Cancer Cell:早期膀胱癌的分子分型可用于患者风险评估

郭　鹏 介评

(西安交通大学第一附属医院泌尿外科， 陕西西安　710061)



Cancer Cell:早期膀胱癌的分子分型可用于患者风险评估

郭鹏 介评

(西安交通大学第一附属医院泌尿外科， 陕西西安710061)

膀胱癌；分子分型；临床表型；发展预测

来自丹麦的研究人员通过对460例早期膀胱癌患者肿瘤样本进行全面的转录组分析，发现非肌肉浸润型膀胱癌可以分为3个分子亚型，这种分型方法能预测哪些膀胱癌未来进展为更恶性肿瘤，并为优化治疗方案提供依据，最近发表在《癌细胞》(HEDEGAARDJ,LAMYP,NORDENTOFTI,etal.Comprehensivetranscriptionalanalysisofearly-stageurothelialcarcinoma.CancerCell,2016,30, 27-42)杂志上。

每年丹麦新诊断的膀胱癌病例约为1 900例。诊断时，早期膀胱癌(NMIBC)只能发现患者膀胱表面的肿块，但手术后进展有很大差异。这些患者在接下来的很长时间里，在不断接受检查的过程中总能发现很多新的肿块。有些患者会发展为浸润性疾病，可能需要切除肿块或接受化疗。哪些因素驱动进展尚不清楚。非肌肉浸润型膀胱癌包括多种临床表型，如Ta期肿瘤(非浸润，低级别到高级别)、原位癌(CIS，一种高级别的上皮内癌症)和T1期肿瘤(已发生浸润)。目前人们只能通过上述病理结果及肿瘤大小、是否有淋巴转移等因素进行风险评估，尚缺少已确认的基于组织或体液的生物分子标志物。

作者对丹麦及其他欧洲国家的460例非肌肉浸润型膀胱癌患者和16例肌肉浸润型膀胱癌患者的样本进行了转录组分析，发现根据早期膀胱癌的分子差异和疾病的发展特征可以划分为主要3种类型。类型1预后最好，其特征是表达早期细胞周期蛋白如CyclinD1等；类型2肿瘤高表达晚期细胞周期蛋白，并且富集原位癌；类型3肿瘤中原始细胞角蛋白和CD44高表达。作者对本医院130例膀胱癌样本(未包括在上述前瞻性研究内)进行回顾性分析，发现T1期和高级别肿瘤、原位癌和高EORTC(EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer)评分肿瘤在类型2和类型3中更常见；而且大多数肿瘤进展事件发生在类型2肿瘤患者，大多数肌肉浸润型膀胱癌属于类型2肿瘤。这些结果表明上述分子分型对于评估风险和治疗选择均具有重要的意义。另外，目前有很多研究者参照乳腺癌分子分型，将膀胱癌分为管腔型和基底型，该研究小组发现类型1与类型2表现出管腔型肿瘤特征，而类型3的分子特征与基底型相似。

作者还对460例非肌肉浸润型膀胱癌肿瘤样本的基因组改变进行分析，发现DNA损伤反应通路、MAPK/ERK通路、ERBB家族基因突变与类型2肿瘤显著相关，而PI3K/AKT/mTOR通路在59%的样本中发生基因突变，但在3个类型中并无差异。APOBEC蛋白家族在哺乳动物中执行抗病毒入侵等功能，在肌肉浸润型膀胱癌中高突变；作者发现APOBEC表达及基因突变与类型2非肌肉浸润型膀胱癌肿瘤显著相关，表明APOBEC基因家族可能是非肌肉浸润型膀胱癌进展的重要推动因素。研究者还发现，在86%的膀胱癌中，基因突变会影响基因组的结构调控。这种新的认识有助于我们利用新的药物进行靶向治疗。

点评:如何评估早期膀胱癌患者风险，一直是膀胱癌治疗中的重要问题。如果确定有效的评估标准，可以在早期就进行膀胱全切，避免以后的多次复发与进展，改善患者的预后。本研究的结果提示某些基因的表达或突变可作为潜在的风险评估标准，有望在临床工作中进一步验证、应用。研究也提供了潜在的膀胱癌治疗靶点。

(编辑何宏灵)

R737

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10.3969/j.issn.1009-8291.2015.09.019

、丹麦奥胡斯大学附属医院的Dr.LARS教授表示：“这项研究为我们认识早期癌症的生物学特征提供了新的和有价值的观点。临床和药物试验不能反映个体患者发展为浸润性疾病的风险。这项研究为我们评估患者风险和优化治疗方案提供新的工具。”