乳头状肾细胞癌临床病理分析并文献复习

王海艳　吴永芳　张　博　许春伟　邵　云　李晓兵　刘甲子

作者单位:100071 军事医学科学院附属医院



乳头状肾细胞癌临床病理分析并文献复习

王海艳吴永芳张博许春伟邵云李晓兵刘甲子

作者单位:100071 军事医学科学院附属医院

【摘要】目的探讨乳头状肾细胞癌的临床病理特征、诊断及鉴别诊断、治疗方法和预后。方法对9例乳头状肾细胞癌的临床病理和免疫组织化学特点进行分析对比，并结合相关文献复习。结果9例肾乳头状肾细胞癌组织学形态相似，癌瘤无包膜，呈浸润性生长，癌细胞胞质嗜酸性和(或)嗜碱性，并呈乳头状、乳头小梁状或乳头实体状排列，乳头有纤维血管轴心，轴心内易见泡沫细胞。免疫组化结果显示，癌细胞CK、EMA、CD10、Vimentin普遍呈阳性。结论乳头状肾细胞癌在肾上皮性肿瘤中相对少见，发生率不足15%，根据其典型的组织学形态并结合免疫组织化学染色有助于诊断及鉴别诊断。

【关键词】乳头状；肾细胞癌；病理

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:296～298)

乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma)是1种相对少见的肾癌类型，与肾透明细胞癌一样，被认为来自近曲肾小管上皮细胞，约占肾脏原发性上皮肿瘤的7%～14%[1]，高发年龄段为60～70岁，男性多于女性，临床表现无特异性，预后介于肾透明细胞癌和嫌色性肾细胞癌之间[2-4]。本文结合本研究组的9例乳头状肾细胞癌的临床病理特征及相关文献查询，来进一步讨论其诊断及鉴别诊断的要点、依据。

1资料与方法

军事医学科学院附属医院2010年12月-2014年6月收治并经病理检查诊断明确的9例乳头状肾细胞癌患者，年龄28～78岁，平均年龄53岁，其中男性患者3例，女性患者6例，男女之比为1∶2。9例患者中1例肿瘤发生在右肾，8例发生在左肾；2例主诉查体发现肾占位；2例为腰部疼痛伴肉眼血尿；1例间断性肉眼血尿2年，加重1周；1例腰痛半年，查体发现肾占位3天，其余3例不详。9例患者肿瘤均经外科手术完整切除。

手术标本均经10%中性甲醛溶液及时充分固定，并经脱水、透明、石蜡包埋，4～5 μm厚度切片，经常规HE染色、显微镜观察并行免疫组化染色标记，细胞角蛋白(CK)、上皮细胞膜抗原(EMA)、波形蛋白(Vimentin)、CD10、CK7、CK20、TTF-1、Ki-67等试剂均来自北京中杉金桥生物技术有限公司。

2结果

9例手术标本，1例发生在右肾，其余均在左肾，肉眼肿物直径2~12.5 cm，界限较清楚，切面多呈多彩状，2例伴囊性变，1例伴出血及囊性变，1例伴出血及坏死，1例伴出血，其余4例无明显特殊。镜下观察9例患者肿瘤组织形态学相似，主要呈乳头状结构，少数呈管状结构，乳头表面癌细胞呈立方状或多边形，胞质较丰富，可分为Ⅰ型，上皮呈小立方形，单层排列；Ⅱ型，上皮细胞核较大，富有嗜酸性胞质，多层排列。乳头轴心内可见泡沫细胞浸润。免疫组化结果显示：6例CK阳性、5例EMA阳性、6例Vimentin阳性、3例CD10阳性、3例CK7阳性。病理诊断结果为乳头状肾细胞癌。

表1　患者临床资料

3讨论

乳头状肾细胞癌作为肾癌的一个独立的类型，约占肾上皮性肿瘤的7%～14%[1]，本病发病年龄跨度较大，本研究组为28～78岁，其它相关文献则为18～82岁[2-4]，而男女患者之比为1∶2，与文献及资料报道[5-7]不相符，可能是样本量较少的原因。血尿、腰痛为其主要临床表现，部分患者为体检发现肾占位，无特殊症状及表现，这些均与肾透明细胞癌相似或基本相同。

因乳头状肾细胞癌缺乏特殊的临床表现及相关症状，因此临床术前诊断有赖于影像学检查，其影像学表现与其进一步分型有关，Ⅰ型与Ⅱ型在肿物大小、形态及边界上均有显著的统计学意义，且两者在CT扫描上也与肾透明细胞癌不同[8-9]，MRI信号区分Ⅰ、Ⅱ型乳头状肾细胞癌可能有一定的帮助，但需要进一步研究[2]，而对鉴别乳头状肾细胞癌与肾透明细胞癌及嫌色细胞癌有一定的参考价值[10]。

病理诊断是本瘤的最终诊断，乳头状肾细胞癌的病理学诊断标准为镜下见到异型性细胞及典型的乳头状结构，乳头状结构的含量尚无定论，有说乳头状结构要达50%以上[11]。其中Ⅰ型上皮呈立方形，嗜碱性，胞浆稀少，核小，核仁不明显，单层排列，间质泡沫细胞较多见；Ⅱ型细胞体积较大，胞浆丰富嗜酸性，假复层排列。而免疫组化方面，除与常见肾透明细胞癌相同的标记物CK、EMA、Vimentin、CD10外，资料显示绝大多数肿瘤细胞表达CK7，本研究组9例肿瘤中仅3例显示阳性，3例显示阴性，尚有3例未做此项工作。

本瘤主要与有乳头样结构的肾透明细胞癌及集合管癌相鉴别。有乳头样结构的肾透明细胞癌只在实体结构的背景上出现少数乳头样结构，但仍以透明的肿瘤细胞为主。而集合管癌以管状结构为主，伴少量乳头状排列，常有丰富的纤维性和胶原性间质，免疫组化植物血凝素阳性表达。

手术根治性切除仍是乳头状肾细胞癌的首选治疗方法，多采取经腹壁或胸腹联合的肾切除术，近几年由于腹腔镜手术的推广，有人观察到因出血量少的原因，优势较显著[12]。术后行IFN-α治疗可延长患者生存期[13]，但其他相关文献却提出辅助性放疗和化疗基本无效[14]。也有资料显示针对晚期患者仍可采用替西罗莫司、索拉非尼、舒尼替尼进行靶向治疗[15-17]。本瘤预后与多种临床病理因素有关，如肿瘤分期、分级及是否伴肉瘤样结构成分等。Ⅰ型预后好于Ⅱ型，但总的趋势比肾透明细胞癌好，比嫌色细胞癌差。

总之，乳头状肾细胞癌发病率相对少见，其各种特点、生物学行为各类报道尚未达成一致意见，其有关临床病理特征、预后及转归等还需要扩大样本量进行系统、深入的研究。

参考文献

[1]Novara G,Martignoni G,Artibani W,et al.Grading systems in renal cell carcinoma〔J〕.J Urol,2007,177(2):430-436.

[2]郭锬,潘纪戍,韦嘉瑚,等.CT、MRI对鉴别Ⅰ、Ⅱ型乳头状肾细胞癌的价值〔J〕.医学影像学杂志,2013,23(8):1241-1246.

[3]曲渊.乳头状肾细胞癌30例临床病理分析〔J〕.临床与实验病理学杂志,2014,30(12):1416-1418.

[4]孙荣超,周志毅,蔡颖,等.乳头状肾细胞癌32例临床病理分析〔J〕.临床与实验病理学杂志,2014,30(9):1011-1015.

[5]Schrader AJ,Rauer-Bruening S,Olbert PJ,et al.Incidence and long-term prognosis of papillary renal cell carcinoma〔J〕.J Cancer Res Clin Oncol,2009,135(6):799-805.

[6]Qu Y,Chen H,Gu W,et al.Age-Dependent association between sex and renal cell carcinoma mortality:a population-based analysis〔J〕.Sci Rep,2015,5:9160.

[7]Hashimoto Y,Takagi T,Kondo T,et al.Comparison of prognosis between patients with renal cell carcinoma on hemodialysis and those with renal cell carcinoma in the general population〔J〕.Int J Clin Oncol,2015,20(4):641-649.

[8]Alshenawy HA.Immunohistochemical panel for differentiating renal cell carcinoma with clear and papillary features〔J〕.Pathol Oncol Res,2015,21(4):893-899.

[9]姜天娇,郑莉,段崇锋,等.多层螺旋CT对乳头状肾细胞癌的诊断价值〔J〕.中国医学影像学杂志,2013,21(11):857-860.

[10]孙桢,夏庆华.肾癌不同病理亚型的MRI特点〔J〕.泌尿外科杂志(电子版),2014,6(2):29-32.

[11]高明珠,王进有,张海梁,等.乳头状肾癌的临床病理特征及其预后因素〔J〕.中国癌症杂志,2014,24(4):299-303.

[12]刘旮,傅龙龙,余月,等.32例乳头状肾细胞癌临床诊治分析〔J〕.微创泌尿外科杂志,2013,2(5):328-330.

[13]Polcari AJ,Gorbonos A,Milner JE,et al.The role of cytoreductive nephrectomy in the era of molecular targeted therapy〔J〕.Int J Urol,2009,16(3):227-233.

[14]何婷玉,万春生.乳头状肾细胞癌8例临床病理分析〔J〕.中国现代药物应用,2014,8(1):27-28.

[15]Gore ME,Szczylik C,Porta C,et al.Safety and efficacy of sunitinib for metastatic renal-cell carcinoma:an expanded-access trial〔J〕.Lancet Oncol,2009,10(8):757-763.

[16]Dutcher JP,de Souza P,McDermott D,et al.Effect of temsirolimus versus interferon-alpha on outcome of patients with advanced renal cell carcinoma of different tumor histologies〔J〕.Med Oncol,2009,26(2):202-209.

[17]Araki H,Tsuzuki T,Kimura T,et al.Relationship of pathologic factors to efficacy of sorafenib treatment in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma〔J〕.Am J Clin Pathol,2015,143(4):492-499.

(编辑：吴小红)

Clinical Pathological Analysis and Literature Review of Papillary Renal Cell Carcinoma

WANGHaiyan,WUYongfang,ZHANGBo,etal.AffiliatedHospitalofAcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing,100071

【Abstract】ObjectiveTo investigate and discuss the clinical pathological features,diagnosis and differential diagnosis,treatment and prognosis of papillary renal cell carcinoma.MethodsClinical pathological and immunohistochemical features of 9 cases of papillary renal cell carcinoma were compared,and the review of the literatures were analyzed.Results9 cases of papillary renal cell carcinoma had similar histology shape,these tumors had no envelope,and infiltrating growth.The tumor cells had eosinophilic or basophilous cytoplasm,and had papillary,papillary-bridge or papillary-solid architecture.Foam cells were seen in some papillary cores and stroma.Immunohistochemically,the tumor cells universally showed positive immunostaining for CK,EMA,CD10,Vimentin.ConclusionPapillary renal cell carcinoma is relatively rare in renal epithelial tumors,whose incidence is less than 15%,their typical histology shape and immunohistochemistry staining are helpful for diagnosis and differential diagnosis.

【Key words】Papillary;Renal cell carcinoma;Pathology

(收稿日期2015-03-31修回日期 2015-09-22)

中图分类号：R737.11

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)02-0296-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.037

通讯作者：邵云