米力农联合多巴胺治疗老年顽固性心力衰竭的临床疗效及对心功能和N-末端B型利钠肽前体水平的影响

茆金星　张国虎　徐元平　黄　艳

(宣城市人民医院重症医学科，安徽　宣城　242000)



米力农联合多巴胺治疗老年顽固性心力衰竭的临床疗效及对心功能和N-末端B型利钠肽前体水平的影响

茆金星张国虎徐元平黄艳

(宣城市人民医院重症医学科，安徽宣城242000)

〔摘要〕目的探讨米力农联合多巴胺治疗老年顽固性心力衰竭临床疗效及对患者心功能和N-末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)的影响。方法收集80例老年顽固性心力衰竭患者，随机数表法分为观察组和对照组各40例，对照组患者均给予常规抗心衰治疗，观察组患者除不使用洋地黄制剂外，其他常规治疗方法同对照组，另采用米力农联合多巴胺治疗，治疗7 d后对比观察两组临床疗效、心功能指标变化、血浆NT-proBNP变化以及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)；观察组治疗后左心室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、每搏量CI(SV)、舒张早期最大血液流速与舒张晚期最大血液流速(E/A)显著高于治疗前和对照组治疗后，左室舒张末期内径(LVEDD)、NT-proBNP显著低于治疗前和对照组治疗后(P<0.05)；两组血、尿常规以及肝肾功能均未见异常，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论米力农联合多巴胺短期应用治疗老年顽固性心力衰竭临床疗效确切，安全性好，且能显著改善患者心功能，降低NT-proBNP水平，具有积极的临床意义。

〔关键词〕米力农；多巴胺；顽固性心力衰竭；心功能；N-末端B型利钠肽前体

第一作者：茆金星(1982-)，男，硕士，主治医师，主要从事临床危重病的研究。

顽固性心力衰竭病死率极高，特别是老年顽固性心力衰竭，临床治疗难度更大，死亡率更高。研究发现〔1〕，药物治疗仍然是现阶段顽固性心力衰竭主要的治疗手段。本研究拟采用米力农联合多巴胺治疗老年顽固性心力衰竭，就其疗效进行临床对比分析。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年8月至2015年1月我科收治的顽固性心力衰竭患者80例，入选标准：①年龄≥60岁；②符合慢性心力衰竭的诊断标准〔2〕；③均经系统的常规抗心力衰竭药物治疗后症状未缓解；④心功能分级Ⅲ~Ⅳ级；⑤排除严重感染、肝肾功能不全、心动过缓、低血压以及药物过敏患者。根据随机数表法分为观察组和对照组，观察组40例，其中男24例，女16例；年龄60~79〔平均(69.32±8.13)〕岁；心功能分级Ⅲ级27例，Ⅳ级13例；基础疾病冠心病22例，老年性心脏瓣膜病9例，高血压心脏病5例，扩张型心肌病2例，风湿性心脏病2例。对照组40例，其中男28例，女12例；年龄60~81〔平均(70.65±10.41)〕岁；心功能分级Ⅲ级24例，Ⅳ级16例；基础疾病冠心病20例，老年性心脏瓣膜病7例，高血压心脏病6例，扩张型心肌病4例，肺源性心脏病2例，风湿性心脏病1例。两组患者年龄、性别、心功能分级以及基础疾病等一般资料方面比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法对照组患者均给予常规抗心衰治疗，包括吸氧、卧床休息、服用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类药物、洋地黄制剂等。观察组患者除洋地黄制剂外，其他治疗方法同对照组，另加服米力农联合多巴胺治疗，静脉推注米力农注射液50 μg·kg-1·min-1，10 min后改为静脉滴注，流速0.375~0.750 μg·kg-1·min-1，微量泵静脉持续泵入多巴胺，流速1～5 μg·kg-1·min-1，根据血压和病情调整用药剂量，1次/d，共用7 d。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效心功能改善2级及以上视为显效；心功能改善1级视为有效；心功能无改善或加重视为无效；总有效率=〔(显效+有效)/总例数×100%〕。

1.3.2心功能指标采用Philips 5500彩色多普勒超声诊断仪进行超声心动图检查，检测左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、心脏指数(CI)、每搏量CI(SV)、舒张早期最大血液流速与舒张晚期最大血液流速(E/A)，去3个心动周期的平均值作为最后的结果，分别于治疗前后各检测一次。

1.3.3血浆N-末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血3 ml，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，离心分离血浆，NT-proBNP采用电化学发光双抗体夹心法测定，试剂盒购自德国Roche公司。

1.3.4不良反应治疗期间严密监视患者的症状和体征，检查血尿常规和肝肾功能，观察治疗期间出现的不良反应。

1.4统计学方法采用SPSS20.0软件进行χ2检验、t检验。

2结果

2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为85.00%(显效10例，有效24例，无效6例)，高于对照组的65.00%(显效6例，有效20例，无效14例)(P<0.05)。

2.2两组治疗前后心功能和NT-proBNP变化比较观察组治疗后LVEF、CI、SV、E/A显著高于治疗前和对照组治疗后，LVEDD、NT-proBNP显著低于治疗前和对照组治疗后(P<0.05)，见表1。

2.3两组不良反应比较两组血、尿常规以及肝肾功能均未见异常，观察组共出现2例室性期前收缩，对照组出现2例血压下降，1例窦性心动过速，两组不良反应发生率比较无统计学意义(χ2=0.893，P=0.768)。

表1　两组治疗前后心功能和NT-proBNP水平比较

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05

3讨论

心力衰竭是一种复杂的临床综合征，是各种心脏疾病的终末期表现，死亡率高。由于病因多样化、诱发因素和病理生理机制等交错掺杂，心脏疾病发展到后期治疗难度加大。常规血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄、利尿剂等抗心衰药物治疗病情仍无改善，心功能停留在Ⅲ~Ⅳ级，形成顽固性心力衰竭〔3〕。顽固性心力衰竭临床主要表现为体静脉和肺瘀血，心排血量下降。长期肺瘀血会造成肺毛细血管压增高，加重心衰。老年顽固性心力衰竭患者由于病程长，合并基础疾病多，因此临床治疗难度更大，死亡率更高。虽然有报道心脏移植、左心室辅助装置等新技术应用于顽固性心力衰竭的治疗〔1〕，但药物治疗仍然是现阶段顽固性心力衰竭主要的治疗手段。

本研究结果发现，米力农联合多巴胺治疗更能改善患者心功能、降低NT-proBNP水平，短期应用临床疗效确切，安全性好。老年顽固性心力衰竭治疗的关键在于减轻患者心脏前后负荷，增加心肌的收缩力，增加心输出量。顽固性心力衰竭采用洋地黄治疗作用较差，其正性肌力作用较弱。米力农是非洋地黄类强心药物，属于第二代磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，一方面，米力农能扩张小动脉血管，降低左室充盈压，减轻心脏前后负荷，改善左室功能，增加CI〔4〕；另一方面，米力农能抑制磷酸二酯酶，升高心肌细胞内环磷酸腺苷浓度，激活钙通道，增加心肌内钙浓度，增强心肌收缩力，增加心排血量，发挥正性肌力作用〔5〕。多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，是一种β受体兴奋剂，兼有α、β受体激动作用。研究表明〔6〕，小剂量多巴胺能扩张内脏血管，增加心肌收缩力，降低肺动脉压力，增加心排血量，改善肾脏血流灌注，增加肾小球滤过率，减少利尿剂的使用剂量；另外，多巴胺还有轻度的促血管收缩作用，联合米力农可显著降低血压下降风险，尤其适合心功能不全合并低血压的患者〔7〕。

NT-proBNP是一种心脏神经激素，是利钠肽的同源裂解产物，主要合成于心室，正常人体血中含量较少。研究表明〔7〕，与利钠肽相比，NT-proBNP具有个体变异较小、血浆半衰期长以及稳定性好等优点，可用于评价心功能、指导心衰治疗、评估心衰预后。本研究将NT-proBNP作为治疗效果的判定指标，结果发现，米力农联合多巴胺治疗老年顽固性心力衰竭更能降低血浆NT-proBNP，进一步说明联合治疗效果显著，但其远期预后尚需进行跟踪随访。另外，前瞻性研究均表明〔8〕，重症心力衰竭患者长期应用米力农可能会增加病死率，因此米力农仅限于心衰各项治疗后症状仍不能控制的顽固性心力衰竭患者短期使用。虽然本研究表明，米力农联合多巴胺短期应用安全性较好，但其远期安全性如何尚不明确，仍需进一步扩大样本量，延长随访时间进行观察和研究。

4参考文献

1Quirós-Ganga PL，Remón-Rodríguez C，Tejuca-Marenco M，etal.Peritoneal dialysis allows successful cardiac transplantation in patients with refractory heart failure〔J〕.Nefrologia，2015;35(1)：121-4.

2Anguita M，Comin J，Almenar L，etal.Comments on the ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012〔J〕.Rev Esp Cardiol(Engl Ed)，2012;65(10)：874-8.

3Shigeru M，Fujiwara S，Takamine S，etal.Predicting the response to cardiac resynchronization therapy using 99mTc-tetrofosmin myocardial scintigraphy in patients with drug-refractory heart failure：additional value of the washout of 99mTc-tetrofosmin〔J〕.Nucl Med Commun，2014;35(9)：939-46.

4刘玉芳，曹灵红.小剂量米力农在治疗老年性顽固性心力衰竭患者的临床观察〔J〕.四川医学，2014;35(9)：1208-9.

5边亚.米力农治疗顽固性心力衰竭的疗效观察〔J〕.河北医药，2012;34(1)：98-9.

6银鹏飞，黄永杰，张鸿丽，等.米力农联合小剂量多巴胺治疗顽固性心力衰竭疗效观察〔J〕.山东医药，2010;50(21)：92-3.

7杨国良，刘立新，魏广和，等.米力农联合多巴胺在老年顽固性心力衰竭中的疗效观察〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2013；15(10)：1088-9.

8朱晋坤，毛华，方颖，等.米力农对慢性充血性心力衰竭患者的影响〔J〕.实用临床医药杂志，2011；15(24)：109-10.

〔2015-08-25修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R541

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)04-0815-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.020