神经元特异性烯醇化酶、血清细胞角蛋白片段21-1和癌胚抗原在老年非小细胞肺癌中的诊断意义

2016-03-04蒋晓芳

中国老年学杂志 2016年4期

关键词：化酶标志物阳性率

林　山　蒋晓芳

(武警浙江总队杭州医院肿瘤二科，浙江　杭州　310051)

神经元特异性烯醇化酶、血清细胞角蛋白片段21-1和癌胚抗原在老年非小细胞肺癌中的诊断意义

林山蒋晓芳

(武警浙江总队杭州医院肿瘤二科，浙江杭州310051)

〔摘要〕目的探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清细胞角蛋白片段(CYFRA)21-1和癌胚抗原(CEA)在非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断意义。方法132例NSCLC老年患者作为观察组，同时选取肺部良性疾病患者和体检正常者132例作为对照组。采用电化学发光免疫(ECLIA)法检测NSE、CY21-1和CEA。结果观察组NSE、CYFRA21-1、CEA与对照组差异有统计学意义(P<0.01)。观察组CYFRA21-1、NSE、CEA的单项阳性率均明显高于对照组(P<0.05)。CYFRA21-1、NSE、CEA在鳞癌中的表达高于大细胞癌，但差异无统计学意义(P>0.05)。将肿瘤标志物两两联合，观察组阳性率均明显高于对照组(P<0.05)，而3项肿瘤标志物联合检测的阳性率高达96.97%，与对照组差异显著(P<0.05)。结论CYFRA21-1、NSE、CEA组合对NSCLC诊断灵敏度高，具有较高的临床应用价值。

〔关键词〕神经元特异性烯醇化酶；血清细胞角蛋白片段21-1；癌胚抗原；非小细胞肺癌

第一作者：林山(1973-)，男，副主任医师，主要从事内科研究。

血清细胞角蛋白片段(CYFRA)21-1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和癌胚抗原(CEA)是较为理想的诊断肺癌的标志物。本文就NSE、CYFRA21-1和CEA在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断及其临床意义进行研究。

1资料与方法

1.1一般资料2011年6月至2014年6月我院肿瘤科就诊的132例NSCLC老年患者作为观察组，男87例，女45例，年龄60~78〔平均(69.32±5.17)〕岁。对照组则选取肺部良性疾病患者和体检无任何异常者132例，男83例，女49例，年龄61~81〔平均(70.18±5.30)〕岁。均知情同意，我院伦理委员会批准。两组年龄性别比均无明显差异(P>0.05)。

1.2方法均于清晨空腹用一次性真空采血管抽取静脉血3 ml，然后置放于-30℃备用，所有标本均无脂血和溶血现象。待标本凝固分离血清后，采用罗氏ECL2010电化学发光分析仪及原装的配套试剂进行测定，操作均严格按照试剂盒说明进行，测试项目均在抽血3 h内完成。

1.3观察指标肿瘤标志物检测水平、CYFRA21-1、NSE、CEA的表达差异、 CYFRA21-1、NSE、CEA在NSCLC中不同类型表达的比较及三种肿瘤标志物及组合对NSCLC的诊断价值。阳性(正常)检测标准：NSE>14.6 μg/L；CYFRA21-1>3.4 μg/L；CEA>3.7 μg/L。

1.4统计学方法采用SPSS18.0统计软件进行t和χ2检验。

2结果

2.1两组肿瘤标志物检测水平比较观察组CYFRA21-1、NSE、CEA与对照组差异明显(P<0.01)。见表1。

2.2两组肿瘤标志物的单项阳性率比较CYFRA21-1、NSE、CEA单项阳性率均明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3CYFRA21-1、NSE、CEA在NSCLC不同类型表达比较CYFRA21-1、NSE、CEA在鳞癌中的表达明显高于大细胞癌，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1　两组肿瘤标志物检测水平比较

表2　两组肿瘤标志物的单项阳性率比较〔n(%),n=132〕

表3　CYFRA21-1、NSE、CEA在NSCLC不同类型中

与大细胞癌相比:1)P<0.05

2.4两组肿瘤标志物联合检测的阳性率比较将肿瘤标志物两两联合，观察组阳性率均明显高于对照组(P<0.05)，而3项肿瘤标志物联合检测的阳性率差异显著(P<0.05)，见表4。

表4　两组肿瘤标志物联合检测阳性率比较〔n(%),n=132〕

3讨论

肺癌，尤其是NSCLC是目前常见的一种恶性肿瘤，是导致我国的城市老年人口死亡人数激增的主要原因之一。NSCLC又分为腺癌、大细胞癌、鳞状细胞癌(鳞癌)，而NSCLC与小细胞肺癌(SCLC)的最大区别就在于NSCLC癌细胞生长较SCLC来说相对缓慢，因此扩散也相对较晚〔1〕。NSCLC患者的概率几乎占了整个肺癌患者的80%，同时有超过75%的患者在就诊时已经处于中晚期，因此在治疗后5年内的生存率让人堪忧。

CYFRA21-1是目前被认为主要用于检测肺癌的一种肿瘤标记物，临床上发现其对诊断NSCLC具有重要意义。如果肺部有不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度>30 ng/ml，那么是原发性支气管肺癌的可能性非常高〔2，3〕。各类NSCLC阳性检出率为70%～85%。CYFRA21-1的血清浓度水平高低与肿瘤临床分期存在正相关，也可作为肺癌手术和放化疗后追踪其复发的有效指标〔4〕。

血清NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性的蛋白酶，同时也是神经内分泌肿瘤的特异性标志，因此临床上常被用于检测患者的病情，评价患者的治疗后疗效情况及预防患者治疗后的复发情况。NSE为烯醇化酶的同工酶，存在于神经元及神经来源的细胞中。而SCLC是具有神经分泌性质的肿瘤，所以它对SCLC具有较高的诊断价值，可作为SCLC筛选的指标。有研究表明CYFRA21-1、NSE、CEA三者联合也可以提高SCLC诊断率〔5〕。

CEA是由大肠癌组织产生的一种糖蛋白，它能够引起患者的免疫反应〔6，7〕。它不仅能够存在于患者的消化系统中，也存在于其自身正常胚胎的消化管组织中，除了存在于患者的体内，它还少量的存在于正常人的体内〔8，9〕。CEA是一个广谱性肿瘤标志物，在反映患者体内所存在的肿瘤情况外，还能判断乳腺癌、大肠癌和肺癌的治疗后疗效；判断患者的病情进展情况；对患者的病情进行监测和预后，因此其在这方面对治疗患者提供了很大的帮助。但是其最大的缺点(特异性不强，灵敏度不高)却对肿瘤早期的诊断作用不明显导致单独用药的效果不佳〔10，11〕。由于肺癌患者在早期常常没有明显的临床症状，在影像学中也没有明显的表现，所以对于肺癌的早期发现与诊断还是一大难题。本文研究结果说明NSE、CYFRA21-1和CEA在NSCLC诊断中具有重要意义。CYFRA21-1、NSE、CEA联合检测具有很高的临床应用价值，但是，由于本研究纳入观察的样本量小，还需要大样本、多中心的研究。

4参考文献

1李志，孙大强，王晓东.CEA、NSE及CYFRA21-1与非小细胞肺癌术后病理分期的研究〔J〕.天津医药，2012；40(6)：566-8.

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3李鹏，刘奇，韩明勇.PET-CT、血清CEA及CYFRA21-1预测靶向药物对非小细胞肺癌疗效的研究〔J〕.山东大学学报(医学版)，2012；50(1)：129-32.

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5孙巧珑，叶茜，王莎莎，等.血清CEA、CYFRA21．1、NSE联合检测在肺癌诊断中的临床价值〔J〕.山东医药，2009；49(37)：48-9.

6张国云，周春宇，刘晓岚.非小细胞肺癌放疗前后血清肿瘤标记物的改变及其临床意义〔J〕.中国实验诊断学，2011；15(5)：851-2.

7刘杰，成媛，贾永旭，等.血清CEA水平与EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌疗效及预后分析〔J〕.第三军医大学学报，2011；33(7)：728-31.

8郑立平，林海峰.血清VEGF、CEA、NSE在非小细胞肺癌诊断中应用价值研究〔J〕.现代预防医学，2011；38(15)：3038-9，3045.

9焉春华，王秋实，王宏伟，等.非小细胞肺癌中PGP9.5的表达与其神经内分泌分化关系的研究〔J〕.哈尔滨医科大学学报，2011；15(4)：342-5.

10聂弘，杨骏，高从荣，等.CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值〔J〕.安徽医科大学学报，2013；12(12)：1506-8.

11王艳，焦丽丽.血清CEA CA199对非小细胞肺癌临床预测价值研究〔J〕.中国实用内科杂志，2013；33(12)：S27-8.