动物香豆素类及相关化合物中毒的诊治

高睿

（黑龙江省动物卫生监督所，黑龙江 哈尔滨 150069）

兽医卫生

动物香豆素类及相关化合物中毒的诊治

高睿

（黑龙江省动物卫生监督所，黑龙江 哈尔滨 150069）

1 毒物来源

香豆素（如华法令）为第一代抗凝血药物，毒性不大，体内存留时间短。灭鼠药及衍生物，药饵中毒物浓度一般在0.025%～1%之间，常见药物有香豆磷、杀鼠灵、脯氨酸肽酶等。茚满二酮类，有效成分浓度和香豆素类相似；常见药物有：杀鼠酮、氯鼠酮、敌鼠。过去20年内，已经研制出第二代抗凝血类药物。这类药为第一代抗凝血药物产生耐药性后的换代产品。许多药物制成药丸状，外观为绿色或蓝色。常见的有：溴鼠隆、螯合物类等。某些因素能使药物毒性增加，主要包括：有些口服抗生素，能抑制肠内微生物K的合成，从而使毒性增强；磺胺类、保泰松、皮质激素类药物，改变血浆蛋白的结合；胆道阻塞；肝脏疾病。

1.1 半数致死量不同不同药物其吸收后急性中毒，半数致死量不同。（1）灭鼠灵：犬、猫半数致死剂量为5～50mg/kg·bw。（2）杀鼠酮：犬半数致死量为5～75mg/kg·bw。（3）敌鼠：半数致死量，犬，5～50mg/kg·bw；猫，5～50mg/kg·bw。（4）溴鼠隆：半数致死量，犬，0.2～4mg/kg·bw；猫，25mg/kg·bw。（5）螯合物半数致死量：犬，11～15mg/kg·bw；猫，7～25mg/kg·bw。

1.2 蓄积中毒剂量灭鼠灵：犬，1～5mg/kg·bw，连续用药5～15d。猫，1mg/kg·bw，连续用药5d。敌鼠与螯合物由于半衰期长，蓄积毒性也比较大。

2 作用机制

香豆素类药物的作用是抑制凝血因子在肝脏的合成。香豆素类药物与VK的结构相似。香豆素通过抑制VK环氧化物还原酶而起作用。VK环氧化物还原酶减少，抑制了VK的活性。活性VK是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ所必需的。

3 临床症状

临床症状随毒物剂量及出血部位而异。动物出现血凝异常的潜伏期为2～7d。急性中毒时，动物突然死亡，口腔、脑、心周、胸内出血。亚急性中毒时有如下症状：患病犬、猫贫血、虚弱；天然孔出血：鼻出血、呕吐、血尿、粪中带血、血便。内在性出血症状：胸内、腹腔内出血，出现呼吸困难；脑出血、脊神经节出血时，出现神经症状；关节腔内出血而跛行；稍有外伤即出现皮下血肿、淤血；贫血。

4 鉴别诊断

应与其他对VK治疗有效的疾病相区别，如胆道堵塞、吸收障碍综合征、应用抗生素引起的肠道菌群紊乱。诊断本病可采用以下3种方法：（1）根据凝血状况进行诊断。初期凝血酶原延迟，血凝因子Ⅶ半衰期最短为6.2h；促凝血酶原激酶激活时间延长（中毒早期，可能仍正常）；血凝时间延长（初期可能正常）；血小板总数、纤维蛋白原、纤维蛋白原降解产物在中毒早期正常，中毒后期血小板总数下降、纤维蛋白原减少，纤维蛋白降解产物可能增加。（2）根据抗凝能力进行诊断。主要是指血浆或肝脏的抗凝血水平。（3）根据治疗效果进行诊断：可根据应用VK治疗有效果来分析。犬抗凝血灭鼠药中毒后，经VK1治疗，动物体内VK环氧化物，及VK环氧化物对VK1比例升高，治疗有效果。

5 防治方法

注意食物的来源，防止中毒的发生。一旦发现中毒现象，马上采用催吐法，阻止毒物吸收，应宜在吞食毒物之后尽早进行。出现急性中毒的解救：处理过程中动作要轻柔，防止动物擦伤，避免肌肉注射药物。输鲜血：全血，10～20mL/kg，静注。前一半快速注入，后一半缓慢输入，控制在20滴/min。缺氧或严重贫血时给氧。出现呼吸困难时可考虑放射学诊断或穿刺术，以确诊胸内有无出血。给予VK1。亚急性中毒的解决：每天VK12～5mg/kg·bw，口服，同时饲喂高脂食物以促进吸收。口服给药比注射给药有效，而且可以避免注射药物引起的动物出血。如果必须注射VK1，应用尽量小的针头注射，3～5mg/kg·bw。注意：有无过敏反应，曾有静脉注射VK引起过敏反应得报道。VK12～5mg/kg·bw，口服，连用7～14d，半衰期长的杀鼠药（杀鼠灵、溴鼠隆）中毒，应连续服用30d（注；VK3效果不如VK1）。治疗停止后应检测动物凝血状况。促进已吸收毒物排出：给予安定药或巴比妥类轻度麻醉，有助于对中毒动物的处理，同时能增强肝脏对毒物的生物转化能力。灭鼠灵（华法令）完全从体内代谢掉需48～96h，而敌鼠与溴鼠隆的半衰期长达15～20d。对可能接触灭鼠灵的动物，无论是否射入毒物，均可口服VK1。

10．3969/J.ISSN．1671-6027．2016．01.011