干燥综合征肾脏损害患者远期预后及影响因素分析

黄梦璇，卢岚，许力

(桂林市人民医院肾内科，广西 桂林 541002)

干燥综合征肾脏损害患者远期预后及影响因素分析

黄梦璇，卢岚，许力

(桂林市人民医院肾内科，广西 桂林 541002)

目的观察干燥综合征肾脏损害(RISS)患者远期预后，并分析其影响因素，为临床诊疗提供依据。方法应用回顾分析法，选取2005年1月至2006年3月我院肾内科收治的RISS患者80例为研究对象，分析患者的临床资料，以肌酐是否正常评价患者的远期预后，并分析其影响因素。结果80例患者中79例(98.8%)为肾间质性肾炎，均接受免疫抑制剂治疗。随访患者2～10年，平均(4.5±2.5)年，远期并发症以肾结石、神经精神症状和血液系统肿瘤为主，其中2例患者血肌酐倍增，1例进入终末期肾病。单因素分析显示，年龄、肾小管间质病变慢性化、球蛋白、IgG、血红蛋白是影响预后的因素。结论RISS进展缓慢，较少患者出现恶化，年龄、肾小管间质病变慢性化、球蛋白、IgG、血红蛋白是影响预后的因素。

干燥综合征肾脏损害；远期预后；影响因素

原发性干燥综合征(Sjögren syndrome，SS)是自身性免疫疾病的一种，主要临床表现有口干、眼干，除此之外，还会累及肺脏、肾脏、神经系统等，出现全身系统受累[1]。据统计，SS多发生于30～40岁绝境后女性，发病率为0.3%～0.4%，老年人发病率为0.77%[2]。原发性干燥综合征的病理特征为淋巴细胞浸润，且对肾脏的损伤较隐匿，较容易漏诊，一部分肾脏损伤患者可以发生成肾衰竭，对患者具有一定危害性。因此，了解干燥综合征肾脏损害情况，观察患者的远期预后具有重要意义。本研究旨在分析干燥综合征肾脏损害(renal involvement in Sjögren syndrome，RISS)患者远期预后，并分析其影响因素，为临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2005年1月至2006年3月我院肾内科收治的原发性干燥综合征肾损害患者80例为研究对象，所有患者均符合原发性干燥综合征的诊断标准[3]，均伴随肾脏损害。排除标准：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎引起的继发性干燥综合征，病史不完整者，随访时间低于2年者。80例患者中男性2例，女性78例；年龄39～75岁，平均(53.4±2.9)岁；干燥综合征发病年龄20～67岁，平均(43.4±1.8)岁；肾脏损害病程2个月～3年，平均(18.3±1.3)个月。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法 搜集所有入选者的临床资料，包括：(1)尿液检查：24 h尿蛋白、尿常规、13 h禁水禁食尿渗透量、肾小管泌氨功能，尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)。(2)血液检查：血常规、肝功、肾功、抗核抗体谱、抗心磷脂抗体、类风湿因子、免疫功能检测。(3)肾脏活检病理：根据光镜下肾皮质和髓质交接处肾小管上皮细胞萎缩、间质纤维化化及变性情况将病变分为四级，0级表示正常范围、1级表示病变范围小于25%，2级表示病变范围26%～50%，3级表示病变范围超过50%[4]。(4)治疗方案：根据患者情况给予大剂量免疫抑制剂治疗：泼尼松≥30 mg/d联合其他免疫抑制剂及对症支持治疗，小剂量免疫抑制剂治疗：泼尼松＜30 mg/d联合其他免疫抑制剂治疗及对症支持治疗。(5)随访时间：指研究统计数据开始至患者死亡、肌酐倍增或尿毒症期。以肌酐是否正常来评价患者预后。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件统计分析数据，其中计量资料以均数±标准差(±s)表示，单因素分析应用t检验，应用Pearson相关分析法分析肾功能与各指标的相关性，以P＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 肾脏损害情况 80例患者中79例为肾间质性肾炎，占98.8%，均接受免疫抑制剂治疗。肾脏损害临床表现特点以尿渗量减低、低钾血症、肾小管酸中毒为主，还存在蛋白尿、多尿、尿崩症等，见表1。

表1 80例干燥综合征患者肾脏损害情况

2.2 远期预后 随访患者2～10年，平均(4.5±2.5)年。远期并发症：10例患者新发肾结石，3例患者出现神经精神症状，主要表现为：头痛、精神异常和癫痫，2例并发急性淋巴瘤，其中2例患者血肌酐倍增，1例进入终末期肾病；随访至结束，肌酐正常者63例，肌酐升高者17例。

2.3 两组患者的影响因素比较 肌酐正常者和肌酐异常者年龄、血红蛋白、球蛋白、血IgG、血肌酐、肾间质慢性化程度分级比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，两者病程、尿蛋白、抗核抗体滴度、补体C3比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 肌酐正常组和肌酐异常组患者的影响因素比较(±s)

表2 肌酐正常组和肌酐异常组患者的影响因素比较(±s)

因素肌酐正常者肌酐升高者t值P值年龄(岁) 36.92±10.42 59.34±5.25 5.032 0.012病程(月) 23.24±9.45 34.24±5.36 1.039 0.078血红蛋白(g/L) 128.34±9.61 103.52±6.78 7.302 0.009球蛋白(g/24 h) 34.25±6.24 45.35±10.42 7.084 0.011血IgG (g/L) 18.43±5.35 26.22±3.29 8.042 0.007血肌酐(µmol/L) 56.35±4.64 162.56±6.73 16.209 0.001尿蛋白(g/24 h) 0.89±0.51 1.37±0.56 1.324 0.682抗核抗体滴度176.43±42.24 158.34±52.43 1.209 0.509补体C3 (g/L) 0.86±0.13 0.88±0.24 0.892 0.682肾间质慢性化程度分级1.09±0.26 2.37±0.53 7.021 0.009

2.4 相关性分析 Pearson相关分析显示，年龄、肾小管间质病变慢性化、球蛋白、IgG与肌酐呈正相关关系(r=0.783、0.984、0.603、0.593，P＜0.05)，血红蛋白与肌酐呈负相关关系(r=-0.742，P＜0.05)。

3 讨 论

干燥综合征的发病原因不明，可能与遗传、环境因素有关，该病多发生于女性，但是也会发生于男性。多数学者认为，干燥综合征并发淋巴瘤的发生率较高，也是导致患者死亡的重要因素，补体水平较低和高冷球蛋白是淋巴瘤发生的主要原因[5-6]。近年来研究显示，干燥综合征还较容易发生感染，尤其是肺部感染。但是，干燥综合征合并肾脏损害研究较少。因此，本研究试图探讨干燥综合征肾脏损害患者远期预后，并观察其影响因素，进而及时干预、改善患者的预后。本研究选取80例干燥综合征肾脏损害患者为研究对象，80例患者中79例为肾间质性肾炎，占98.8%，均接受免疫抑制剂治疗，与其他研究结果具有相似性[7]，说明干燥综合征患者合并肾脏损害多发生于肾间质。笔者还发现尿渗量减低、低钾血症、肾小管酸中毒是肾脏损害的主要临床表现，分析其原因为[8]：干燥综合征肾脏损害多发生于肾间质，患者尿重吸收作用异常，导致尿渗透量减低、低钾血症等出现。

干燥综合征肾脏损害临床多进展缓慢，预后一般较好。有研究显示，随访干燥综合征肾脏损害患者20例16年左右，所有患者均无肾衰竭出现[9]。本研究随访患者2～10年，平均(4.5±2.5)年，随访显示：远期并发症以肾结石、神经精神症状和血液系统肿瘤为主，其中2例患者血肌酐倍增，1例进入终末期肾病，说明干燥综合征肾脏损害患者远期预后较好，但是2例血肌酐倍增和1例进入终末期与上述研究存在差异性，分析其原因为[10-11]：本研究所选病例与上述研究病例体质不同，且上述研究随访患者较少，可能存在一定片面性。虽然干燥综合征肾脏损害患者远期预后较好，但是也对患者具有较大危害，尤其是肌酐倍增和终末期肾病。所以，了解影响远期预后的影响因素，及早进行干预具有重要意义。本研究显示，肌酐正常者和肌酐异常者年龄、血红蛋白、球蛋白、血IgG、血肌酐、肾间质慢性化程度分级比较差异具有统计学意义，提示年龄、血红蛋白、球蛋白、血IgG、血肌酐、肾间质慢性化程度分级对肾脏损害远期预后存在一定影响，且相关性分析显示，年龄、肾小管间质病变慢性化、球蛋白、IgG与肌酐呈正相关关系，血红蛋白与肌酐呈负相关关系，说明这些因素与干燥综合征肾脏损害远期预后有关。分析其原因[12]：随着年龄和肾小管间质病变的慢性化，可能会累及肾小球病变，进而影响患者的远期预后，球蛋白和IgG水平异常，会沉积于肾小球处，导致肾小球功能异常，血红蛋白水平低，运输氧气的能力也会降低，时间久了较容易导致肾脏缺氧发生病变，也会改善患者的远期预后。

综上所述，干燥综合征肾脏损害具有较好的远期预后，但是也对患者具有一定危害。年龄、肾小管间质病变慢性化、球蛋白、IgG和血红蛋白与肾脏损害远期预后有关。

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Analysis of the long-term prognosis and the influencing factors of the patients with renal damage in Sjögren syndrome.

HUANG Meng-xuan,LU Lan,XU Li.Department of Nephrology,the People's Hospital of Guilin,Guilin 541002, Guangxi,CHINA

ObjectiveTo study the prognosis of renal involvement in Sjögren syndrome(RISS),and analyze its influencing factors,to provide the basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsA total of 80 cases of patients with RISS in Department of Nephrology in our hospital from January 2005 to March 2006 were selected as the research objects. The clinical data of patients was retrospectively analyzed,to assess whether normal creatinine as standard can accurately evaluate the long-term prognosis of the patients and to examine its clinical factors by single factor T.ResultsAmong of the 80 cases,79 cases(98.8%)were of renal interstitial nephritis,which were all treated with immunosuppressive agents. During the 2-10 years'follow-up,with an average of(4.5±2.5)years,the long term complications were mainly kidney stones,nerve symptoms and blood system tumors.Two patients had doubled blood creatinine level,and one patient had renal disease in the end stage.Single factor analysis showed that age,chronic renal tubulointerstitial lesions,globulin, IgG and hemoglobin were prognostic factors.ConclusionRISS shows slow progression,and few patients are subjected to deterioration.Age,chronic renal tubulointerstitial lesions,globulin,IgG and hemoglobin were prognostic factors.

Renal involvement in Sjögren syndrome(RISS);Long-term prognosis;Influencing factors

R442.8

A

1003—6350（2016）19—3152—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.019

2016-4-14)

广西桂林市科学研究与技术开发计划项目(编号：20120121-1-1)

黄梦璇。E-mail：4970260@qq.com