氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗难治性胃食管反流病的临床疗效观察

陈晓锋 吴育龙 李秋元

[摘要] 目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗难治性胃食管反流病的临床疗效。 方法 2012年9月～2014年12月，选择60例难治性胃食管反流病患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组给予氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗，对照组给予埃索美拉唑治疗，比较两组的临床疗效。 结果 治疗后，两组的GERDQ、PSQI、HAMA、HAMD评分较治疗前下降，但对照组治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组的GERDQ、PSQI、HAMA、HAMD评分显著低于对照组（P<0.01）。观察组和对照组的总有效率分别为93.3%和63.3%，差异有统计学意义（χ2=6.285，P<0.05）。 结论 氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗难治性胃食管反流病，能够显著提高临床疗效。

[关键词] 氟哌噻吨美利曲辛；埃索美拉唑；难治性胃食管反流病

[中图分类号] R581.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（a）-0038-04

Clinical effect observation of flupenthixol and melitracen combined with esomeprazole in the treatment of refractory gastroesophageal reflux disease

CHEN Xiao-feng1 WU Yu-long2 LI Qiu-yuan1

1.Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College in Guangdong Province，Shantou 515041，China；2.Department of Gastroenterology，Shantou Chaonan Minsheng Hospital in Guangdong Province，Shantou 515144，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of flupenthixol and melitracen combined with esomeprazole in the treatment of refractory gastroesophageal reflux disease. Methods From September 2012 to December 2014，60 patients with refractory gastroesophageal reflux disease were selected as research group，and they were randomly divided into observation group and control group，and there were 30 patients in each group.The observation group was given flupenthixol and melitracen combined with esomeprazole，and the control group was given esomeprazole alone.The clinical effect was compared between two groups. Results GERDQ，PSQI，HAMA and HAMD score in two groups after treatment was reduced respectively compared with that before treatment，but the difference was not statistically significant compared before and after treatment in the control group （P>0.05）.GERDQ，PSQI，HAMA and HAMD score in observation group after treatment was significantly lower than that in control group （P<0.01）.The total effective rate in observation group and control group was 93.3% and 63.3% respectively，and the difference was statistically significant （χ2=6.285，P<0.05）. Conclusion Flupenthixol and melitracen combined with esomeprazole in the treatment of refractory gastroesophageal reflux disease is able to significantly improve the clinical effect.

[Key words] Flupenthixol and melitracen；Esomeprazole；Refractory gastroesophageal reflux disease

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是消化内科的常见疾病，其主要表现为胃灼热、反流等症状，大部分患者经过标准剂量的质子泵抑制剂（PPIs）治疗后可取得较满意的效果。然而，临床上部分患者给予标准化PPIs治疗4～8周，其反流症状仍持续存在，这类GERD称为难治性GERD（rGERD）[1]。目前GERD的具体发病机制尚未完全明确。近年来的研究显示，社会心理因素、精神因素在GERD的发病过程中发挥了重要作用[2-3]。本研究采用氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗rGERD，取得了较好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年9月～2014年12月在我院消化内科门诊确诊并同意接受治疗的60例rGERD患者为研究对象。所有患者均符合以下标准：①胃食管反流病自测量表（GERDQ量表）[4]评分≥8分；②经标准化PPIs治疗4～8周，效果欠佳，反流症状持续存在；③排除上消化道肿瘤、消化性溃疡、肠易激综合征、糜烂性十二指肠炎、重要脏器严重疾病、精神疾病等。60例患者，其中糜烂性食管炎（EE）18例，非糜烂性胃食管反流病（NERD）42例，男19例，女41例，年龄38～62岁，平均（50.4±8.1）岁，病程3个月～6年，平均（3.9±1.2）年。将患者随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组：男11例，女19例，平均年龄（51.0±7.8）岁，平均病程（3.7±1.1）年。对照组：男8例，女22例，平均年龄（49.4±7.5）岁，平均病程（4.1±1.3）年。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会同意。

1.2 治疗方法

观察组给予氟哌噻吨美利曲辛（丹麦灵北制药有限公司；H20080175）联合埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司；H20046379）治疗，对照组单纯给予埃索美拉唑治疗。用药方法：氟哌噻吨美利曲辛10.5 mg，2次/d，早餐及午餐后服药；埃索美拉唑镁20 mg，2次/d，早、晚餐前服药，疗程为8周。两组患者在整个治疗过程中均不使用影响胃酸分泌及精神症状的药物。

1.3 观察指标及评价方法

分别于治疗前后采用GERDQ量表[4]、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）问卷[5]、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）分别评价患者的临床症状、睡眠、焦虑、抑郁等情况。

GERDQ量表包括类别A、B、C三个评分。类别A评分包括胃灼热及反流2个阳性症状，无症状评0分，近1周内发作1天评1分，发作2～3 d评2分，>3 d评3分；类别B包括上腹痛及恶心2个阴性症状，无症状评3分，近1周内发作1 d评2分，2～3 d评1分，>3 d评0分；类别C包括睡眠障碍、非处方药用药情况2个影响生活质量的症状，近1周内无症状评0分，1 d评1分，2～3 d评2分，>3 d评3分，总分为A+B+C。

PSQI问卷用于评定患者近1个月的睡眠质量。该问卷由19个自评和5个他评项目组成，并构成7项成分：①睡眠质量；②入睡时间；③睡眠时间；④睡眠效率；⑤睡眠障碍；⑥催眠药物；⑦日间功能障碍。每个成分按0～3等级计分，累计各成分评分为PSQI总分。总分范围为0～21分，总分≥8分，代表存在睡眠紊乱，分值越高，表示睡眠质量越差。该问卷由GERD患者自行填写，患者在答卷前须清楚每个问题的准确含义，再作出独立的自我评定，整个问卷需在5～10 min内完成。

HAMA包括14个项目，所有项目采用0～4分的5级评分法，各级的标准：无症状为0分；轻为1分；中等为2分；重为3分；极重为4分。HAMD包括14个项目，所有项目采用0～4分的5级评分法，各级的标准：无症状为0分；轻为1分；中等为2分；重为3分；极重为4分。分值越高，表明患者的焦虑、抑郁状况越严重。

临床疗效评价标准：显效为临床症状消失，GERDQ评分下降>80%；有效为临床症状明显改善，GERDQ评分下降50%～80%；无效为临床症状无改善，GERDQ评分下降<50%。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0进行统计学分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后GERDQ、PSQI、HAMA、HAMD评分的比较

两组治疗前的GERDQ、PSQI、HAMA、HAMD评分差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的GERDQ、PSQI、HAMA、HAMD评分均较治疗前下降，但对照组治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组的GERDQ、PSQI、HAMA、HAMD评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。

表1 两组治疗前后GERDQ、PSQI、HAMA、

HAMD评分的比较（分，x±s）

与同组治疗前及对照组治疗后比较，*P<0.01

2.2 两组临床疗效的比较

观察组的总有效率为93.3%，对照组为63.3%，两组比较，差异有统计学意义（χ2=6.285，P<0.05）（表2）。

表2 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组不良反应发生情况的比较

治疗过程中，观察组有2例出现头晕，1例恶心，2例便秘；对照组有1例出现头晕，2例恶心，1例便秘，以上患者不良反应轻微，均未影响疗程。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

GERD是指多种因素导致胃十二指肠内容物反流入食管，引起胃灼热、反酸、胸骨后疼痛等临床症状的消化道动力障碍性疾病。近年来，随着人们生活方式、饮食习惯的改变，其发病率明显升高[6]。GERD主要包括NERD、EE和Barrett食管（BE）3个类型。GERD的发病机制还未完全阐明，以往认为主要与食管下段括约肌功能障碍、胃酸分泌亢进、食管酸廓清能力减弱等有关[7]。目前临床上治疗GERD的常用药物为抑酸剂、促动力药、黏膜保护剂及抗反流药等。PPIs为临床上最常用的抑酸剂，通过不可逆性抑制H+-K+-ATP酶，强效抑制胃酸分泌，从而促进黏膜的修复。大多数患者经过以上药物治疗，可以获得满意效果。然而，部分患者经过标准剂量PPIs治疗8周后，其胃灼热及反流症状仍持续存在，严重影响患者的生活质量。近年来的研究表明，精神心理因素也是导致GERD发病的重要原因[8]。

GERD患者由于长期受疾病困扰，常出现失眠、注意力不集中、疲乏等躯体不适症状，久之容易产生焦虑、抑郁情绪，从而进一步加重患者的反流症状，精神心理因素与胃食管反流互为因果，形成恶性循环，最终演变为rGERD[9]。在焦虑、抑郁状态下，机体可将感知的躯体不适症状异常放大形成慢性反复发作的胃灼热、胸痛等临床症状，其机制可能是精神因素通过脑、肠轴反射改变胃肠激素的分泌，使内脏敏感性增高，从而引起疼痛的感知异常[10]。对于rGERD患者，由于其多数伴内脏高敏感性和精神情绪异常，单纯使用抑酸剂及促动力药等药物进行治疗，往往无法取得满意的效果，因此，加用改善焦虑、抑郁情绪的药物将有利于降低患者内脏高敏感性，缓解其胃灼热、反流等症状。

氟哌噻吨美利曲辛片是三环类抗精神异常药物，每片含0.5 mg氟哌噻吨和10 mg美利曲辛，其适应证为轻、中度抑郁和焦虑[11-13]。氟哌噻吨是一种噻吨类神经阻滞剂，可通过调节突触前膜的多巴胺受体，增加突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺三种神经递质的含量，小剂量即具有抗焦虑和抗抑郁作用[14]。美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时可抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，从而使突触间隙单胺类递质含量有所增加，起抗抑郁、抗焦虑作用。两种成分在治疗作用上相互协同，在不良反应方面相互拮抗，充分发挥其抗焦虑、抑郁的效用，降低患者内脏高敏感性，有效缓解胃灼热、反流等不适症状。

埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，由于代谢上的优势，其具有起效更快，抑酸作用更强，持续时间更持久等特点。此外，该药与其他药物相互作用少，个体差异较小，疗效更稳定[15]。

本研究中，观察组采用氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗，在抑制胃酸分泌的同时，缓解患者的焦虑、抑郁情绪，结果显示，治疗后，观察组患者的睡眠状况得到明显改善，焦虑、抑郁评分显著降低，GERDQ评分显著低于对照组。疗效方面：观察组的总有效率为93.3%，显著高于对照组（63.3%），此外，未见明显不良反应，以上结果表明，采用氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗rGERD，能显著改善患者的焦虑、抑郁情绪，进而使患者的胃灼热、反流等临床症状得到明显缓解，效果确切，安全性高，值得临床进一步推广应用。

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（收稿日期：2015-10-26 本文编辑：许俊琴）