癌胚抗原联合血管生成素样蛋白2检测对胃癌诊断的临床意义

龚大彩，徐革，袁婕

(郫县人民医院检验科，四川 郫县 611730)

癌胚抗原联合血管生成素样蛋白2检测对胃癌诊断的临床意义

龚大彩，徐革，袁婕

(郫县人民医院检验科，四川 郫县 611730)

目的 探讨联合检测癌胚抗原(CEA)和血管生成素样蛋白2(Ang-2)对胃癌的诊断价值。方法选取2012年2月至2015年2月本院收治的胃癌手术患者180例，同时选择我院健康体检者95例为对照组。检测两组受检者的血清CEA和Ang-2水平，分析胃癌患者术前血清CEA、Ang-2与其临床病理特征的相关性。结果胃癌组患者的血清CEA和Ang-2水平分别为(13.40±5.21)μg/L和(2.44±0.27)μg/L，均明显高于对照组的(2.14±0.58)μg/L和(0.85±0.10)μg/L，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；胃癌患者CEA和Ang-2的阳性率与低分化、Ⅲ～Ⅳ临床分期/淋巴结浸润显著相关(P＜0.01)，与患者的年龄、性别和原发部位无相关性(P＞0.05)；血清CEA联合Ang-2检测对胃癌诊断的特异性和灵敏度分别为96.71%和93.62%，均高于CEA或Ang-2单独检测。结论血清CEA和Ang-2联合检测能明显提高胃癌的诊断率。

癌胚抗原；血管生成素样蛋白2；胃癌；诊断

胃癌是临床消化科常见肿瘤之一，在全球范围内胃癌的发病率位于居第四位，致死率位于癌症死因的第二位[1]。胃癌在确诊时多为晚期，早期对胃癌进行确诊是提高其临床疗效和挽救生命的重要步骤[2]。胃癌的临床诊断方法较多，肿瘤免疫标志物、醋酸-靛胭脂染色放大内镜法等，但从临床资料显示胃癌的临床早期诊断率较低，寻找胃癌特异性的血清肿瘤标志具有重要意义[3-4]。

CEA与胃癌的发生及其生物学行为有关，对胃癌有相对特异性，并与胃癌的发生发展、转移复发和预后存在密切联系[5]。血管生成素样蛋白(Angiopoietin-like protein，Ang)为一类分泌性糖蛋白，其中Ang-2与胃癌的发生、发展及其预后等密切相关[6-7]。而将CEA与Ang-2联合应用于胃癌的检测目前仍尚未见报道。笔者在近期临床研究中发现，将两者联合检测用于胃癌诊断，具有更高的准确率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年2月至2015年2月本院收治的胃癌手术患者180例，研究过程脱落2例，实际完成178例；其中男性105例，女性73例；年龄51～70，平均(63.27±7.55)岁；同时选择我院健康体检95例为对照组，男性50例，女性45例；年龄50～68岁，平均(62.19±7.39)岁。两组受检者的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。诊断标准：所有胃癌患者均经病理检查确诊，胃癌临床分期、分化程度和淋巴结浸润按照2002年国际抗癌联盟(UICC)制定的标准进行[8]。纳入标准：①符合胃癌诊断标准者。②术前均未接受任何放化疗等辅助治疗。③患者或患者家属均知情且签署知情协议。排除标准：①其他疾病引起的CEA水平升高者，如酒精性肝硬化、溃疡性结肠炎和结肠息肉等。②其他疾病引起的Ang-2升高者。如活动性肝炎、原发性肝癌等。③吸烟史患者。④研究过程资料丢失影响结果评价者。

1.2 CEA和Ang-2水平检测 血清CEA和Ang-2均采取酶联免疫吸附(ELISA)法检测，试剂盒由上海买约尔生物技术有限公司提供，所有检测均有一名医师严格按照操作规程进行。CEA分级标准：血清CEA水平≤5 μg/L为阴性，＞5 μg/L为阳性。

1.3 观察指标 比较两组受检者的血清CEA和Ang-2水平，分析胃癌患者的性别、年龄、原发部位、分化程度、临床分期和淋巴结浸润与CEA和AFP的阳性率差异的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料均符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采取χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者血清CEA和Ang-2水平比较 胃癌组患者血清CEA和Ang-2水平均明显高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组受检者的血清CEA和Ang-2水平比较(±s，μg/L)

表1 两组受检者的血清CEA和Ang-2水平比较(±s，μg/L)

组别 例数CEA Ang-2对照组胃癌组t值P值95 178 2.14±0.58 13.40±5.21 21.26＜0.01 0.85±0.10 2.44±0.27 22.05＜0.01

2.2 血清CEA和Ang-2水平与胃癌患者临床病理特征的关系 CEA和Ang-2的阳性率在低分化、Ⅲ～Ⅳ临床分期和淋巴结浸润胃癌患者血清水平中明显增多(P＜0.01)，而在年龄、性别和原发部位方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 CEA和Ang-2与胃癌患者临床病理特征的关系

2.3 血清CEA联合Ang-2检测诊断胃癌的价值 血清CEA联合Ang-2检测对胃癌诊断的特异性为96.71%，灵敏度为93.62%，均高于CEA或Ang-2单独检测，见表3。

表3 诊断特异性和灵敏度分析

3 讨 论

寻找高灵敏性和特异性的胃癌血清学标志物，提高胃癌的临床诊断水平，始终是胃癌诊治的重要难题。以往研究表明，血清肿瘤标志物在胃癌诊断中具有一定临床意义，目前已探寻到的标志物如肿瘤相关糖蛋白(TAG)72、铁蛋白(Ferritin)和多种糖类抗原(CA)等[9-11]。然而，上述血清肿瘤标志物在胃癌诊断上仍存在灵敏性较弱、有效性较差、特异性不高等缺点，满足不了胃癌数量不断增多和发病机制日益复杂的需求。

CEA和AFP是近年研究较多的两个胃癌血清肿瘤标志物。CEA的表达主要位于肿瘤细胞细胞膜周围，能被释放入体液和血液中。胃癌患者血清CEA异常升高，可破坏细胞与胶原间的黏附力以及上皮组织的完整性，使肿瘤细胞更易到达邻近组织，促进肿瘤的转移[12]。CEA已被广泛用于胃癌的诊断、监测和预后判断。本研究结果显示，CEA阳性与胃癌的分化程度、临床分期和淋巴结转移等具有相关性。其中CEA阳性胃癌患者低分化者占52.63%，CEA阴性患者占26.83%，差异有统计学意义。在临床分期方面，Ⅲ+Ⅳ期者CEA阳性者占47.37%，显著高于CEA阴性胃癌患者的9.10%，故术前CEA阳性胃癌患者临床分期更迟。在淋巴结浸润方面，CEA阳性胃癌患者淋巴结转移阳性率为44.87%，显著高于CEA阴性胃癌患者的15%。上述结果与以往相关文献报道即CEA水平与胃癌的分化程度、TNM分期及淋巴结浸润关系密切基本一致[13]。

Ang-2为特异性血管生成刺激因子，作用于特异性酪氨酸激酶受体Tie-2而发挥生物学效应。研究发现，Ang-2能够抑制Tie2磷酸化，破坏血管稳定，松解血管结构，损伤血管内皮，从而引起病理性血管的新生[14]。本研究结果显示，胃癌组患者血清平均CEA和AFP水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，结果与以往研究报道基本一致[6-7]。

本组结果发现，胃癌患者血清Ang-2水平在低分化、Ⅲ～Ⅳ临床分期和淋巴结浸润胃癌患者明显增多，而与患者年龄、性别和原发部位差异无统计学意义(P＞0.05)。以往研究显示，Ang-2水平高的胃癌患者肿瘤组织病理分化更低，分期更晚，淋巴结更易发生浸润[6-7]。目前，国内外学者对早期胃癌诊断采取联合检测已达成了较为一致的观点[15]。在本研究中，笔者通过CEA和Ang-2的联合检测发现，血清CEA联合Ang-2检测对胃癌诊断的特异性为96.71%，灵敏度为93.62%，均高于CEA或Ang-2单独检测。以上结果均提示血清CEA联合Ang-2检测对胃癌诊断对胃癌的诊断最具确诊性，可提高胃癌的早期诊断率。

综上所述，与CEA阴性胃癌患者相比，CEA阳性胃癌患者的临床分化程度更低，临床分期更晚，淋巴结更易发生浸润。Ang-2水平更高胃癌患者的临床分化程度更低，临床分期更晚，淋巴结更易发生浸润。血清CEA与Ang-2联合检查可提高胃癌的诊断率，对胃癌的早期诊断、治疗和预后具有较高的应用价值。

[1]Lee CM,Park SS,Kim JH.Current status and scope of lymph node micrometastasis in gastric cancer[J].J Gastric Cancer,2015,15(1): 1-9.

[2]Kubota T,Kagawa S,Kikuchi S,et al.Two cases of stageⅣgastric cancer responding to chemotherapy and leading to pathological complete response[J].Gan To Kagaku Ryoho,2014,41(12):2308-2310.

[3]刘秀鹏,赵素芳,胡晶晶,等.FOXJ1在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性[J].海南医学,2016,27(2):192-194.

[4]Chen S,Zou Z,Chen F,et al.A meta-analysis of fast track surgery for patients with gastric cancer undergoing gastrectomy[J].Ann R Coll Surg Engl,2015,97(1):3-10.

[5]Lai H,Jin Q,Lin Y,et al.Combined use of lysyl oxidase,carcino-embryonic antigen,and carbohydrate antigens improves the sensitivity of biomarkers in predicting lymph node metastasis and peritoneal metastasis in gastric cancer[J].Tumour Biol,2014,35(10):10547-1054.

[6]Yoshinaga T,Shigemitsu T,Nishimata H,et al.Angiopoietin-like protein 2 is a potential biomarker for gastric cancer[J].Mol Med Rep, 2015,11(4):2653-2658.

[7]Shimura T,Toiyama Y,Tanaka K,et al.Angiopoietin-like protein 2 as a predictor of early recurrence in patients after curative surgery for gastric cancer[J].Anticancer Res,2015,35(9):4633-4639.

[8]International Union Against Cancer.TMN classification of malignant tumours[M].6thed.NewYork(NY):Wiley,2002:102.

[9]Zhang YP,Sun P,Zhang XR,et al.In vitro gastric cancer cell imaging using near-infrared quantum dot-conjugated CC49[J].Oncol Lett, 2012,4(5):996-1002.

[10]Ji XT,Huang L,Huang HQ.Construction of nanometer cisplatin core-ferritin(NCC-F)and proteomic analysis of gastric cancer cell apoptosis induced with cisplatin released from the NCC-F[J].J Proteomics,2012,75(11):3145-3357.

[11]Song YX,Huang XZ,Gao P,et al.Clinicopathologic and prognostic value of serum carbohydrate antigen 19-9 in gastric cancer:A meta-Analysis[J].Dis Markers,2015,2015:549843.

[12]Zhou YC,Zhao HJ,Shen LZ.Preoperative serum CEA and CA19-9 in gastric cancer-a single tertiary hospital study of 1,075 cases[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(7):2685-2691.

[13]Jiexian J,Xiaoqin X,Lili D,et al.Clinical assessment and prognostic evaluation of tumor markers in patients with gastric cancer[J].Int J Biol Markers,2013,28(2):192-200.

[14]Iribarren C,Phelps BH,Darbinian JA,et al.Circulating angiopoietins-1 and-2,angiopoietin receptor Tie-2 and vascular endothelial growth factor-A as biomarkers of acute myocardial infarction:a prospective nested case-control study[J].BMC Cardiovasc Disord, 2011,32(11):31.

[15]李宗林,姜淮芜,夏冬,等.血清CA724、CEA、TNF-α联合检测对进展期胃癌诊疗的临床价值[J].中国医师杂志,2015,17(7):992-994.

Clinical significance of the detection of carcinoembryonic antigen combined with vascular like protein 2 on the diagnosis of gastric cancer

GONG Da-cai,XU Ge,YUAN Jie.Department of Laboratory Medicine,Pixian People's Hospital,Pixian 611730,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo investigate diagnostic value of the detection of carcinoembryonic antigen combined with vascular like protein 2 on the diagnosis of gastric cancer.MethodsA total of 180 patients with gastric cancer (gastric cancer group)in our hospital from February of 2012 to February of 2015 were selected,and 95 health physical examination people were enrolled as control group.Serum levels of CEA and Ang-2 in two groups were detected.The relationship between serum Ang-2 and CEA in patients with gastric cancer and clinicopathological faclors was analyzed.ResultsSerum levels of CEA and Ang-2 in gastric cancer group were significantly higher than those of control group[(13.40±5.21)μg/L vs(2.14±0.58)μg/L,(2.44±0.27)μg/L vs(0.85±0.10)μg/L,P＜0.01].Positive rates of CEA and Ang-2 in patients with gastric cancer were significantly correlated with poorly differentiated,Ⅲ～Ⅳin clinical stages,and lymph node infiltration(P＜0.01).There was no correlation between age,sex,and primary site(P＞0.05).The specificity and sensitivity of CEA combined with Ang-2 in the diagnosis of gastric cancer were 96.71%and 93.62%,respectively,which was significantly higher than single detection of serum CEA and Ang-2.ConclusionCombined detection of serum CEA andAng-2 can significantly improve the diagnosis rate of gastric cancer.

Carcinoembryonic antigen;Vascular like protein 2;Gastric cancer;Diagnosis

R735.2

A

1003—6350（2016）11—1783—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.11.020

2015-12-28)

龚大彩。E-mail：578948527@qq.com