围术期输血与心脏外科患者术后感染的关系

任延鹏 蔡谦谦 祁亮 宋兵

[摘要] 目的 研究围术期输血量与心脏外科患者术后感染的关系。 方法 采取回顾性分析病例的方法，选取2014年1月～2015年8月入住我院心外科并接受心外科手术治疗的患者共637例，采用单因素和多因素分析方法，通过校正混杂因素的影响，判断围术期输血与术后感染的关系。 结果 输血患者术后感染率显著高于未输血患者（P<0.01）。在校正了混杂因素后，输血与未输血的患者发生术后感染的OR值为1.129（P<0.01）。 结论 输血是可能导致术后感染的独立危险因素，且输血量越多，术后感染率越高，值得临床关注。

[关键词] 输血；感染；心脏手术；围术期

[中图分类号] R654.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（a）-0053-05

Relationship between perioperative blood transfusion and postoperative infection in patients of department of cardiac surgery

REN Yan-peng CAI Qian-qian QI Liang SONG Bing▲

The First Hospital of Lanzhou University，Lanzhou 730000，China

[Abstract] Objective To study the relationship between perioperative blood transfusion amount and postoperative infection in patients of department of cardiac surgery. Methods The method of retrospectively analyzed cases was used.637 patients treated by cardial surgery in department of cardiac surgery of our hospital from January 2014 to August 2015 were selected.Single factor and multifactor analysis method was used and the impact of confounding factors were corrected to judge the relationship between perioperative blood transfusion and postoperative infection. Results The postoperative infection rate in patients with blood transfusion was obviously higher than that of patients having no blood transfusion （P<0.01）.After corrected the confounding factors，the OR value of postoperative infection in patients with blood transfusion and having no blood transfusion was 1.129 （P<0.01）. Conclusion Blood transfusion is a dependent risk factors that may lead to postoperative infection，and with more blood transfusion，the higher rate that appears postoperative infection.It is worthy of clinical attention.

[Key words] Blood transfusion；Infection；Cardiac surgery；Perioperative period

目前，包括先天性心脏病、冠心病等在内的多种心脏疾病，主要在心脏外科通过手术的方法进行治疗，但术后会由于多种原因引起并发症，其中术后感染就是常见的一种，影响患者在术后的顺利恢复，严重者甚至可以威胁到患者的生命健康（其中人工瓣膜心内膜炎的死亡率高达33.3%～66.7%[1]），同时感染也会引起患者多个器官衰竭[2]，延长住院时间，增加医疗费用，加重家庭负担，导致医疗纠纷。据报道，心脏外科术后感染的发病率达5%～21%。心脏外科患者术后感染除了具有一般外科术后感染的一般特征外，还具有其本身特定的特点。据文献报道，心脏外科术后感染类型有很多种，最常见的是呼吸道感染，占所有心脏外科术后感染的50%以上[3]。对同期术后感染患者和术后未感染患者的对比研究是找出引起心脏外科术后感染因素的主要手段。本文将回顾性研究同期入住我院并接受心脏外科手术治疗的患者，对比研究输血与否患者的术后感染率，探讨心脏外科术后输血与患者术后感染的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2015 年8月于兰州大学第一医院心外科行心外科手术的患者共1238例，符合入选标准的患者共637例，所入选的病例术式均为正中开胸，并在全身麻醉、体外循环下进行，选择其中无各种慢性病史如高血压、糖尿病、肝肾功能不全及肺功能减退患者，术前即有感染存在的患者及术后因神经系统并发症等原因而未能在常规时间内苏醒的病例均不入选。入选患者采用清洁灌肠、口服抗生素、温和缓释导泻剂进行术前准备，并根据我院的常规，预防性使用抗生素。

1.2 术后感染的诊断标准

术后感染的诊断标准为：从术后一直到出院前，或者在术后30 d内发生的感染。肺部感染：胸部正位片显示双肺有渗出性改变，伴或不伴发热（体温>38.4℃）。切口感染：手术切口发红、肿胀，或者切口出现分泌物，细菌培养阳性。脓毒血症：有活跃的细菌感染的确实证据，但血培养不一定为阳性；有全身炎症的临床表现，即全身性炎症反应综合征（SIRS），合并其他器官功能障碍。由于全身麻醉术后均放置导尿管，也是院内尿路感染的主要原因，故尿路感染不纳入本研究。

1.3 研究方法

回顾性分析所选病患的病历资料，并由两位实验者进行收集，一位实验者根据实验室检查、病历中记载及患者自诉等来评估是否有术后感染，另一位实验者记录患者是否输血、输血量以及其他指标。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 19.0软件进行分析，对术后感染可能的危险因素采用单因素分析，再将单因素分析中有统计学意义的因素采用Logistic回归分析并建立Logistic回归模型，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者发生感染的情况

637例患者中，其中输血患者共245例，其中48例（19.6%）发生感染，其中有31例（12.7%）发生肺部感染，11例（4.5%）发生切口感染，6例（2.4%）发生脓毒血症；未输血392例患者，其中17例（4.3%）发生感染，其中有9例（2.3%）发生肺部感染，6例（1.5%）发生切口感染，2例（0.5%）发生脓毒血症，可见围术期输血患者的感染率明显高于未输血患者（P<0.01）。

2.2 术后感染可能的危险因素的单因素分析

对可能导致感染的其他危险因素进行单因素分析，包括体重、年龄在内的8项因素与发生感染无显著关系（P>0.05）（表1）。

表1 术后感染可能的危险因素的单因素分析（x±s）

2.3 二项分类Logistic回归分析结果

表1结果表明术后感染既与输血有关又与术前心功能分级有关，因而术前心功能分级是影响判断输血与术后感染关系的混杂因素。采用二项分类Logistic回归的后删除法逐步选择变量，校正了混杂因素对统计结果的影响后，围术期输血患者在术后发生感染的OR值为1.129，95%CI为1.057～1.205（表2），表明围术期输血与术后感染存在一定关联，且因果联系不强，由此可见围术期输血不是心外科患者术后发生感染的主要因素，而是一种助因，所得的回归预测方程为P（I）= 1/[1+e-（-2.134+0.114U）]，P（I）代表术后患者出现感染的概率，而U表示输血量，表明输血量越多，越容易出现感染。

表2 二项分类Logistic回归分析法（向后删减法）

3 讨论

心脏外科患者因为可能存在术前使用血小板抑制剂及抗血栓药物，组织损伤，缝合口增加，术中人工心肺循环机（CPB）中使用肝素、血小板和血清凝血因子都会导致严重的手术失血、术后出血及术后贫血，因此很多心外科患者在围术期都需输注血制品，但输血会导致与之相关的不良反应，如非溶血性发热反应、过敏性输注反应、输血相关性肺损害、传染性疾病的感染及细菌感染，其中细菌感染十分常见[4-6]。早在20世纪80年代，Tartter等[7]的研究指出，输入压积红细胞可能会增高患者的感染率。

3.1 输血导致感染的机制

输注血制品会使免疫力下降，即输血相关性免疫调节[8]，这种效应会显著降低人体免疫力，进而导致感染等不良反应的发生[9]。输血会使白细胞比例失调，并对自身的免疫细胞产生破坏作用[10]。血制品因为长期储存，其中的白细胞会释放如生物活性因子、HLA多肽等各种因子，这些因子可能会抑制白细胞的功能，从而使人体免疫力下降。血制品中白细胞、血小板活性物质等会促进创伤后败血症的发生[11]。若使用过滤技术，使血制品中白细胞含量减少，则会明显降低输血患者的感染率[12]。多项研究通过对感染率进行分析，发现增加输血量，会导致术后感染率升高[13]。

患者在术后接受血浆输入，会引起机体的免疫抑制，进而引起患者术后感染。有研究表明，术后输入血浆是引起患者感染的主要危险因素，因素危险程度与患者输入血浆量有关，而与患者病情的严重程度无关[14]。此外，Grossi等[15]的研究表明，患者在术后一次输入血浆出现的免疫抑制作用是暂时的，而连续多次对患者输入血浆，会导致更加持久严重的免疫抑制反应，显示输入血浆的量与免疫抑制呈现正相关关系，表明患者术后输入血浆量是患者术后出现感染的主要危险因素[16]。

3.2 减少出血和输血的措施

正是认识到了输血可能导致的上述不良反应，医疗管理部门、医学会及各级医院都已制订了相应的输血适应证指南，因此，应严格把握输血适应证，以减少输血传播感染的风险，减少输血相关免疫抑制反应及帮助维持血源供应。

3.2.1 减少出血和输血的术前措施 术前输血的主要原因是术前抗凝药物的使用。在一定程度上，阿司匹林等药物会导致输血需要的增加，但是通常不严重，而这类药物的使用能增加CABG患者的术后效果，因此CABG患者术前通常不停用阿司匹林，特别是ACS患者[17]，而氯吡格雷的使用能增加出血、输血、因出血导致的二次手术和其他并发症的风险，因此，如果可以，应该在术前4～6 d停用氯吡格雷[18-20]。

重组人促红素是刺激红细胞增加的药物，据报道，术前使用对准备接受心脏手术的患者特别有效，特别是与自体红细胞术前储备联合应用[21-22]，但由于目前血液储存技术的安全性没有被很好地证实，因此使用此类药物增加红细胞的获益可能超过了一些未知风险[23-24]。

3.2.2 减少出血和输血术中措施 在心脏手术中，CPB替代了心脏和肺，提供了整个机体的灌注。这个体外循环由非内皮管道和人工肺组成，可激活血液系统，包括凝血、补体、纤维蛋白溶解作用、激肽释放酶、白细胞和血小板[25]。减少CPB副作用的措施：应用生物/血兼容的表面物质，主要是用肝素覆盖CPB循环系统表面物质[26]。对于体外循环，使用生物相容的表面物质能改善手术预后，包括减少出血和输血。部分心脏中心的研究建议减少肝素涂层管路的肝素用量，但是这种减弱抗凝的方案不能保证安全性[27-28]。实际上，在CBP中使用较多的肝素可能减少凝血因子和血小板的消耗，改善术后凝血，降低术后血制品的输注需求[29]。

减少CPB循环中预充液的容量能减少血液稀释的程度。除此之外，大多数的婴幼儿管道需要添加异体的血液到预充液中，防止使用CPB时出现严重的血液稀释和缺血。在成年人和年长的幼儿中，可能采用逆行自体血液预充。在插管后，把患者的血液倒回至基本循环中，从而移除基本晶体溶液，减少血液稀释的程度[30]。在成年人，通常500～750 ml的预充液容积会从患者自己的血液中移除。

术中自体输血，即急性血量正常的血液稀释，包括在使用CPB期间抽取患者的血液并储存，然后在使用鱼精蛋白后重新返回给患者。诱导麻醉并放置好监测通路后，通过中心静脉抽血（5～10 ml/kg），且加用抗凝剂冷藏。当患者脱离CPB和使用鱼精蛋白后，血液可重新回输。这种术中血液稀释的方法通常会减少输血，同时保留红细胞、血小板和凝血因子，但这种方法不能用于不稳定或贫血的患者。在使用CPB过程中，严重的血液稀释会导致严重的后果：增加脑卒中和肾衰竭的发生[30-32]。

在手术中，通常惯例是使用血液回收装置，能抽取患者心包和胸腔中流出的血液，然后重新输注洗涤后的红细胞。通过这个装置，凝血因子和血小板会被分离出去，但红细胞得到保留。另外，完成分离术和撤离患者动脉和静脉管道后，储留在管道和人工肺中的血液被细胞保留器处理后重新输注给患者。

3.2.3 减少出血和输血的药物应用 抑肽酶是天然血清蛋白酶抑制药物，过去在预防和减少心脏外科手术出血和输血中被广泛应用。1933年在美国用于CABG患者治疗中被证实是有效的，但是由于安全方面的原因，此药现在很少用于临床[33]。氨基己酸及氨甲环酸是赖氨酸类似物，能抑制赖氨酸与纤溶酶原的结合，因此能够阻止纤溶酶原从纤维蛋白转化为纤维蛋白降解产物，即能够抑制纤维蛋白降解作用。在心脏外科手术中，使用CPB的患者均预防性地使用此类药物。氨基己酸及氨甲环酸的随机对照临床试验也反复证实了其疗效。不少研究表明[34-37]，这两种酸都能减少心脏外科手术使用CPB患者的出血和对输血的需要，其中氨甲环酸更有效，但并不能减少因术后出血而需再次手术的比率。对于先天性心脏病患者，抗纤维蛋白溶解治疗在手术中的作用还不确定[38]，尽管抗纤维蛋白溶解治疗的有效性很明显。去氨加压素（DDAVP，精氨酸加压素同类药物）可能能增加血浆vov Willerbrand因子水平，且能减少术后血小板功能不全患者术后出血[39-40]，然而由于其可能存在的不良反应，不推荐常规使用。

综上所述，输血在心外科患者的围术期治疗中并非有益无害，选择输血治疗时需详细评估患者的临床情况，严格把握输血指征，并在术前、术中及术后护理中采用多种方式减少出血，尽量减少输血指标，以预防输血相关性不良反应的发生。

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（收稿日期：2015-12-10 本文编辑：许俊琴）