硼替佐米为基础的化疗方案治疗新诊断多发性骨髓瘤的疗效比较

单学赟 王纯斌 孙乃同

硼替佐米为基础的化疗方案治疗新诊断多发性骨髓瘤的疗效比较

单学赟 王纯斌 孙乃同

目的探讨硼替佐米为基础的化疗方案治疗新诊断多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法35例新诊断MM患者根据是否使用硼替佐米,分为观察组(13例,化疗含硼替佐米)和对照组(22例,化疗不含硼替佐米),对比疗效。结果观察组和对照组诱导后的缓解率分别为92.3%(12/13)和54.5%(12/22),差异有统计学意义(P＜0.05)；同时两组的中位无进展生存期(PFS)比较差异有统计学意义(P＜0.05),但总生存期(OS)比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论硼替佐米为基础的诱导化疗方案有较高的缓解率,且延长多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。

硼替佐米；多发性骨髓瘤；治疗效果

现阶段,血液系统恶性疾病中的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)只能缓解而不可治愈,且其发病率仅次于淋巴瘤,严重影响患者的生存质量和生存时间。国外沙利度胺、硼替佐米、来那度胺等新药已广泛被使用；为进一步观察硼替佐米治疗国内新诊断MM患者的疗效,作者将35例新诊断MM的资料报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年12月至2015年1月本院收治新诊断MM患者共35例,MM的诊断依据张之南等的《血液病诊断及疗效标准》和国际骨髓瘤工作组(IMWG)指南,并采用Durie-Salmon分期体系进行分期。其中男25例,女10例；年龄40～84岁；免疫球蛋白(Ig)G型17例,IgA型10例,IgD型1例,IgE型1例,轻链型6例；II期6例,Ⅲ期29例；病程1～6个月；根据是否使用硼替佐米化疗分为观察组13例和对照组22例。

1.2 治疗方案 对照组：13例患者接受TD(沙利度胺+地塞米松)方案诱导治疗,其余9例患者接受TAD(沙利度胺+吡柔比星+地塞米松)方案。观察组：6例患者接受P-TAD(硼替佐米+沙利度胺+吡柔比星+地塞米松)方案诱导缓解治疗,4例患者接受PTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)方案治疗,3例患者接受PAD(硼替佐米+吡柔比星+地塞米松)方案。硼替佐米使用方法为1.3mg/m2,静脉注射,第1、4、8、11天。在治疗2个疗程后进行疗效评估。

1.3 疗效评价标准 参照IMWG标准评价疗效：主要分为完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、微小缓解(MR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。达到PR及以上疗效者为有效；PR以下定义为无效。所有患者随访至2015年10月,OS为诊断至死亡或最后随访时间。PFS为患者诊断明确之日至疾病发生进展、复发或死亡之时。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；通过Kaplan-Meier曲线方法进行生存分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评估 无论是否使用硼替佐米,对于新诊断MM患者,观察组和对照组均有较高的缓解率。观察组治疗新诊断MM的缓解率92.3%(12/13),其中CR率23.1%(3/13),VGPR率30.8%(4/13),PR率38.5%(5/13)；对照组治疗新诊断MM的缓解率54.5%(12/22),其中CR率18.2%(4/22),VGPR率13.6%(3/22),PR率22.7%(5/22)。两组缓解率比较差异有统计学意义(P＜0.05)

2.2 生存分析 观察组和对照组患者中位随访时间分别是30.0和19.5个月；观察组的中位PFS期为38.3个月,而对照组的中位PFS期为23.9个月,差异有统计学意义(P=0.046＜0.05)。见图1。但两组中位OS期比较差异无统计学意义(P=0.143＞0.05),分别为70.0、32.3个月。图2。

图1 两组患者的无进展生存曲线

图2 两组患者的总生存曲线

3 讨论

多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增生疾病,发病率约占整个血液系统恶性疾病的10%～15%［1］,其主要临床特点有贫血、骨痛、肾功能受损和感染,具有较高的致残率和死亡率。目前,新药如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、烷化剂已用于临床,使多发性骨髓瘤的治疗取得了巨大进展［2］。据第二军医大学长征医院血液内科报道,考虑经济承受能力有限,仍然有约20% MM患者选择TAD方案作为诱导缓解方案［3］；因此,完全有必要针对国内MM患者的诱导缓解方案进行研究。

沙利度胺为免疫调节剂,其除了对MM细胞有直接杀伤和促凋亡作用,还可抑制肿瘤血管新生,甚至还通过免疫调节作用达到抗肿瘤的作用［4］。临床逐渐发现沙利度胺联合地塞米松(TD)方案作为诱导方案治疗MM有更好疗效,三药联合(沙利度胺+吡柔比星+地塞米松)疗效则更加显著,而硼替佐米联合地塞米松(VD)的疗效优于传统化疗。硼替佐米为可逆性蛋白酶体抑制剂,主要抗肿瘤途径为影响核因子-κB信号通路。后国外越来越多的临床实验证实,硼替佐米、吡柔比星、地塞米松(PAD)有更高的缓解率和生存质量。虽然如此,在国内,对于新诊断MM患者,因医疗水平及经济因素,TD和TAD方案仍是重要选择。作者实验中,根据新诊断的MM患者诱导方案中是否含有硼替佐米,分为观察组和对照组,观察组的诱导缓解方案是PAD、PTD、P-TAD；对照组的诱导缓解方案是TD和TAD。观察组的诱导缓解率明显优于对照组；观察组的完全缓解和非常好的部分缓解率优于对照组,提示含硼替佐米的诱导缓解起效更快,更能尽早达到较好疗效。值得重视的是作者的研究结果显示含硼替佐米的诱导缓解方案提示可有较长时间的无进展生存期；从另一方面证实诱导治疗后能否获得完全缓解是影响患者生存质量的重要因素。虽然含硼替佐米的化疗方案有着较高的诱导缓解率,但对于新诊断的MM患者,无论是否使用含硼替佐米的诱导化疗方案,其生存率似乎并不受影响；作者分析这可能与MM是一种异质性极大的恶性疾病有关,其预后差异亦极大,需要综合考虑多种因素,甚至还应包括许多正在探索中的其他预后因素；随着对MM疾病认识的不断深化,除了诱导缓解方案,越来越多的指标如ISS分期、细胞遗传学等对MM的疗效影响已经陆续进入研究领域,作者也正收集相关临床治疗,以期对MM患者的生存曲线有更好的分析。

综上所述,在诱导缓解方案中加入硼替佐米治疗新诊断的MM患者疗效显著,对延长患者的无进展生存有益,给MM患者带来了提高远期疗效的希望。

［1］Munshi NC,Anderson KC.New strategies in the treatment of multiple myeloma.Clinical Cancer Research An Official Journal of the American Association for Cancer Research,2013,19(13):3337-3344.

［2］杜鹃,侯健.多发性骨髓瘤治疗策略及治疗新药.上海医药,2014,35(11):6-10.

［3］曾添美,何海燕,石昊天,等.PAD与TAD方案治疗新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效比较及预后分析.中华医学杂志,2015,95(10):731-735.

［4］Stewart AK.Medicine.How thalidomide works against cancer.Science,2014,343(6168):256-257.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.090

2016-03-17］

224000 东南大学医学院附属盐城医院,盐城市第三人民医院