血浆N末端B型利钠肽前体和心房颤动患者血栓并发症的临床关系

李庆宽 覃绍明 卢志红 刘 伶 林英忠

(广西壮族自治区人民医院心血管内科，南宁市 530021，E-mail：lakljy@163.com)

临床创新

血浆N末端B型利钠肽前体和心房颤动患者血栓并发症的临床关系

李庆宽 覃绍明 卢志红 刘 伶 林英忠

(广西壮族自治区人民医院心血管内科，南宁市 530021，E-mail：lakljy@163.com)

目的 探讨血浆N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平和心房颤动(AF)患者血栓并发症的临床关系。方法 非瓣膜持续性心房颤动患者61例，其中合并心房血栓或脑栓塞患者31例(研究组)，无心房血栓及外周动脉栓塞并发症患者30例(对照组)。检测两组患者血浆NT-proBNP、D-二聚体浓度及左心房大小，对比两组NT-proBNP、D-二聚体水平及左房大小，并分析NT-proBNP与D-二聚体、左房大小的相关性。结果 研究组NT-proBNP、D-二聚体水平高于对照组，左心房大于对照组(P<0.05)；血浆NT-proBNP与D-二聚体水平、左房大小呈正相关(P<0.05)。结论 NT-proBNP水平与心房颤动患者血栓并发症密切相关，临床上有可能作为心房颤动血栓并发症的预测指标。

心房颤动；B型利钠肽前体；D-二聚体；血栓

心房颤动在总体人群中发病率约为1%，高龄人群发病率大于8%[1]，是临床上最常见的心律失常。心房颤动最大的危害是诱发脑卒中，心房颤动人群脑卒中发病率是非心房颤动人群的3倍左右，目前全球每年约有1 500万人患脑卒中，其中13%左右是由心房颤动引起，给社会及家庭带来极大的痛苦和沉重的经济负担。尽早识别心房颤动血栓并发症的高危患者，并予积极干预，是减少心房颤动危害的有效措施。N末端B型利钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)是一种重要的心血管标志物，研究显示心房颤动患者血浆NT-proBNP水平明显升高，且升高程度与预后有关；NT-proBNP可能参与心房颤动发生发展的病理机制。本研究旨在探讨NT-proBNP与心房颤动患者血栓并发症的关系，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年8月至2015年7月在我院心内科住院的非瓣膜持续性心房颤动患者61例，所有患者经心电图或动态心电图确诊为心房颤动，其诊断标准符合2006年ACC(美国心脏病学院)、AHA(美国心脏病组织)及ESC(欧洲心脏病学会)联合制订的心房颤动诊治指南[2]。61例患者中，经食管超声、CT或磁共振确诊为心房血栓或脑栓塞患者31例为研究组(左心房血栓6例，左心耳血栓10例，脑栓塞15例)。脑栓塞患者既往均有明确的急性起病的神经系统症状，且经CT或MRI明确诊断。无心房血栓及外周动脉栓塞患者30例为对照组。两组患者心房颤动病史0.5～9.0年。两组性别、年龄及合并症等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。入选时均未服用抗凝药或抗血小板药。排除合并有急性心肌梗死、急性心力衰竭、心功能Ⅳ级、未控制的高血压、感染急性期、近期外伤、活动性出血、肿瘤及严重肝、肾功能不全的患者。

表1 两组基本临床资料

1.2 方法 应用美国GE公司Vivid E9型彩色多普勒超声诊断仪进行食管超声检查，LA/LAA(左心房/左心耳)血栓为团块状实质性回声影，并记录左心房大小。抽取外周静脉血5 ml，检测血浆NT-proBNP、D-二聚体浓度，NT-proBNP采用化学发光法，试剂购于罗氏公司；D-二聚体使用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测法，试剂购于希森美康公司。严格按照试剂操作说明操作。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，两组之间比较采用t检验；计数资料以率表示，两组之间比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组NT-proBNP、D-二聚体及左心房大小比较 研究组血浆NT-proBNP、D-二聚体浓度均高于对照组，左心房大于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组NT-proBNP、D-二聚体及左心房测量值比较(x±s)

2.2 相关性分析 相关性分析显示，NT-proBNP浓度与D-二聚体浓度呈正相关(r=0.349，P<0.05)；NT-proBNP浓度与左心房直径呈正相关(r=0.457，P<0.05)，见图1、图2。

图1 NT-proBNP与D-二聚体相关性分析

图2 NT-proBNP与左房大小相关性分析

3 讨 论

NT-proBNP是BNP的前体，编码基因位于人类染色体lp36.2，主要由心肌细胞表达，心室容量增加、室壁张力增加、心肌缺血等均可刺激心肌细胞分泌NT-proBNP。大量研究证实，NT-proBNP是一种重要的心血管标志物，其在心力衰竭的诊断、治疗及急性冠状动脉综合征的危险分层中具有重要价值，是心血管病患者独立的预后因子，也是心血管事件再发生的独立预测因子。最近研究表明，NT-proBNP与心房颤动密切相关。研究发现基线NT-proBNP水平高的人群其发生心房颤动的风险升高，而孤立性心房颤动和持续性心房颤动患者其血NT-proBNP水平明显高于窦性心律患者[3-4]。Longstreth等[5]在无心房颤动基础病人群的脑卒中二级预防研究中发现，NT-proBNP<750 ng/L的人群无论是选择抗凝还是抗血小板治疗，其研究终点无明显差异；而NT-proBNP>750 ng/L的人群中，选择抗凝治疗的患者，其获益明显大于抗血小板治疗的患者。因此研究认为在无心房颤动合并症人群的脑卒中二级预防中，NT-proBNP水平可作为选择抗栓(抗血小板或抗凝)治疗方案的评价指标。可见NT-proBNP与心房颤动及血栓事件密切相关。

本研究发现研究组血浆NT-proBNP浓度明显高于对照组(P<0.05)，提示NT-proBNP有可能作为心房颤动患者血栓事件的生化标志物之一。其可能的机制有：(1)NT-proBNP升高提示心内膜内皮功能损害。NT-proBNP浓度越高，提示血流动力学障碍越重，左房血流淤滞越严重，从而导致内皮功能损害，而内皮功能受损可能会导致心房颤动血栓的形成。(2)NT-proBNP浓度升高，心房内皮细胞eNOS(一氧化氮合成酶)表达下降。eNOS的表达受心内膜表面剪切应力的影响，剪切应力升高，eNOS表达升高，反之亦然；随着血液NT-proBNP的升高，心房内血液淤滞，导致心房心内膜的剪切应力下降，从而导致eNOS表达下降。eNOS表达下降导致内皮NO合成减少。NO具有强大的抗栓作用，其合成减少能促进湍流部位形成损害，促进心房血栓形成。(3)NT-proBNP浓度升高，心房内膜表面纤溶功能下降。高水平的NT-proBNP提示心房内皮细胞受损，内皮细胞受损可能导致PAI-1(纤溶酶原激活剂抑制物-1)蛋白表达增加，PAI-1蛋白的增加则会抑制纤溶系统的激活，从而促进心房血栓形成。

心房颤动导致的血栓栓塞事件与其引起的血液高凝状态即血栓前状态密切相关，而血栓前状态的发生是由于血液凝固系统中凝血因子的异常所致。D-二聚体是纤维蛋白降解产物，是血栓前状态指标之一，有研究证实其水平在一定程度上可以预测心房颤动患者血栓形成[6]。慢性心房颤动可导致左房扩大，而扩大的左房由于心房质量增加，心房纤维病变，导致心房肌传导的延长和不应期的不一致，从而易以心房颤动维持，两者相互影响。研究发现，心房颤动患者随着左房的扩大，左房收缩功能减退，血流淤滞于心房内，心房内膜损伤导致血液高凝状态，左心房血栓及栓塞事件更易发生[7]。因此，我们通过分析NT-proBNP与D-二聚体及左房直径的相关性，能更好地探讨NT-proBNP与心房颤动患者血栓并发症的关系。本研究发现，研究组血清D-二聚体浓度和左房直径明显大于对照组(P<0.05)，同时NT-proBNP与D-二聚体、左房直径呈正相关(P<0.05)，这进一步表明NT-proBNP水平与心房颤动患者血栓并发症有关联，有望成为心房颤动血栓并发症的生化标志物之一。NT-proBNP可反映心房颤动患者血流动力学的变化及心房颤动的进展情况，左房大小反映心房颤动所致心脏结构的改变情况，而D-二聚体则是血栓前状态的标志物，因此临床上联合检测这3个指标能更好地预测心房颤动患者发生血栓并发症的风险，指导心房颤动的抗栓治疗。

[1] 胡大一,孙艺红.心房颤动的病因和流行病学[J].中国实用内科杂志:临床版,2006,26(3):163-164.

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[3] Sinner MF,Stepas KA,Moser CB,et al.B-type natriuretic peptide and C-reactive protein in the prediction of atrial fibrillation risk:the CHARGE-AF Consortium of community-based cohort studies[J].Europace,2014,16(10):1 426-1 433.

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李庆宽(1987～)，男，硕士，住院医师，研究方向：心脏电生理。

R 541.75

A

0253-4304(2016)05-0715-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.05.34

2015-12-03

2016-03-05)