不同剂量阿托伐他汀与辛伐他汀用于老年冠心病合并高脂血症治疗的临床效果比较

侯全基，张倢，谭荣任

(1.肇庆市高要区人民医院心血管内科，广东 肇庆 526040；2.肇庆市高要区南岸中医院内科，广东 肇庆 526100)

不同剂量阿托伐他汀与辛伐他汀用于老年冠心病合并高脂血症治疗的临床效果比较

侯全基1，张倢1，谭荣任2

(1.肇庆市高要区人民医院心血管内科，广东 肇庆 526040；2.肇庆市高要区南岸中医院内科，广东 肇庆 526100)

目的 对比不同剂量阿托伐他汀与辛伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症的临床疗效。方法选取肇庆市高要区人民医院心血管内科2013年5月至2015年4月期间收治的123例老年冠心病合并高脂血症患者，以数字表法随机分为观察A组、观察B组和对照组各41例，观察A组给予阿托伐他汀10 mg/d治疗，观察B组给予阿托伐他汀20 mg/d治疗，对照组给予辛伐他汀20 mg/d治疗，8周为一个疗程，三组均治疗3个疗程，比较三组患者治疗前后的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，以及治疗过程中的不良反应情况。结果治疗后观察A组、观察B组和对照组患者的TC分别为(3.94±0.49)mmol/L、(3.16±0.47)mmol/L、(4.04±0.48)mmol/L，TG分别为(1.54±0.39)mmol/L、(1.31±0.37)mmol/L、(1.55±0.40)mmol/L、LDL-C分别为(3.24±0.38)mmol/L、(2.93±0.39)mmol/L、(3.17±0.39)mmol/L，均显著低于治疗前的TC(5.93±0.54)mmol/L、(5.92±0.53)mmol/L、(5.95±0.52)mmol/L，TG(1.99±0.43)mmol/L、(1.97±0.41)mmol/L、(1.96±0.40)mmol/L，LDL-C (3.98±0.41)mmol/L、(3.95±0.42)mmol/L、(3.97±0.40)mmol/L，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；治疗后观察A组、观察B组和对照组患者的HDL-C分别为(1.78±0.32)mmol/L、(1.75±0.34)mmol/L、(1.68±0.33)mmol/L，均显著高于治疗前的(1.06±0.34)mmol/L、(1.03±0.31)mmol/L、(1.04±0.33)mmol/L，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；治疗后对照组HDL-C显著低于观察A、B两组，观察B组TC、TG、LDL-C均显著低于观察A组与对照组，HDL-C显著高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；观察B组患者的治疗有效率为95.1%(39/41)，明显高于观察A组的78.0%(32/41)和对照组的65.8%(27/41)，差异均有统计学意义(P＜0.05或0.01)；三组不良反应发生率分别为4.9%，7.3%，2.4%，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论阿托伐他汀与辛伐他汀均能够有效降低冠心病合并高脂血症患者的血脂水平，但阿托伐他汀20 mg/d的临床疗效明显优于10 mg/d与辛伐他汀，安全有效，值得推广。

剂量；阿托伐他汀；辛伐他汀；冠心病；高脂血症

冠心病最重要的病理生理基础为冠状动脉粥样硬化，而冠状动脉粥样硬化的重要危险因素之一则为高脂血症[1]。临床上冠心病合并高脂血症很常见，对于本病的治疗，防治动脉粥样硬化斑块破裂、降低冠心病致残率与致死率是其关键[2]。近年来的临床经验及相关研究显示，他汀类药物能够通过调节脂代谢而延缓动脉粥样硬化的病程进展，同时有良好的对抗炎症反应、对抗氧化应激等作用[3]。目前临床应用较多的他汀类药物即为阿托伐他汀与辛伐他汀，为了探讨不同剂量阿托伐他汀与辛伐他汀在老年冠心病合并高脂血症患者中的临床疗效，笔者对123例患者进行了对比分析，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取肇庆市高要区人民医院心血管内科于2013年5月至2015年4月期间收治的老年冠心病合并高脂血症患者123例，其中男性77例，女性46例，年龄61～76岁，平均(68.8±8.7)岁。所有患者的诊断均符合世界卫生组织(WHO)制定的冠心病诊断标准[4]，同时空腹总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L，甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.36 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)＜0.91 mmol/L[5]。本组所有患者均除外他汀类药物过敏史者和严重心、肝、肾、肺功能障碍者。所有患者对本次研究均知情同意，且签署知情同意书。将上述所有患者以数字表法随机分为观察A组、观察B组和对照组三组，每组41例，三组患者的年龄、性别、病程等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 三组患者的一般资料比较(±s)

表1 三组患者的一般资料比较(±s)

注：与其他两组比较，aP＞0.05。

组别 例数 年龄(岁)男/女 病程(年)观察A组观察B组对照组41 41 41 68.1±8.6 68.6±8.8a69.7±9.1 27/14 26/15a24/17 6.7±3.2 7.0±3.1a6.8±2.9

1.2 治疗方法 观察A组患者给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407)10 mg/d，于晚餐后0.5 h口服。观察B组给予阿托伐他汀20 mg/d，晚餐后0.5 h口服。对照组则给予辛伐他汀(杭州默沙东制药有限公司，国药准字H19990366)20 mg/d，晚餐后0.5 h口服。上述治疗8周为一个疗程，所有患者均治疗3个疗程。且在上述治疗过程中，所有患者均禁止使用其他与他汀类药物有相互作用的药物。

1.3 观察指标 比较三组患者治疗前后的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平以及治疗过程中的不良反应情况。

1.4 疗效评价 经上述治疗3个疗程后，根据TC、TG、LDL-C、HDL-C水平的变化情况进行疗效评估[6]：①TC降低20%以上，TG降低40%以上，HDL-C升高0.26 mmol/L以上为显效；②TC降低10%～20%，TG降低20%～40%，HDL-C增高0.10～0.26 mmol/L为有效；③上述三项结果变化幅度未达到上述标准，或变化幅度较小为无效。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料采以均数±标准差(±s)表示，两样本均数比较采用t检验，三组均数比较采用单因素方差分析，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者治疗前后的生化指标变化情况 三组患者治疗前的TC、TG、HDL-C、LDL-C比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后三组TC、TG、LDL-C均显著降低(P＜0.01)，HDL-C均显著增高(P＜0.01)，且治疗后三组TC、TG、LDL-C比较差异均具有显著统计学意义(观察B组最低，对照组最高)(P＜0.01)，治疗后对照组HDL-C显著低于观察A、B两组，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表2。

2.2 三组患者的治疗有效率比较 经上述治疗，观察B组患者的治疗有效率为95.1%，明显高于观察A组的78.0%和对照组的65.8%，差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，见表3。

2.3 不良反应 观察A组治疗过程中出现肝功能轻度异常2例，未影响治疗，未予处理，不良反应发生率为4.9%；观察B组出现肝功能轻度异常2例，腹胀乏力1例，未影响治疗，未予处理，不良反应发生率为7.3%；对照组出现肝功能轻度异常1例，不良反应发生率为2.4%；三组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 三组患者治疗前后的生化指标变化情况（mmol/L，±s）

表2 三组患者治疗前后的生化指标变化情况（mmol/L，±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.01；与对照组比较，bP＜0.01；与观察B组比较，cP＜0.01。

组别 治疗前治疗后观察A组(n=41)观察B组(n=41)对照组(n=41) F值P值TC 5.93±0.54 5.92±0.53 5.95±0.52 0.034 0 0.966 5 TG 1.99±0.43 1.97±0.41 1.96±0.40 0.055 9 0.945 6 HDL-C 1.06±0.34 1.03±0.31 1.04±0.33 0.089 5 0.914 4 LDL-C 3.98±0.41 3.95±0.42 3.97±0.40 0.056 9 0.944 7 TC 3.94±0.49abc3.16±0.47ab4.04±0.48a41.296 5 0.000 0 TG 1.54±0.39ac1.31±0.37ab1.55±0.40a5.049 7 0.007 8 HDL-C 1.78±0.32ab1.75±0.34ab1.68±0.33a0.9908 0.3743 LDL-C 3.17±0.39ab2.93±0.39ab3.24±0.38a7.247 7 0.001 1

表3 三组患者的治疗效果比较[例(%)]

3 讨 论

冠心病是一种常见病、多发病，且近年来表现出较明显的年轻化趋势[7]。高脂血症是冠心病的一个重要危险因素，高水平的血脂可导致血管内皮细胞功能异常、血小板激活等，进而发展为动脉粥样硬化。因此，对于冠心病患者来说，高脂血症将导致冠状动脉粥样硬化的加重或粥样斑块稳定性的降低，进而可导致冠心病的加重，增加心血管事件的发生率，严重影响患者的生活质量[8-9]。因此，对冠心病患者进行血脂控制对于降低患者心血管事件风险、提高患者生活质量均将具有重要临床意义。

20世纪80年代中后期，洛伐他汀作为首个他汀类药物获得美国FDA批准上市，之后迅速跃升为临床一线血脂调节药物。他汀类药物对LDL-C、TC具有良好的降低作用，同时对HDL-C具有良好的升高作用，能够有效调节血脂代谢状态，同时对血管的炎性反应具有一定抑制作用，且能够有效缩小动脉粥样硬化斑块体积、稳定动脉粥样硬化斑块、减少血栓形成概率、降低C反应蛋白水平、改善血管功能，在冠心病的一、二级预防中具有重要的、良好的临床应用价值[10]。

另有研究表明，他汀类药物能够有效降低冠心病患者介入治疗围术期的心肌梗死发生率，并能够有效减少介入治疗后的重要心血管事件[11]。为了探讨不同剂量阿托伐他汀在老年冠心病合并高脂血症患者治疗中与辛伐他汀的临床疗效差异，笔者分别使用不同剂量阿托伐他汀治疗41例患者，并与使用辛伐他汀治疗的对照组进行了对比分析。结果显示，治疗后三组TC、TG、LDL-C均显著降低(P＜0.01)，HDL-C均显著增高(P＜0.01)，这说明，两种药物均能够有效缓解高脂血症，降低TC、TG、LDL-C、增高HDL-C水平。治疗后对照组HDL-C显著低于观察A、B两组(P＜0.01)，观察B组TC、TG、LDL-C均显著低于观察A组与对照组(P＜0.01)，HDL-C显著高于对照组(P＜0.01)。这一结果说明，观察B组患者疗效显著优于对照组，同时也优于观察A组。总体疗效的比较中发现，观察B组有效率为95.1%(39/41)，显著高于观察A组的78.0%(32/41)与对照组的65.8%(27/41)(P＜0.05或P＜0.01)。三组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。阿托伐他汀为脂溶性，其对肝功能的损伤应大于水溶性的辛伐他汀[12]，但研究中并未发现明显差异。另外水溶性的辛伐他汀治疗过程中胃肠道反应的发生率应高于阿托伐他汀，但研究中同样未发现明显差异。本研究中，阿托伐他汀20 mg/d的临床疗效明显优于阿托伐他汀10 mg/d与辛伐他汀，且并未因增加了阿托伐他汀的剂量而导致不良反应发生率的增高。

综上所述，阿托伐他汀与辛伐他汀均能够有效降低冠心病合并高脂血症血脂水平，降低心血管不良事件发生率。适当提高阿托伐他汀剂量能够更有效的降低血脂水平，且并不会导致严重不良反应的发生，安全有效，值得推广。

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Comparison of the clinical effects of different doses of atorvastatin and simvastatin on elderly patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia.

HOU Quan-ji1,ZHANG Jie1,TAN Rong-ren2.1.Department of Cardiovascular Medicine,Zhaoqing Gaoyao People's Hospital,Zhaoqing 526040,Guangdong,CHINA;2.Department of Internal Medicine,Zhaoqing Gaoyao Nan'an Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhaoqing 526100,Guangdong, CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical effects of different doses of atorvastatin and simvastatin on elderly patients with coronary heart disease(CHD)combined with hyperlipidemia.MethodsA total of 123 elderly patients with CHD combined with hyperlipidemia in Cardiovascular Medicine of Zhaoqing Gaoyao People's Hospital from May 2013 to April 2015 were selected and randomly divided into the observation group A(n=41),observation group B(n=41), and the control group.The observation group A and observation group B were treated with atorvastatin 10 mg/d and atorvastatin 20 mg/d respectively,while the control group was treated with simvastatin 20 mg/d.The course of treatment was 8 weeks,and the patients were treated for 3 courses.The levels of total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)and the adverse reactions were contrasted between the three groups.ResultsAfter the treatment,TC,TG,LDL-C in the three groups were significantly lower than those before the treatment[TC:(3.94±0.49)mmol/L vs(5.93±0.54)mmol/L,(3.16±0.47)mmol/L vs(5.92±0.53)mmol/L, (4.04±0.48)mmol/L vs(5.95±0.52)mmol/L;TG:(1.54±0.39)mmol/L vs(1.99±0.43)mmol/L,(1.31±0.37)mmol/L vs (1.97±0.41)mmol/L,(1.55±0.40)mmol/L vs(1.96±0.40)mmol/L;LDL-C(3.24±0.38)mmol/L vs(3.98±0.41)mmol/L, (2.93±0.39)mmol/L vs(3.95±0.42)mmol/L,(3.17±0.39)mmol/L vs(3.97±0.40)mmol/L;P＜0.01].After the treatment,the LDL-C levels in the three groups were significantly higher than those before the treatment[(1.78±0.32)mmol/L vs(1.06± 0.34)mmol/L,(1.75±0.34)mmol/L vs(1.03±0.31)mmol/L,(1.68±0.33)mmol/L vs(1.04±0.33)mmol/L,P＜0.01].After treatment,the HDL-C in control group was significantly lower than that in the observation group A and observationgroup B.TC,TG,LDL-C in observation group B were significantly lower than those in observation group A and control group,and the HDL-C in observation group B was significantly higher than control group(P＜0.01).The effective rate of the observation group B was significantly higher than that in the observation group A and in the control group [95.1%(39/41)vs 78.0%(32/41),65.8%(27/41),P＜0.05 or P＜0.01].There was no significantly difference in the adverse reaction rate between the three groups(4.9%,7.3%,2.4%,P＞0.05).ConclusionAtorvastatin and simvastatin can effectively reduce the lipid levels in elderly patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia,but the clinical efficacy of atorvastatin 20 mg/d is significantly better than atorvastatin 10 mg/d and simvastatin,which is safe,effective and worthy of promotion.

Doses;Atorvastatin;Simvastatin;Coronary heart disease(CHD);Hyperlipidemia

R541.4

A

1003—6350（2016）11—1756—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.11.011

2016-02-14)

侯全基。E-mail：quanjih@126.com