丹参注射液联合常规西药对心绞痛疗效的Meta分析

李梦思，贺磊，李垚瑶，赵天涯，高苹

· 循证理论与实践·论著 ·

丹参注射液联合常规西药对心绞痛疗效的Meta分析

李梦思1，贺磊1，李垚瑶1，赵天涯1，高苹1

目的系统评价丹参注射液联合西药治疗心绞痛的效果。方法检索数据库PubMed、Cochrane Library、EMbase、Sino-Med、Google学术、万方数据库及中国知网中2000年1月至2016年1月发表的丹参注射液联合常规西药治疗心绞痛随机对照临床试验（randomized controlled trails，RCTs），筛选符合纳入标准的文献，选择心绞痛症状疗效和心电图疗效作为效应指标，采用RevMan 5.0和Stata 12.0软件进行Meta分析。采用修订版Jadad评分量表评价纳入文献的方法学质量。结果共检索到1493篇文献，最终纳入12篇RCT，共计1194例患者。与单纯常规西药组（对照组）相比，丹参注射液联合常规西药组（治疗组）能够显著提高心绞痛的临床治疗效果（OR=4.16，95%CI：2.97～5.84，I2=0%，P＜0.001），明显改善心绞痛的心电图表现（OR=2.60，95%CI：1.87～3.61，I2=0%，P=0.004）。仅有两篇文献报道出不良反应，在降低不良反应发生率方面，治疗组和对照组无显著性差异。结论丹参注射液联合常规西药可改善心绞痛的临床疗效及心电图表现。由于所纳样本量少、质量偏低，仍需严格设计的高质量、大样本的随机双盲对照试验来验证其临床疗效。【

】丹参注射液；心绞痛；系统评价；Meta分析

心血管疾病作为全球首要死因，预计在2030年将会引起2330万人死亡[1]。目前，主要采用常规抗心绞痛药物治疗[2]。然而，长期使用抗心绞痛药物会导致人体产生耐受性，同时还会带来许多副作用，如头痛、头晕、体位性低血压等[3]。在治疗心绞痛方面，丹参注射液能够显著增强常规抗心绞痛药物的疗效，被广泛用于治疗心绞痛。

丹参注射液的主要成分是丹参，具有减慢心率、镇静、安眠和短暂降压作用，现主要用于心绞痛、心肌梗死、脑缺氧等[4]。丹参注射液在临床上使用量很大，据中国医药商业协会统计，2006年丹参相关药物的销售额为9.85亿元，而2007年相对上一年增长了5.8%，总销售额在10亿元以上。其中，丹参系列占据了56%的市场份额，丹参注射液占据余下的44%，可见，丹参注射液在我国的重要地位[5]。然而，尚未有文献评价丹参注射液联合常规西药治疗心绞痛的疗效，本文首次评价丹参注射液联合常规西药治疗心绞痛的疗效，为丹参注射液的临床用药有效性提供一个更加充分的证据。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准纳入标准：①研究类型：随机对照临床试验（RCTs）；②研究对象：符合1979年世界卫生组织冠心病心绞痛诊断标准的心绞痛患者[6]；③治疗措施：治疗组用丹参注射液加常规西药，对照组用常规西药；④测量指标：心电图疗效和临床疗效；⑤治疗时间：治疗持续时间至少10 d。排除标准：①治疗组在对照组基础上还采用了其它药物；②纳入的研究类型为人、动物细胞和体内试验；③纳入文献的发表时间不在2000年1月～2016年1月间。

1.2 检索策略系统检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、Sino-Med、Google学术、万方数据库、中国知网等电子数据库,文献检索的时间为2000年1月～2016年1月。中文检索词为丹参注射液、丹参、心绞痛；英文检索词为Danshen injection、Salvia miltiorrhiza injection、Angina pectoris、Coronary disease。

1.3 资料提取与文献质量评分资料提取内容为研究的第一作者、发表年份、治疗组和对照组的病患数、治疗措施。采用修订版Jadad量表（7分制）评价文献质量，低质量研究为1～3分，高质量的研究为4～7分[7]。

1.4 统计学分析使用软件RevMan 5.0进行统计学分析，采用χ2检验（检验水准α= 0.1）检验纳入文献的异质性。当异质性检验结果显示P＞0.1时，应使用固定效应模型进行Meta分析；当异质性检验结果显示P＜0.1时，分析产生异质性的原因, 若无异质性, 使用随机效应模型进行Meta分析。二分类变量使用相对危险度（odds ratio，OR）分析，分析结果以（OR，95%CI）表示，P＜0.05时表明差异有统计学意义[8]。

2 结果

2.1 文献检索结果初步筛选数据库获得相关研究1493篇（中文1493篇，英文0篇）。在删除重复研究或综述后，阅读文献的标题和摘要，按照本文的纳入和排除标准筛选文献，将最终的12篇RCT纳入Meta分析，图1为文献筛选过程示意图。

2.2 纳入研究的基本特征本文纳入的RCT均发表在中文期刊上，患者总数为1194例，治疗持续时间为10～90 d，发表时间在2000～2016年间。评分结果显示：3篇RCT得4分[10,11,16]，3篇RCT得5分[13,18,20]，为高质量的RCT；其余6篇RCT均得3分[9,12,14,15,17,19]，为低质量的RCT，表1为文献的基本情况。

2.3 Meta分析结果

图1 文献筛选过程示意图

2.3.1 心绞痛临床有效性分析纳入文献均报道了丹参注射液治疗心绞痛疗效的有效性。本文探索了各项研究之间是否存在统计学异质性，结果显示不存在异质性（P=0.99，I2=0%），故采用固定效应模型对临床疗效相关数据进行Meta分析。图2为以临床治疗效果为效应指标的森林图，结果表明丹参注射液联合常规西药在提高心绞痛的疗效方面比单纯使用常规西药效果更有优势（OR=4.16，95%CI：2.97～5.84，I2=0%，P＜0.001）。

2.3.2 心绞痛心电图的有效性分析纳入研究中有7篇文献报道了丹参注射液可改善心绞痛患者的心电图表现。本文对7篇文献之间的统计学异质性也进行了探索，结果显示这7篇文献之间不存在异质性（P=0.64，I2=0%），故本文采用固定效应模型对心电图相关数据进行Meta分析。图3为心电图为效应指标所绘制的森林图，结果显示丹参注射液联合常规西药在改善心绞痛的心电图方面比单纯使用常规西药效果更好（OR=2.60，95%CI：1.87～3.61，I2=0%，P＜0.001）。

2.3.3 不良反应发生率纳入文献中有2篇研究报道了不良反应[12,19]，其中治疗组617例患者中有5例出现头痛，不良反应发生率为0.81%。对照组577例患者中有6例出现头痛，不良反应发生率为1.04%。其余研究均未报道不良反应。选用随机效应模型对两组不良反应数据进行Meta分析，合并效应值OR=0.78（0.24，2.56），森林图中的菱形与垂直线相交，可认为治疗组与对照组不良反应发生率无显著性差异。

2.4 发表偏倚分析为证实是否存在发表偏倚，本文采用Stata 12.0软件以丹参注射液辅助常规抗心绞痛药物提高心绞痛疗效总有效率制作漏斗图（图4A）。图4A显示漏斗图比较对称，同时，Begg检验（Z=0，P=1）和Egger检验（t=0.03，P =0.977）数据也显示本研究不存在发表偏倚（P＞0.05）。本研究以丹参注射液辅助常规抗心绞痛药物改善心绞痛的心电图总有效率制作漏斗图（图4B）。图4B显示该漏斗图比较对称，Begg检验（Z=0.60，P=0.548）和Egger检验（t=0.43，P=0.687）数据也显示本研究不存在发表偏倚（P＞0.05）。

表1 文献的基本情况

图2 以临床疗效为效应指标的森林图

图3 以心电图疗效为效应指标的森林图

3 讨论

图4 A 治疗组与对照组对心绞痛疗效的OR漏斗图

图4 B 治疗组与对照组改善心电图表现的OR漏斗图

心绞痛是常见的一种心血管疾病，其患病率逐年增长，对人们的健康造成了极大的威胁。丹参注射液作为一种治疗心绞痛常用药物，目前，被广泛用于心绞痛患者的长期治疗。丹参注射液治疗心绞痛主要涉及以下四个方面的药理作用：①具有扩张冠状动脉，降低血管阻力，增加冠状动脉血流量及心肌血流量的功效；②具有改善血液流变学指标，降低血小板聚集性、抗凝血、钙拮抗、抑制成纤维细胞增殖和分泌基质的作用；③在心肌局部缺血和缺氧的情况下，能够降低心肌的收缩活性和耗氧量；④能够提高心肌组织中高能磷酸化合物的含量，以达到保护缺氧心肌细胞超微结构的作用[21]。

本研究首次对丹参注射液辅助常规西药在提高心绞痛患者治疗有效性和改善心绞痛患者心电图表现方面进行了Meta分析，结果显示丹参注射液可以显著提高常规抗心绞痛药物的临床治疗效果（OR=4.16，95%CI：2.97～5.84，I2=0%，P＜0.001）（n=12），明显改善心绞痛的心电图表现（OR=2.60，95%CI：1.87～3.61，I2=0%，P=0.004）（n=7）。本研究的不良反应发生率结果证实使用丹参注射液不会增加不良反应的发生。漏斗图分析、Begg检验及Egger检验均显示本研究不存在发表偏倚，说明本研究结论可靠。然而，本研究尚存在一定的局限性，纳入本研究的部分文献质量偏低是影响本文结论是否准确的一个重要因素。本研究引用了7分制的Jadad评分量表用以评估纳入文献的质量，评分结果显示部分文献的质量偏低。研究发现大部分纳入文献的随机方法描述不明确，随机分配方案是否隐藏未详细指出；此外，大部分文献未描述是否采用双盲法进行研究。本研究还发现部分文献将诊断标准完全等同于纳入标准，无病例排除、脱落及剔除标准；几乎所有的随机对照试验均未指出研究者和患者的依从性情况；本研究纳入文献的样本含量偏小，无多中心、大样本的协作性研究。因此，我们更建议今后的临床试验应充分克服目前存在的局限性，在设计和实施临床随机对照试验时，应严格遵守相应的标准，如CONSORT 2010。

综上所述，本研究结论证实丹参注射液有助于提高常规西药治疗心绞痛的临床疗效。但由于本研究纳入文献存在质量不高、纳入样本量较少等问题，故尚需样本量大、质量高的RCT以进一步证实丹参注射液是否能够提高常规西药的治疗效果。

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本文编辑：张超，姚雪莉

A Meta-analysis on curative effect of Danshen Injection combining conventional Western drugs on angina pectoris

LI Meng-si*, HE Lei, LI Yao-yao, ZHAO Tian-ya, GAO Ping.*Department of Nephrology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China.

GAO Ping, E-mail: gp6680@sina.com

ObjectiveTo review systematically the efficacy of Danshen Injection combining conventional Western drugs in treatment of angina pectoris.MethodsThe databases of PubMed, Cochrane Library, EMbase, Sino-Med, Google Scholar, WanFang Database and CNKI were retrieved for searching randomized controlled trails (RCT) about the treatment of angina pectoris with Danshen Injection combining conventional Western drugs published from Jan. 2000 to Jan. 2016, and the eligible literature to inclusive standard were screened. The curative effect on symptoms of angina pectoris and curative effect showed by electrocardiogram (ECG) were taken as effect indexes, and a Metaanalysis was conducted by using RevMan 5.0 software and Stata 12.0 software. The methodological quality of inclusive literature was reviewed by using revised Jadad scale.ResultsThere were totally 1493 literature retrieved and finally 12 RCT included involved 1194 patients. Compared with control group (with only conventional Western drugs), the curative effect was significantly improved (OR=4.16, 95%CI: 2.97～5.84, I2=0%, P＜0.001), and ECG manifestations were much better (OR=2.60, 95%CI: 1.87～3.61, I2=0%, P=0.004) in treatment group (with Danshen Injection combining conventional Western drugs. There were only 2 literature reported adverse reactions, and treatment group and control group had no significant difference.ConclusionDanshen Injection combining conventional Western drugs can improve the curative effect and ECG manifestations in the treatment of angina pectoris. As the samples are less and quality is lower in this study, more large-sample double-blinded RCT with stricter design and higher quality are needed for verifying the curative effect.

Danshen Injection; Angina pectoris; Systematical review; Meta-analysis

R541.4

A

1674-4055(2016)12-1420-04

1430071 武汉,武汉大学中南医院肾内科

高苹,E-mail:gp6680@sina.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.12.04