机体免疫力有所提高。

3　毒理研究

头顶一颗珠的急性毒性实验显示,其醇提物腹腔注射后小鼠的最大耐受量为0.3 g/kg,灌胃给药为9 g/kg,经胆固醇处理后,小鼠腹腔注射最小致死量为3 g/kg,灌胃最大耐受量为15 g/kg；对大鼠慢性毒性实验未发现醇提物对大鼠肝、肾、心、脑、肺等有明确的病理损伤作用[27]。李志勇等[28]通过比较头顶一颗珠的不同使用条件(炮制、配伍、超微粉与水煎液)对小鼠的急性毒性，发现头顶一颗珠水煎剂的LD50值为110.4 g/kg，头顶一颗珠超微粉的最大耐受量>9 g/kg，头顶一颗珠炮制品水煎液的LD50为131.0 g/kg。提出头顶一颗珠采用传统的醋炙能降低其毒性，而采用超微粉制剂不仅能减少药物使用量，还能降低有毒药物出现毒性的可能性。

综上所述，头顶一颗珠是土家族地区的珍稀药材，在土家医药中有较多的应用，但由于是民族药，主要应用于土家族、苗族聚集区，尚未在全国得到普及。目前，对头顶一颗珠研究的不断深入，其化学成分及药理活性也逐渐被人们熟知，这将有利于土家医药的发展及头顶一颗珠在临床的应用，有利于土家医药更好的被社会接受并服务于社会。

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[5]Nakano K,Maruhashi A,Nohara T,et al.A flavonol glycoside and a sesquiterpene cellobioside from trillium tschonoskii[J].Phytochemistry,1983,22(5):1249.

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[8]黄华斌,万仲贤,漆立军.延龄草不同提取部位总酚的含量测定[J].中国医院药学杂志,2013,33(7):592-594.

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[16]李杰,阳艳萍,周媛,等.延龄草总皂苷诱导结肠癌细胞HT-29凋亡的作用及机制研究[J].华南国防医学杂志,2014,28(12):1 161-1 163.

[17]喻玲玲,邹坤,汪鋆植,等.延龄草提取物抗炎、镇痛和凝血作用的研究[J].时珍国医国药,2008,19(5):1 178-1 180.