洛铂或顺铂联合5-Fu同步放化疗治疗不能手术的中晚期食管癌的临床观察

刘　芳　杜　瑜

作者单位:100853 解放军总医院(刘　芳)；100048 解放军总医院第一附属医院(杜　瑜)



洛铂或顺铂联合5-Fu同步放化疗治疗不能手术的中晚期食管癌的临床观察

刘芳杜瑜

作者单位:100853 解放军总医院(刘芳)；100048 解放军总医院第一附属医院(杜瑜)

【摘要】目的观察洛铂或顺铂联合5-Fu同步放化疗治疗不能手术的中晚期食管癌患者的近远期疗效和患者不良反应。方法60例中晚期食管鳞状细胞癌患者随机分成2组。实验组36例，洛铂30 mg/m2静脉滴注2 h，d1，5-Fu 500 mg/m2，静脉推注d1~d5，21 d为1周期，共4周期；对照组24例，顺铂30 mg/m2静脉滴注d1~3，5-Fu 500 mg/m2，静脉推注d1~d5，21 d为1周期，共4周期。同时2组均采用后程加速超分割三维适形放疗：首先运用常规分割照射1.8 Gy/d，5次/周，共23次，DT41.4 Gy，接着进行加速超分割照射1.5 Gy，每日2次，9日共27 Gy，全程6～7周，照射DT68.4 Gy。结果全部患者均完成治疗，洛铂组和顺铂组近期有效率各自为86.1%与66.7%，洛铂同步放化疗组和顺铂同步放化疗组的1年与2年生存率试验组与对照组各自为83.3%，61.1%和66.7%、41.6%。不良反应方面，洛铂组血小板下降发生率(66.7%)高于顺铂组(62.5%)，但差异无统计学意义(P>0.05)；肾毒性、神经毒性发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；洛铂组未出现Ⅲ～Ⅵ度胃肠道反应(0例，0%)，远远低于顺铂组(5例，20.8%)，差异具备统计学意义(P<0.05)。结论洛铂联合5-Fu同步放化疗治疗中晚期食管癌是安全有效的，且不良反应轻微，可以将其进行临床方面的深入推广，但仍需扩大病例数深入评价。

【关键词】洛铂；顺铂；5-Fu；同步放化疗；中晚期食管癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:212～214)

食管癌在我国是高发肿瘤，前期无特异性，不易发现，症状产生的时候已经进入中晚期，大部分病患丧失了手术机会。对无法手术的中晚期食管癌病患运用同步放化疗是被普遍认同的标准治疗手段。化疗多采用顺铂(cisplatin,DDP)为基础的两药联合方案，然而放化疗的双重不良反应累加，让很多病患没办法忍受而中止治疗[1]。因此，如何选择有效、低毒的化疗药物，提高疗效、减轻患者不良反应是治疗的关键。洛铂(lobaplatin，LBP)作为德国ASTA企业研制的第三代铂类抗肿瘤药物，无肝肾毒性，消化道毒性明显小于顺铂，是单药治疗食管癌成效最好的铂[2-3]，而且部分临床研究亦论证了洛铂治疗食管癌是安全且卓有成效的[4-5]。因此我们就60例中晚期食管鳞状细胞癌患者展开随机分组，比较剖析了洛铂联合5-Fu同步放化疗和顺铂联合5-Fu同步放化疗治疗中晚期食管癌患者的效果以及安全性。

1资料与方法

1.1　一般资料

纳入标准：①初治，病理检查确诊为食管鳞状细胞癌，且有客观可测量病灶；②年龄≤75岁，Karnofsky评分>70分；③没有外科手术指证，没有放化疗禁忌症状，首次接受治疗；④血象、肝肾功能正常，心肺功能没有明显异状；⑤无食管瘘；⑥获得知情同意书。2011年1月至2013年5月间符合入组病患60例，男性37例，女性23例，年纪区间在龄45～75岁，中位年龄65岁。按2002年版国际抗癌联盟(UICC)分段标准展开分段[6](AJCC,2002)：颈段6例，胸上段19例，胸中段32例，胸下段3例；Ⅲ期36例，Ⅳ期24例。60例患者任意分成2组，实验组(LBP+5-Fu+放疗)36例，对照组(DDP+5-Fu+放疗)24例。

1.2　治疗方法

实验组洛铂30 mg/m2静脉滴注2 h，d1，5-Fu 500 mg/m2，静脉推注d1～d5，21 d是1个周期，一共2个周期，同期根治性放疗。对照组采用顺铂30 mg/m2静脉滴注(第1~3天)代替洛铂，其余治疗方法与实验组相同。同时2组均采用后程加速超分割三维适形放疗：首先展开常规分割照射1.8 Gy/d，5次/周，共23次，DT41.4 Gy，接着进行加速超分割照射1.5 Gy，每日2次，9日共27 Gy，全程6～7周，照射DT68.4 Gy。

1.3　观察指标

最近一段时间疗效评价标准按照WHO实体瘤评价标准[7]划分成完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)；有效率为CR+PR。 不良反应根据美国肿瘤研究所抗癌药急性与亚急性毒性表现以及分级标准，分为0～4级。全部病例均获随访，直至影像学资料确认疾病进展，结束随访。

1.4　统计学方法

运用χ2检测验证对比2组患者治疗以后的近期效果以及不良反应，所有统计处理采用SPSS 19.0软件实现，P<0.05 认为差异具备统计学意义。

2结果

2.1　近期疗效

放疗完成以后3个月时，实验组和对照组的有效率分别为86.1%(31/36)和66.7%(16/24)，差异有统计学意义，P<0.05。

2.2　远期疗效

放疗结束后随访2年，实验组有2例失联。1年与2年生存率实验组与对照组各自是 83.3%(30/36)，61.1%(22/36)以及66.7%(16/24)、41.6%(10/24)，二者对比，有统计学差异(P<0.05)。见图1。

图1　2组病患生存曲线图

2.3　不良反应

2组不良反应包括骨髓抑制(白细胞、血小板降低)、消化道反应、肾毒性、神经毒性和放射性食管炎等，治疗期间患者均能耐受。2组白细胞下降、血小板下降、神经毒性等不良反应发生率相比没有统计学差异(P>0.05)；洛铂组恶心呕吐和放射性食管炎等出现率明显低于顺铂组，差异具备统计学意义(P<0.05)，见表1。2组均未出现治疗有关的死亡案例。

表1　2组近期不良反应比较(例，%)

*Fisher's exact test。

3讨论

文献报道[8-9]，放疗是不能手术的中晚期食管癌的重要治疗方法，然而仅仅只依靠放疗进行治疗没有明显疗效，主要死亡原因为局部没有控制住、复发以及远处转移[10]。放化疗联合能够形成疗效累加亦或是协同的效用，而且化疗对远处转移的治疗效用能够弥补放疗的局限性。RTOG-8501随机临床试验[11]推动了同期放化疗应用于食管癌治疗。顺铂+5-Fu联合放疗治疗中晚期食管癌的疗效确切且稳定，但是顺铂不良反应较大，部分病患使用以后生活品质较差。洛铂是德国ASTA企业研制的第三代铂类抗肿瘤药物，国外文献报道[12]其与顺铂、卡铂效果差不多或更好，并且基本无肾毒性，无需水化；消化道反应也较轻。

本研究结果显示，洛铂联合5-Fu同步放化疗治疗中晚期食管癌，近期有效率为86.1%，大于对照组66.7%，P<0.05。1年与2年生存率各自是83.3%、61.1%，高于对照组66.7%、41.6%。洛铂组治疗时不需给予水化或利尿措施，未发现明显的肝肾毒性、神经毒性、耳毒性及过敏等不良反应；2组白细胞下降、血小板下降、神经毒性等不良反应发生率对比无统计学差异(P>0.05)；洛铂组恶心呕吐(22.2%)和放射性食管炎(30.6%)等发生率显著小于顺铂组(75.0%和70.8%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，洛铂联合5-Fu同步放疗治疗食管癌在把控局部病灶、消灭潜在转移病灶以及延伸生存期等方面具备突出优势，效果显著，不良反应较轻，耐受性良好，给中晚期食管癌病患增加了一个新的抉择。后程加速超分割三维适形放疗能够当作中晚期食管癌的首选手段之一，提升局控率以及存活率，近期放射反应及远期放射损伤均能够耐受。对化疗方案进行更加合理的优化，预期应能取得更好的疗效，由于洛铂上市不久，还应该深入累积病例以及进行长期的临床观察，以确定放疗及化疗药物的最佳剂量和最佳的放化疗联合方案。

参考文献

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(编辑：甘艳)

Clinical Study of Lobaplatin/Cisplatin Combined with 5-Fu and Concurrent

Radiotherapy for Inoperable Esophageal Cancer

LIUFang,DUYu.PLAGeneralHospital,Beijing，100853

【Abstract】ObjectiveTo investigate the short-term and long-term treatment effects and side reactions of lobaplatin/cisplatin plus 5-Fu and concurrent radiotherapy for inoperable middle-advanced esophageal cancer.Methods60 patients with middle-advanced esophageal squamous cell cancer were were randomly,divided into 2 groups,36 patients of group A were administered lobaplatin(30 mg/m2) for 2 h on day 1,and 5-Fu(500 mg/m2) injected intravenously from day 1 to 5 for 1 cycle,in an interval of 21 days for totally 4 cycles;24 patients of group B were administered cisplatin(30 mg/m2) d1~3,and 5-Fu(500 mg/m2) injected intravenously from day 1 to 5 for 1 cycle,in an interval of 21 days for totally 4 cycles.At the same time,late-course accelerated hyperfractionated three-dimensional conformal radiotherapy was performed.Patients were firstly treated with conventional fractionated irradiation(1.8 Gy/d,5 times/week,a total of 23 treatments,and DT41.4 Gy),and then treated with accelerated hyperfractionated irradiation(1.5 Gy,2 times/d,a total of 27 Gy in 9 days,an entire course of 6~7 weeks,and DT68.4 Gy).ResultsAll patients completed treatment,and the total effective rate of group A and group B were 86.1% and 66.7%,respectively.1-and 2-year survival rates were 83.3%,61.1% and 66.7%,41.6%,respectively.The side-effects were mainly myleosuppression,there had no statistic differences(P>0.05),However,the side effects of Ⅲ～Ⅵ gastrointestinal reaction in the 2 groups were 0% and 20.8%,respectively,there had statistic difference(P<0.05).ConclusionLobaplatin plus 5-Fu combined with concurrent radiotherapy is safe and effective for middle-advanced esophageal cancer.However,this result warrants further evaluation by randomized clinical studies.

【Key words】Lobaplatin;Cisplatin;5-Fu;Concurrent radiochemotherapy;Esophageal cancer

(收稿日期2015-11-23修回日期 2015-12-15)

中图分类号：R73-36

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)02-0212-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.011