硼替佐米皮下注射治疗多发性骨髓瘤的临床研究

张玉皎 吴炜 顾伟英

硼替佐米皮下注射治疗多发性骨髓瘤的临床研究

张玉皎 吴炜 顾伟英

目的探讨硼替佐米皮下注射治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及不良反应,为优化MM的治疗提供依据。方法26例采用硼替佐米+地塞米松方案(BD方案)治疗的MM患者,随机分为静推组(14例)和皮下组(12例)。静推组采用硼替佐米静脉推注,皮下组采用硼替佐米皮下注射,比较两组疗效及不良反应。结果经2个疗程治疗后,两组患者临床疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)。皮下组周围神经病变及感染的发生率显著低于静推组(P＜0.05)。结论与硼替佐米静脉推注相比,皮下注射疗效相当,而安全性更好。

多发性骨髓瘤； 硼替佐米；皮下注射

硼替佐米(multiplemyeloma,MM)是第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂,其治疗初发或难治复发的多发性骨髓瘤较传统化疗疗效更佳［1］。但临床静脉使用硼替佐米不良反应较多,尤其是周围神经病变,常需减量或停用［2］。近年来,研究证实硼替佐米皮下注射可降低周围神经病变发生率,疗效并不减低［3,4］。本文回顾性分析26例本科采用硼替佐米不同给药途径治疗MM患者的疗效及不良反应,为优化MM临床治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2010年1月～2014年9月本科收治的采用BD方案MM患者26例,其中男15例,女11例,年龄36～85岁,中位年龄61.5岁。诊断、分期及疗效标准均参照文献［5］。随机分为静推组(14例)和皮下组(12例)。

1.2治疗方法 静推组采用硼替佐米静脉推注,皮下组采用硼替佐米皮下注射。硼替佐米1.3 mg/(m2·d),第1、4、8、11天,地塞米松40 mg/d,第1～2、4～5、8～9、11～12天,每21天为1个疗程。

1.3观察指标及判定标准 参照文献［5］进行疗效评估,分为严格意义的完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、轻微反应(MR)等；不良反应参照按照美国国立癌症研究院常规毒性判断标准判断。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组疗效比较 所有患者随访至2014年9月30日,经治疗2个疗程后,两组患者临床疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2两组不良反应比较 皮下组患者周围神经病变及感染的发生率显著低于静推组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者疗效比较［n(%)］

表2 两组患者不良反应比较［n(%)］

3 讨论

近年来,为减轻硼替佐米临床应用的不良反应特别是周围神经病变,皮下注射给药逐步应用于临床。Moreau等［3］研究不同给药途径硼替佐米治疗MM的疗效,4、8个疗程后,硼替佐米皮下组VGPR以上疗效比例与静脉组相当。国内一项研究比较,PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)方案组(硼替佐米静脉推注)与改良PAD方案(硼替佐米皮下注射)取得VGPR及以上疗效的比例相当,且均在2个疗程接近最大疗效［4］。本研究皮下组及静推组患者也均在2个疗程接近最大疗效,两组患者临床疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05),两组疗效相同且起效快。Moreau等［3］的研究中,硼替佐米皮下注射引起的周围神经病变显著低于静脉推注给药。本研究皮下组患者周围神经病变及感染的发生率显著低于静推组,差异有统计学意义(P＜0.05),说明硼替佐米皮下注射较静脉推注具有更好的安全性。

总之,硼替佐米皮下注射治疗MM,与静脉推注相比,疗效相当而安全性更好,但还需要更大样本及更长时间的研究证实。

［1］Pantani L,Zamagni E,Zannetti BA,et al.Bortezomib and dexamethasone as salvage therapy in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: analysis of long-term clincal outcomes.Ann Hematol,2014(93):123-128.

［2］Richardson PG,Sonneveld P,Schuster MW,et al.Reversibility of symptomatic peripheral neuropathy with bortezomib in the phase III APEX trial in relapsed multiple myeloma: impact of a dosemodi fi cation guideline.British Journal of Haematology,2009(144): 895-903.

［3］Moreau P,Pylypenko H,Grosicki S,et al.Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib in patients with relapsed multiple myeloma: a randomised,phase 3,non-inferiority study.Lancet Oncol,2011(12):431-440.

［4］刘辉,傅铮铮,薛胜利,等.硼替佐米皮下注射治疗多发性骨髓瘤患者的疗效及安全研究.中华血液学杂志,2013(34):869-872.

［5］中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,中国多发性骨髓瘤工作组.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2013年修订).中华内科杂志,2013(52):791-795.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.06.118

2015-11-11］

215000 苏州大学附属第三医院血液科