用时辰药理学指导临床用药的理论研究

2016-03-07杨彩红

当代医药论丛 2016年14期

杨彩红

（银川国龙医院药剂科宁夏银川 750004）

时辰药理学主要是研究人体随时间的变化对药物产生的不同反应[2]。通过对该领域进行研究可以发现人体的生物节律性。时辰药理学涵盖的内容比较广泛，药物代谢动力学、药物的药理效应和毒性的变化规律均与时辰药理学有关[3]。为了进一步探讨用时辰药理学指导临床用药的理论，笔者进行了以下分析。现将分析结果报告如下：

1 药代动力学与人体昼夜节律变化的关系

人体内激素的分泌、酶的活性和血浆蛋白的含量都会呈现出昼夜节律式的峰谷变化。因此，人体对于药物的吸收、利用、代谢和排泄也会呈现昼夜节律性变化。在临床上，不同时段内使用同剂量的同种药物对患有同种疾病的患者进行治疗的临床效果也会有所不同。可见，科学的用药时间对于提高药物的治疗效果具有非常重要的作用。因此，临床医生在制定用药方案时应考虑人体的生物节律，从而选择最佳的用药时间对患者进行治疗。

2 用时辰药理学指导临床用药的方法

2.1 应用时辰药理学理论制定平喘药用药方案的方法

支气管哮喘患者病情发作的高峰时段为24:00至5:00之间。支气管哮喘患者机体的主要病理变化为支气管平滑肌的张力增加、气道炎症加重等。此时，由于患者血液中肾上腺素和CAMP的浓度较低，而组胺和乙酰胆碱的浓度较高，使得其气道内的阻力增大，从而导致其发生哮喘。因此，平喘类药物的用药剂量应为“日低夜高”，即患者于22:00左右服用β2肾上腺素受体激动剂以使其支气管平滑肌得以扩张，并使药效得以跨过其呼吸能力最弱的4:00至6:00之间，然后服用适量的糖皮质激素，以改善其机体的抗炎能力。

2.2 应用时辰药理学理论制定降压药用药方案的方法

人体24小时动态血压曲线呈“两峰一谷”的“长柄勺”形状。可见，不同时段内人体血压的变化情况具有一定的规律，即9:00至10:00之间、16:00至18:00之间为人体血压的高峰时段，02:00至03:00之间为人体血压的低谷时段。临床医生可根据人体血压变化的特点，为高血压患者选择最佳的用药时间，即7:00左右和15:00左右。高血压患者在这两个时间服用降压药，可以取得较好的降压效果。

2.3 应用时辰药理学理论制定抗心绞痛药用药方案的方法

心绞痛患者病情的变化情况也存在昼夜节律性，即6:00至12:00之间为心绞痛患者病情发作的高峰期。有学者指出，与在其他时段服用相比，在清晨时服用硝苯地平对于改善患者心肌缺血症状的疗效更好。在患者用药后5小时至6小时，硝酸酯类药物的药效可达到最佳。因此，临床医生应指导心绞痛患者在6:00至8:00之间服用硝苯地平和硝酸酯类药物。

2.4 应用时辰药理学理论制定糖皮质激素类药物用药方案的方法

皮质激素分泌紊乱会引起人体多系统功能的失调。长期使用糖皮质激素的患者若突然停药会引发其肾上腺皮质功能失调，从而会严重影响其机体功能。因此，患者若长期应用糖皮质激素，临床医生可指导其每天或隔天7:00至8:00之间服用该类药物，并告知其不得私自延长服药的间断时间。这对于减轻患者下丘脑-脑垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制、避免其肾上腺皮质功能下降和皮质萎缩都极为有益。

2.5 应用时辰药理学理论制定降血糖药用药方案的方法

糖尿病患者尿糖和空腹血糖的变化情况均具有昼夜节律性。人体对胰岛素注射液最为敏感的时段为4:00至5:00之间。因此，在此时段使用胰岛素注射液对糖尿病患者进行治疗可取得最佳的降糖效果。临床研究发现，患者在用餐前30分钟或用餐后30分钟口服胰岛素的临床效果最好。因此，临床医生在使用胰岛素对糖尿病患者进行治疗时，应注意选择用药时段，以减少其胰岛素的使用量，有效地控制其血糖的水平。

2.6 应用时辰药理学理论制定抗癌药用药方案的方法

与正常细胞相比，肿瘤细胞的生长和繁殖会表现出不同的生物节律。正常细胞在16:00至17:00之间达到生长的高峰期，而肿瘤细胞的生长高峰期则有两个，分别是10:00至11:00之间和22:00至23:00之间。因此，对肿瘤细胞进行化疗应选择肿瘤细胞的生长高峰期和正常细胞的非快速分裂时段，即上午或晚上。这样既能够确保对肿瘤细胞的杀伤率最高，又能使正常细胞的受损率降至最低。