火针联合5%咪喹莫特乳膏治疗多发性扁平疣临床观察

陆捷洁，吴伟伟，凌俊，张明，王爱民，刘巧

(海南省皮肤病医院皮肤性病科，海南 海口 570206)

火针联合5%咪喹莫特乳膏治疗多发性扁平疣临床观察

陆捷洁，吴伟伟，凌俊，张明，王爱民，刘巧

(海南省皮肤病医院皮肤性病科，海南 海口 570206)

目的 观察火针联合5%咪喹莫特乳膏治疗多发性扁平疣的临床疗效和安全性。方法采用随机数表法将2014年1月至2015年6月在我院门诊就诊的80例多发性扁平疣患者分为观察组和对照组各40例。观察组患者采用火针联合5%咪喹莫特乳膏进行治疗，对照组患者则仅采用火针治疗，疗程12周。观察两组患者治疗后的临床疗效、局部复发及不良反应。结果观察组40例患者因咪喹莫特不良反应退出2例，最终完成治疗和观察的38例患者中痊愈22例(57.9%)，显效10例(26.3%)，总有效率为84.2%，对照组40例患者失访1例，最终完成治疗和观察的39例患者中痊愈14例(35.9%)，显效10例(25.6%)，总有效率为61.5%。两组患者的总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)；随访3个月，观察组22例患者中3例复发，对照组14例患者中8例复发。结论火针联合咪喹莫特乳膏治疗扁平疣具有简便易行、去除疣体快和复发率低的优点，不良反应轻微，值得临床应用。

扁平疣；多发性；火针；咪喹莫特；疗效

扁平疣系人类乳头瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染所致的常见多发皮肤病，皮损泛发者影响患者容貌及心理。多发性扁平疣目前多以激光、电灼、冷冻等物理治疗手段去除疣体，但常因局部复发而影响治疗效果。自2014年1月至2015年6月笔者采用火针联合5%咪喹莫特乳膏外用治疗40例患者，取得满意疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择 (1)纳入标准：符合扁平疣临床诊断标准[1]，男女不限，疣体数目小于20个，年龄18～40岁，自愿参加本次治疗与观察。(2)排除标准：①治疗前1个月进行过物理方法或抗病毒类、免疫调节类、维甲酸类等药物治疗者；②近期拟怀孕者或处于妊娠及哺乳期者；③罹患血液系统疾病、重要脏器器质性疾病或免疫缺陷者；④精神疾患及意识障碍者；⑤对拟用药物或基质有过敏史及皮肤急性炎症者。

1.2 分组 将符合以上纳入和排除标准的80例多发性扁平疣患者按照随机数表法分为观察组和对照组各40例，其中观察组男性23例，女性17例；年龄18～32岁，平均20.6岁；病程2个月至6年，平均6.5个月；皮损数量4～18个；皮损部位为面部、手臂、手背。对照组中男性19例，女性21例；年龄19～36岁，平均22.4岁；病程2个月～5年，平均7.3个月；皮损数量3～19个；皮损部位为面部、手臂、手背。两组患者的皮损数量与分布、病程、年龄、性别等资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 患者取仰卧位，对皮损进行常规消毒，右手拇、食、中指(呈握毛笔式)持盘龙细火针(直径0.5 mm)针柄，置于酒精灯火焰外焰处烧针，直至针尖处白炽发亮，随后持针快速垂直轻刺皮损，速进速出，以疣体脱落露出湿润面为度。棉棒签蘸干渗液，再以碘伏对创面进行消毒，嘱患者3 d内保持创面局部干燥。待创面痂壳自行脱落后开始外搽5%咪喹莫特乳膏(商品名爱达乐，3M Health Care Limited)，每周3次，4周为1个疗程，连用3个疗程。使用方法：临睡前清洗皮损处后使用1次，皮损较小者使用牙签蘸取适量药物涂抹于患处，并轻轻按摩从而促进药物吸收，次日晨起再予以清洗，尽量避免药物涂抹至皮损周围正常皮肤。对照组仅使用火针治疗，具体方法同观察组。治疗及随访期间嘱患者避免日光曝晒。

1.4 疗效判定标准[2]痊愈：疣体全部消退；显效：疣体消退数目＞70%；有效：疣体消退数目30%～70%；无效：疣体消退数目＜30%或加重。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.5 随访 患者治疗期间每2周进行1次复查，12周后随访期间每月进行1次复查，对患者疗效和不良反应情况进行观察并记录。治疗结束后继续随访3个月，以观察患者复发情况。复发定义为原皮损消退部位出现新发扁平疣体，无新扁平疣体出现为未复发。

1.6 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 所有患者火针治疗后，创面于次日成痂，3～7 d可自行脱痂。治疗结束时，观察组2例患者因咪喹莫特乳膏局部刺激症状难以耐受退出观察，对照组1例患者最终失访未能完成观察。观察组患者的总有效率为84.2%，明显高于对照组的61.5%，差异具有统计学意义(χ2=4.99，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者的复发情况比较 两组痊愈患者继续随访3个月，观察组22例患者中3例复发，对照组14例患者中8例复发。

2.3 两组患者不良反应比较 火针点刺治疗后，患者会感到点刺部位轻微的灼热及肿胀不适，经过休息或局部冷敷处理，上述症状多于半小时左右消退，未见患者形成继发感染及疤痕。少数患者出现色素沉着斑，嘱患者注意防晒，随访3个月结束时色素沉着斑基本消退。观察组16例患者使用咪喹莫特乳膏过程中出现局部红斑，伴不同程度瘙痒及烧灼感，其中2例患者因咪喹莫特乳膏局部刺激症状难以耐受退出观察，余患者未予特殊处理，未影响治疗。

3 讨 论

扁平疣系人类乳头瘤病毒(HPV)感染表皮角质形成细胞所致增生性病变，HPV感染发病与否与机体的免疫状态密切相关。HPV免疫逃逸涉及多种机制：HPV感染表皮角质形成细胞，难以接触免疫细胞，此外，HPV可下调组织相容性抗原(MHC)Ⅰ类分子和Toll样受体，降低抗原提呈细胞(APC)摄取与提呈抗原的能力；HPV感染者机体免疫还存一定程度的Th1和Th2免疫失衡，主要发挥抗病毒作用的Th1细胞免疫反应存在下调。上述因素共同作用可导致HPV在感染局部发生免疫逃逸[3-5]。

扁平疣中医称之为“千日疮”、“扁瘊”，多为气血失和，外感风热湿毒蕴于肌肤，聚而不散所致。火针疗法作为传统中医外治法之一，是将特殊质料所制的针体在火上烧至通红后，迅速刺入人体特定部位或穴位的治疗方法。火针疗法兼具针和灸的双重效果，既可通过火针的高温效应直接破坏清除疣体，亦可通过腧穴将火热导人人体，激发经气，鼓舞血气运行、温壮脏腑阳气[6]。单纯火针治疗扁平疣具有确切疗效并得到部分临床研究证实[7-8]。但单纯疣体脱落后大多易于复发，影响治疗效果。近年来有文献报告系统使用免疫调节剂或疣体埋植等方法激发自体免疫可降低扁平疣复发[9-10]。咪喹莫特是近年来开发的新型免疫反应调节剂，主要通过激发机体天然免疫和适应性免疫途径发挥潜在的抗病毒和抗肿瘤效果。研究证实咪喹莫特通过刺激局部外周血单个核细胞和角质形成细胞合成与分泌肿瘤坏死因子、α干扰素、白细胞介素1，6和8等细胞因子，进而激活局部免疫反应，产生针对HPV的细胞毒性效应，同时避免了其他治疗方法容易导致组织损伤破坏的缺点[11-12]。其中α干扰素上调MHCⅠ类分子表达增强HPV抗原递呈效应，并诱导白细胞介素12表达，从而共同促进Th1型细胞免疫反应。白细胞介素1，6和8及肿瘤坏死因子可将T细胞募集至皮损表皮处，增强NK细胞毒性作用，同时刺激B细胞增殖，从而促使疣体消退[13-14]。目前主要用于肛周和外生殖器疣的治疗，临床研究也证实对扁平疣治疗具有良好效果[15-17]，但咪喹莫特不足之处在于，起效相对较慢，从而在一定程度上影响患者对治疗的依从性。文献曾报道采用咪喹莫特乳膏与冷冻、激光、光动力、系统或外用药物联合的方式治疗扁平疣[18-21]。目前尚无火针与咪喹莫特乳膏联合治疗扁平疣的文献报道。

笔者联合火针及5%咪喹莫特乳膏治疗多发性扁平疣，火针可快速清除可见疣体，而咪喹莫特则可诱发机体产生针对HPV的自体免疫反应，降低复发率。两者联合既可达到快速清除疣体的目的，亦可显著降低单纯物理清除疣体后易于复发的难题。本临床观察结果显示观察组和对照组总有效率分别为84.2%和61.5%，两组比较差异具有统计学意义(χ2= 4.99，P＜0.05)。

5%咪喹莫特乳膏在扁平疣治疗中的用法文献报道有单纯外搽或者采用封包的方法，用药的频次有每天一次或者每周三次[22]。我们采用的是晚睡前单纯外搽的方法，该方法虽然用药部位发生红斑的不良反应发生率达40%，但绝大多数患者能够耐受。

笔者认为使用传统医学的火针联合现代医学的免疫调节剂咪喹莫特乳膏治疗多发性扁平疣疗效肯定，简便易行，不良反应少，值得临床推荐使用。

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R752.5+2

B

1003—6350（2016）10—1689—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.049

2015-11-19)

陆捷洁。E-mail：lujiejie677@163.com