大红细胞率在成人巨幼细胞性贫血诊断中的应用

任彦松，王立成，夏永辉

(中国医学科学院血液病医院临床检测中心，天津 300020)



·论著·

大红细胞率在成人巨幼细胞性贫血诊断中的应用

任彦松，王立成，夏永辉△

(中国医学科学院血液病医院临床检测中心，天津 300020)

摘要:目的探讨大红细胞率(macroR%)在成人巨幼细胞性贫血诊断中的价值。方法根据目前国内对巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、骨髓异常综合征的成人诊断标准，分别将35例巨幼细胞性贫血的成人患者设为设为MgA组，将35例再生障碍性贫血的成人患者设为AA组，将35例骨髓异常综合症的成人患者设为MDS组；将165例健康成人设为健康组。对4组进行全血细胞分析得出macroR%、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、平均红细胞体积(MCV)的检测结果，进行正态分布分析、非参数检验两独立样本检验中的Mann-Whitney U检验及受试者工作特征曲线(ROC)分析。结果macroR%在MgA组、AA组、MDS组都分别与健康组存在差异,且差异具有统计学意义(P<0.05)；macroR%在AA组、MDS组分别与MgA组存在差异,且差异具有统计学意义(P<0.05)；macroR%的ROC曲线下面积为0.95，确定macroR%的诊断临界值为10.5%，敏感度和特异性分别为100.00%和82.60%。结论macroR%对于MgA临床诊断有较高的临床价值，值得推广应用。

关键词:巨幼细胞性贫血；大红细胞率；ROC曲线

叶酸、维生素B12缺乏或某些药物影响核苷酸代谢致使细胞核脱氧核糖核酸(DNA)合成障碍所致的贫血称巨幼细胞贫血(MgA)，其特点是细胞的生长和分裂不平衡，细胞体积增大，呈现形态与功能均不正常的巨型改变[1]；临床上用于诊断MgA的项目很多，但准确性和敏感性均有一定局限性[2-3]，大红细胞率(macroR%)作为一项新的科研参数，近年来在国际上有相应的报道。本研究对日本希森美康Sysmex XE-5000全自动血液分析仪测定的macroR%结果对成人MgA中的临床诊断价值进行评价。

1资料与方法

1.1一般资料2008年1月至2015年4月在本院住院或门诊的成人患者,全部患者的诊断符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[2]，分型根据2001年世界卫生组织(WHO)提出的诊断标准[4]，经临床确诊的35例巨幼细胞贫血(MgA)患者，男22例，女13例，年龄范围18～83，中位年龄51.3岁；经临床确诊的35例再生障碍性贫血(AA)患者，男20例，女15例，年龄范围18～87，中位年龄38.3岁；经临床确诊的35例骨髓增生异常综合征(MDS)患者，男24例，女11例，年龄范围27～74岁，中位年龄53.4岁，均为初诊成人患者；160例体检各项参数都正常的健康成人纳入健康组，男27例，女138例，年龄范围23～59岁，中位年龄36.8岁。

1.2仪器与试剂检测使用原装配套试剂，并严格按照本实验室希森美康Sysmex XE-5000全自动血液分析仪标准操作规程进行。

1.3统计学处理使用统计软件SPSS19.0，首先对实验数据进行正态分布分析，组间比较应用非参数检验-两独立样本检验中的Mann-WhitneyU检验，以P<0.05表示对比组之间的差异有统计学意义，对数据应用非参数法构建ROC曲线。

2结果

2.1MgA组、AA组和MDS组分别与健康组血细胞分析参数Mann-Whitney U 检验结果见表1。macroR%、PLT、MCV和WBC各组与健康组的差异均有统计学意义(P<0.05)；AA组和MDS组分别与MgA组血细胞分析参数Mann-WhitneyU检验结果见表2，macroR%、PLT、MCV和WBC各组差异分别有统计学意义(P<0.05)。

表1　　3组分别与健康组血细胞分析参数

数据呈非正态分布，※：P<0.05,*：P>0.05,与健康组比较。

表2　　AA组和MDS组分别与MgA组血细胞分析参数

数据呈非正态分布，※：<0.05,＊：>0.05,与MgA组比较。

2.2ROC曲线分析 使用SPSS19.0统计软件非参数法构建ROC曲线,分析曲线下面积，ROC曲线见图1。

图1　　macroR%的ROC曲线图

根据ROC曲线确定macroR%的诊断分界点值，以约登指数为判断依据。尤登指数等于敏感度和特异度之和减1，所得值越接近1，结果越理想，是评价指标真实性的依据[5]。本研究macroR%的分界点值确定见表3,研究显示macroR%的诊断临界值在10.50%时，敏感度和特异度分别为100.00%和82.60%，尤登指数最大为82.6%。

表3　　macroR%的分界点值确定(%)

3讨论

目前国内尚无全国性或区域性的MgA的诊断标准。目前主要依赖血液学参数、叶酸、B12指标以及骨髓检查。骨髓典型的巨幼红细胞生成，且比例大于10%被认为是诊断MgA的“金标准”，但由于骨髓涂片属于侵入性检查，患者普遍难以接受，所以很少单独用于诊断MgA[2],为了提高MgA诊断的准确性，宜采用联合试验的方法，也就是采用多项试验测定，来降低误诊[3]。

MgA和MDS的血象往往都呈现全血细胞减少，骨髓增生活跃或明显活跃，血细胞形态出现巨幼样变[6]，AA的贫血属正常细胞型，也可呈轻度大红细胞[7]。这些特点给3种疾病的鉴别带来困难。

希森美康Sysmex XE-5000全自动血液分析仪是临床血液病常规检测和科研完美结合的新一代血液分析仪，在缩短样本检测时间的同时，还研发了许多新的检测功能，大大拓展了血液分析仪的功能，提供了不少科研参数[8],macroR%就是其中一项。血细胞分析中MCV的参考范围为80～100 fL，当MCV>120 fL时仪器识别为大红细胞。在仪器红细胞分析系统的鞘流电阻抗通道里计数所有红细胞个数中，大红细胞所占的百分数，仪器计算为macroR%[9]。

本研究通过回顾分析35例AA患者、160例健康成人、35例MDS患者和35例MgA患者的全血细胞检测结果，macroR%在MgA组、AA组、MDS组都分别与健康组存在差异,且差异具有统计学意义(P<0.05)，表明macroR%对大细胞性贫血有诊断提示意义；macroR%在AA组、MDS组分别与MgA组存在差异,且差异具有统计学意义(P<0.05)。表明对鉴别MgA与AA、MDS有提示意义。

通过ROC分析显示，诊断MgA的血细胞分析参数中ROC面积由大到小依次为macroR%>MCV>WBC>PLT。macroR%曲线下面积为0.95，较通常使用的MCV、PLT均有更大的曲线下面积。表明macroR%较其他参数更具有诊断价值。

本研究显示，macroR%的诊断临界值在10.50%时，尤登指数最大为82.60%，敏感度和特异度分别为100.00%和82.60%。Sysmex XE-5000全自动血液分析检测速度快、自动化程度高，同时能提供常规参数和macroR%，且macroR%不需要消耗额外的试剂。因此macroR%对于MgA临床诊断有较高的临床价值，值得推广应用。

参考文献

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[2]张之南,沈悌,韩玉书,等.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2007:12-16.

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Application of macroerythrocyte rate in diagnosis of adult megaloblastic anemia

RenYansong,WangLicheng,XiaYonghui△

(DepartmentofClinicalLaboratory,BloodDiseasesHospitalofChinese

AcademyofMedicalSciences,Tianjin300020,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the value of macroerythrocyte rate (macroR%) in the diagnosis of adult megaloblastic anemia(MgA).MethodsAccording to the current domestic diagnostic criteria of adult MgA,aplastic anemia (AA),myelodysplastic syndrome (MDS),35 adult patients with MgA were set as the MgA group;35 adult patients with AA as the AA group and 35 adult patients with MDS as the MDS group;165 healthy adults were set as the healthy group.The whole blood cells in 4 groups were analyzed.The macroR%,WBC,PLT and MCV results were obtained and performed the normal distribution analysis,nonparametric test-two independent sample test-U Mann-Whitney test and receiver operating characteristic curve (ROC) analysis.ResultsMacroR% had statistical differences between the MgA group with the healthy group,between the AA group with the healthy group,and between the MDS group with the healthy group respectively (P<0.05);macroR% had statistical differences between the AA group with the MgA group and between the MDS group with the MgA group (P<0.05);the area under the ROC curve of macroR% was 0.95,and the critical value of macroR% in the diagnosis was 10.5%,the sensitivity and specificity were 100.00% and 82.60% respectively.ConclusionMacroR% has higher clinical value for the clinical diagnosis of MgA and is worth to be popularized and applied.

Key words:megaloblastic anemia;macroR%;ROC curve

(收稿日期：2015-07-18)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.025

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)01-0058-02

作者简介：任彦松,男,检验师，主要从事临床检验研究。△通讯作者，E-mail:15922283001@163.com。