治疗卵巢癌的奥拉帕尼可能对治疗前列腺癌有效

英国研究人员最近宣布，在他们所称的一次“里程碑式的（遗传肿瘤学）临床试验”中发现，2014年被批准用于治疗女性卵巢肿瘤的一种药物对部分患晚期前列腺癌的男性显示出明显疗效。

这项研究由伦敦癌症研究院与皇家马斯登医院及多个基金会合作开展。伦敦癌症研究院表示，25%～30%的晚期前列腺癌患者将从这个名为奥拉帕尼的药物中受益。该药物是去年由阿斯利康推出的，商品名为Lynparza。

奥拉帕尼是一种被称为PARP抑制剂的药物。PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。这种药物利用遗传性乳腺癌癌细胞的“致命弱点”对前列腺癌细胞展开攻击。这一弱点由某些人群具有的“BRCA1”的基因缺陷所致，从而限制了癌细胞修复受损脱氧核糖核酸（DNA）的能力。

上述的研究让这种原来主要用于治疗某些具有遗传缺陷人群所患肿瘤的药物，变为也可以用于治疗不存在这种遗传缺陷的肿瘤，方式是有效“复制”这种缺陷。在对患有肺癌的老鼠进行试验时，研究人员发现抑制一种名为“Cdk1”的分子便可遏制DNA修复。根据《自然医学》杂志的报道，在接受PARP抑制剂治疗后，这种药物成功收缩老鼠肿瘤。

某些男性携带特殊的基因突变，会影响他们细胞修复受损DNA的能力。该研究报告第一作者华金·马莱奥表示，尽管这种突变令癌得以萌生，奥拉帕尼却会进一步扰乱修复机制，造成很大的损伤，以至于肿瘤细胞无法再存活。该研究报告发表在《新英格兰医学期刊》上。

伦敦癌症研究院药品开发主管约翰·德博诺补充说：“我们的试验标志着前列腺癌治疗取得了重大进展，证明了奥拉帕尼对治疗肿瘤中存在DNA修复缺陷的男性非常有效。该试验还证明了可用特定靶向性突变诊断前列腺癌的原理，我们可利用基因测序，将治疗手段与最可能受益的男性匹配起来，实现更精准的癌症治疗。”

这项研究的对象包括49名患晚期前列腺癌的男性，此前的治疗手段对他们无效。在他们中间，14人携带可检测到的DNA修复能力突变。这14人对该药物的反应非常好，存活时间远远长于患如此晚期癌症的病人的预期存活时间。

这些结果促使研究人员设计了第二个试验，该试验正在进行当中。在第二个临床试验中，只有那些DNA具有可检测到的修复能力突变的患者才会服用奥拉帕尼。如果这次试验确认了第一次试验的结论，奥拉帕尼或将成为携带这种基因突变的晚期前列腺癌患者的标准治疗手段。