血清N-端脑钠肽前体在慢性心力衰竭预后评价中的应用价值分析

宋伟，黄国勇，方勇，陈开红，李卫国，廖颖

· 论著 ·

血清N-端脑钠肽前体在慢性心力衰竭预后评价中的应用价值分析

宋伟1，黄国勇1，方勇1，陈开红1，李卫国1，廖颖1

目的分析血清N-端脑钠肽前体（NT-proBNP）在慢性心力衰竭（CHF）预后评价中的应用价值。方法选择2012年1月～2013年12月于福建医科大学附属龙岩市第一医院心血管内科接受治疗的CHF患者80例，依据入院当天测定NT-proBNP情况将患者分为低水平组（n=26），中水平组（n=24），高水平组（n=30）。三组均行常规治疗。观察比较三组及不同心功能分级患者治疗后血清NT-proBNP水平，血清NT-proBNP水平和心功能分级之间的相关性。分析随访期间，三组再住院及死亡情况，血清NT-proBNP水平与再住院率、死亡率之间的相关性。结果治疗后，三组以及不同心功能分级患者血清NT-proBNP水平均显著降低，与治疗前差异有统计学意义（P＜0.05）。血清NT-proBNP水平与心功能分级呈现显著正相关（r=0.71，P＜0.001）。随访期间，低、中、高水平组再住院率分别为7.69%、25.00%、36.67%，死亡率为3.85%、20.83%、40.00%，三组再住院率、死亡率差异有统计学意义（P＜0.05）。血清NT-proBNP水平与CHF患者再住院率（r=0.54，P＜0.001）、死亡率（r=0.47，P＜0.001）存在显著的正相关。结论血清NT-proBNP水平与CHF患者心功能分级、再住院率、死亡率存在正相关关系，通过监测血清NT-proBNP水平不但能够掌握患者CHF的严重程度，还可准确评估患者预后。

血清N-端脑钠肽前体；慢性心力衰竭；预后评价；应用价值

慢性心力衰竭（CHF）是由于容量负荷过大以及长期压力或者原发性慢性心肌病变导致心肌收缩力降低，难以维持正常心排血量的综合性心脏疾病[1]。研究发现，作为慢性进行性疾病，患者一旦发生CHF，即便不损伤新心肌细胞，病情仍然不断进展[2]。目前，尽管能够通过某些检测指标诊断CHF并判断其严重程度，但是对CHF预后的判断仍然缺乏明确的定量关系[3]。在这种情况下，研究能够准确评价CHF预后的检测指标，对于CHF患者的治疗及预后无疑具有重要的现实意义[4]。为研究准确评价CHF预后的检测指标，本院于2011年1月～2013年12月将血清N-端脑钠肽前体（NT-proBNP）应用于CHF预后的判断，以评价NT-proBNP在CHF预后判断中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2012年1月～2013年12月于福建医科大学附属龙岩市第一医院心血管内科接受治疗的CHF患者80例，其中男性45例，女性35例，年龄48岁～72岁，平均年龄（63.47±6.32）岁。NYHA心功能分级[5]：Ⅰ级28例（35.00%），Ⅱ级24例（30.00%），Ⅲ级17例（21.25%），Ⅳ级11例（13.75%）。纳入标准：符合中国心力衰竭诊断和治疗指南CHF相关诊断标准[6]患者；发生CHF时间＞90 d患者；左心射血分数（LVEF）＜40%患者。排除标准：风湿性心脏病、急性心包炎、心内血栓患者；急性心肌梗死患者；肺心病、慢性阻塞性肺气肿、肺血管疾病患者；重症室性心律失常患者；严重高血压患者；恶性肿瘤患者；精神、神经类疾病患者。依据入院当天测定NT-proBNP情况将患者分为低水平组（血清NT-proBNP为2000 pg/ml～4999 pg/ml，n=26），中水平组（血清NT-proBNP为5000 pg/ml～8999 pg/ ml，n=24），高水平组（血清NT-proBNP＞9000 pg/ml，n=30）。三组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

1.2 方法三组患者均给予利尿剂、β受体阻滞剂、血管扩张剂等药物常规治疗。治疗前及治疗90d后，比较三组血清NT-pro BNP。治疗后，三组患者均随访2年，随访结束后，比较三组及不同心功能分级患者血清NT-pro BNP水平、再住院及死亡情况，分析血清NT-pro BNP和心功能分级、再住院率、死亡率之间的相关性。

血清NT-pro BNP检测（仪器：日本三菱公司pathfast；试剂盒：PATHFAST NT-proBNP测定试剂盒）：分别抽取患者3 ml全血，以高速离心机将血浆分离（离心速度3000 r/min），-20℃温度保存，以化学发光酶免疫法检测血清NT-proBNP，检测严格按照试剂盒要求进行。

1.3 统计学方法以SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（s）描述，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数及百分比表示，率的比较行χ2检验。以Pearson发行相关性分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后血清NT-proBNP水平比较与治疗前比较，治疗后三组患者血清NT-proBNP水平均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.2 治疗前后不同心功能分级患者血清NT-proBNP水平比较与治疗前比较，治疗后不同心功能分级患者血清NT-proBNP水平均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清NT-proBNP水平与心功能分级呈正相关（r=0.71，P＜0.001）（表3）。

2.3 三组患者治疗后再住院、死亡情况比较随访2年间，低水平组再住院率为7.69%，中水平组再住院率为25.00%，高水平组再住院率为36.67%，三组再住院率差异有统计学意义（P＜0.05）；低水平组死亡率为3.85%，中水平组死亡率为20.83%，高水平组死亡率为40.00%，三组死亡率差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

2.4 血清NT-proBNP水平与患者再住院、死亡情况的相关性经分析，血清NT-proBNP水平与CHF患者再住院率、死亡率存在正相关关系（表5）。

3 讨论

作为临床较为复杂的综合征，CHF是不同致病因素导致的心脏病的终末阶段[7]。近几年来，尽管我国医疗水平不断提高，但是CHF的发病率却有增无减。资料显示，每年我国因CHF住院的患者高达100万人，其住院率约为因心血管疾病住院患者的20%，且其5年存活率与癌症相当[8]。研究证明，早期诊断并治疗能够显著改善CHF患者的预后，降低死亡率[9]。在CHF的诊断及预后评估上，传统上主要通过胸片或者超声心动图进行判断。尽管上述两种方式能够诊断CHF并对其预后进行评价，但却难以对CHF进行具体的量化[10]。在研究的过程中，单红等[11]发现，CHF患者同时存在着内分泌-神经系统之间的变化，并且NT-proBNP随着内分泌-神经系统的变化而变化。Kurlianskaia等[12]发现，CHF的发生与心肌重塑关系密切，而NT-proBNP则与其存在着一定的关联。赵瑞刚等[13]认为NT-proBNP是诊断CHF并评价其预后的重要指标。朱贵忠等[14]研究证明，NT-proBNP水平不但能够准确反映心肌损伤程度，还与左室重构以及心功能状态密切相关，通过监测NT-proBNP水平，可以早期发现心功能不全，量化CHF，尽早进行干预治疗。

表1 三组患者一般资料比较

表2 三组治疗前后血清NT-pro BNP水平比较（s，pg/ml）

表2 三组治疗前后血清NT-pro BNP水平比较（s，pg/ml）

治疗前 3876.97±401.75 7983.69±803.85 9293.81±961.79治疗后 169.68±17.16 332.59±34.77 451.88±46.82 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 治疗前后不同心功能分级患者血清NT-proBNP水平比较（s）

表3 治疗前后不同心功能分级患者血清NT-proBNP水平比较（s）

治疗时间 Ⅰ级（n=28） Ⅱ级（n=24） Ⅲ级（n=17） Ⅳ级（n=11）治疗前 2912.98±303.85 4226.83±431.93 7883.62±751.63 9136.83±937.28治疗后 136.73±14.62 249.84±22.36 358.83±36.79 449.87±45.79 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表4 三组患者治疗后再住院、死亡情况比较（n，%）

表5 血清NT-pro BNP水平与患者再住院、死亡情况的相关性

NT-proBNP是由左室心肌细胞分泌的多肽类激素，如果发生心功能不全或心肌缺血，NT-proBNP水平会快速增加[15]。研究证明，当心室血容量增加，心室被动扩张，受伸张、牵拉的刺激，心室肌细胞合成分泌前B型钠尿肽原水平迅速增加，在内切酶的分解作用下，前体B型钠尿肽原可分解为NT-proBNP及脑钠肽（BNP）[16]。在机体内，由于NT-proBNP的半衰期大于BNP半衰期，故血浆NT-proBNP水平高于BNP。在机体外，NT-proBNP具有较强的稳定性，20℃下保存时间可达72 h。正是因为NT-proBNP能够准确反映心室功能，且具有较高的体外稳定性，才使其成为检测CHF的重要指标[17]。王晓艳等[18]研究证明，在发生心肌梗死后，患者的NT-proBNP水平可在几小时内迅速升高。NT-proBNP可降低醛固酮、扩张血管、降低交感神经系统兴奋性等作用。当发生心力衰竭后，不但可刺激分泌NT-proBNP，同时NT-proBNP水平还在心功能分级不断增加的过程中逐渐上升，直接反映心室压力负荷及其容量，反映患者心室功能紊乱状态。熊岗等[19]研究证明，与正常人NT-proBNP水平相比较，CHF患者显著升高，且心功能分级越高，NT-proBNP水平越高。赵玉清等[20]研究发现，NT-proBNP水平可准确评价CHF患者预后，住院期间CHF患者NT-proBNP水平越高，出院后其发生心脏危险事件的几率就越高。吴和弟[21]研究发现，血清NT-proBNP水平与CHF患者心功能分级、再住院率、生存率存在明显的相关性，血清NT-proBNP水平越高，患者心功能分级级别、再住院率越高，生存率越低。

在本研究中，治疗后三组CHF患者及不同心功能分级患者血清NT-proBNP水平均显著降低，且血清NT-proBNP水平与心功能分级呈现显著正相关关系，提示血清NT-proBNP水平与CHF患者的病情存在较为密切的关系，能够准确反映CHF患者的病情变化。治疗后，血清NT-proBNP水平较低的患者再住院率、死亡率相对较低，血清NT-proBNP水平较高的患者再住院率、死亡率相对较高，且血清NT-proBNP水平与CHF再住院率、死亡率存在正相关关系，提示血清NT-proBNP水平与CHF患者预后关系较为密切，能够恰当评估患者预后。

总之，血清NT-proBNP水平与CHF患者心功能分级、再住院率、死亡率存在正相关关系，通过监测血清NT-proBNP水平不但能够掌握患者CHF的严重程度，还可准确评估患者预后。

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The value of serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide in evaluation of prognosis of chronic heart failure

SONG Wei*, HUANG Guo-yong, FANG Yong, CHEN Kai-hong, LI Wei-guo, LIAO Ying.*Department of Cardiology, First Hospital of LongYan City, Fujian, 364000, China.

SONG Wei; Email: 272044974@qq.com

Objectives To investigate the value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in prognosis of patients with Chronic heart failure (CHF).MethodsEighty CHF patients were selected from January 2012 to December 2013 in Department of Cardiology, Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University, and divided into low level group (n=26), medium level group (n=24), and high level group (n=30) based on level of NT-proBNP at the day of admission. All three groups received conventional treatment. Serum NT-proBNP level was compared before and after treatment in three groups and in patients with different heart functional class. Correlation of serum NT-pro BNP level and cardiac function classification were analyzed. The relationship between NT-proBNP levels with rehospitalization and mortality was analyzed in three groups during the follow-up period.ResultsAfter treatment, the levels of NT-proBNP were significantly decreased in the three groups and the patients with different grades of cardiac function. The difference was statistically significant (P＜0.05). There was a significant positive correlation between NT-proBNP and cardiac function (r=0.71, P＜0.001). During the followup period, the re-hospitalization rates were 7.69%, 25.00% and 36.67% in the low, medium and high-level groups, respectively, with mortality rates of 3.85%, 20.83% and 40.00%, respectively. The rates of rehospitalization and mortality in the three groups were statistically significant (P＜0.05). There was a significant positive correlation between serum NT-proBNP and CHF re-hospitalization rate (r=0.54, P＜0.001) and mortality (r=0.47, P＜0.001).ConclusionThe serum NT-proBNP level was positively correlated with CHF patients' cardiac function grade, rehospitalization rate and mortality rate. By monitoring serum NT-proBNP level, we could not only grasp the severity of CHF, but also accurately evaluate the prognosis of patients.

N-terminal brain natriuretic peptide precursor; Chronic heart failure; Evaluation of prognosis; Application value

R541.5

A

1674-4055(2016)12-1501-03

1364000 福建龙岩,福建医科大学附属龙岩市第一医院心血管内科

宋伟,E-mail:272044974@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.12.25