孕早期血清α-L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白和HBV-DNA含量预测乙型肝炎孕妇病情进展的价值

郑 婕 何 平 曾兰兰

(广东省广州市妇女儿童医疗中心产科，广州市 510623，E-mail：zjgz1980@126.com)

论著·临床研究

孕早期血清α-L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白和HBV-DNA含量预测乙型肝炎孕妇病情进展的价值

郑 婕 何 平 曾兰兰

(广东省广州市妇女儿童医疗中心产科，广州市 510623，E-mail：zjgz1980@126.com)

目的 评价孕早期血清中α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白(AFP)和HBV-DNA含量预测乙型肝炎孕妇病情进展的价值。方法 选择50例乙型肝炎孕妇，根据孕晚期病情分为轻度组26例、中度组14例、重度组10例，另选同期正常孕妇50例为对照组，检测4组孕妇孕早期血AFU、AFP和HBV-DNA含量并进行对比。结果 轻度组、中度组、重度组乙型肝炎孕妇血清AFU及AFP含量均高于对照组(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组乙型肝炎孕妇血清AFU及AFP含量依次升高(P<0.05)。对照组患者血清HBV-DNA含量均<1 000拷贝/ml，轻度组、中度组、重度组3组间HBV-DNA含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 孕早期检测AFU和AFP对乙型肝炎孕妇病情进展有预测意义，而HBV-DNA只能反映近期病毒复制水平。

乙型肝炎；α-L-岩藻糖苷酶；甲胎蛋白；乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸；孕妇

中国为乙型肝炎高发国家，孕妇中也存在一定比例的乙型肝炎患者，由于妊娠期生理变化和代谢的改变，容易使孕妇的肝炎病情加重，从而对母婴造成不良影响。所以，能及早对乙型肝炎孕妇进行相关指标检测以预测病情发展，从而做到早预防、早发现、早治疗很有意义。近年来研究显示α-L-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase，AFU)与甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP) 联合检测对原发性肝癌诊断有较好敏感性和特异性，已受到临床的广泛重视，而AFU的活性与慢性乙型肝炎患者的肝脏损害程度亦有关联[1]。HBV-DNA是判断乙型肝炎病毒复制强度的标准，但对乙型肝炎病情严重程度的研究结果不尽相同。本研究对晚孕期乙型肝炎孕妇在早孕期时检测血AFU、AFP、HBV-DNA含量，评估其对疾病的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年1月至2013年12月在我院产检的有慢性乙型肝炎病史的孕妇共50例，孕妇孕前肝功能正常，肝脏超声检查未见异常，无其他内外科合并症，无产科并发症。所有病例均按照第8版《妇产科学》[1]中有关慢性肝炎分度标准进行诊断。所有孕妇随访至晚孕期，根据晚孕期(37～40周)时肝功能损害严重程度分为轻度组26例，中度组14例，重度组10例。选择同期在我院产检的健康孕妇50例为正常对照组，均无特殊病史，随访至孕晚期无妊娠期并发症及合并症。4组孕妇年龄、体重、孕周比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经广州市妇女儿童医疗中心伦理委员会同意，入选孕妇均签署书面知情同意书。

表1 各组一般临床资料(x±s)

1.2 检测方法 所有孕妇均在孕早期(孕11～13+6周)抽血检测，检测前均未接受抗病毒治疗。清晨空腹抽取静脉血2 ml置入未加抗凝剂的试管中，室温静置1 h，然后3 000 r/min离心10 min，分离血清后4 h内完成AFU、AFP及HBV-DNA的检测。

1.2.1 AFU检测：采用日立7600全自动生化分析仪，AFU试剂盒为北京九强生物技术股份有限公司提供(生产批号：GS071G)。

1.2.2 AFP检测：采用罗氏COBASE全自动化学发光免疫分析仪及原装试剂(生产批号：20120405)。

1.2.3 HBV-DNA定量检测：采用美国ABI 7300 PCR检测仪，乙型肝炎病毒核酸扩增荧光测定试剂盒由广州达安基因工程有限公司提供(生产批号：13-0210)。

1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，患HBV-DNA含量(拷贝/ml)换算为log值后也以(x±s)表示。多个样本均数比较采用单因素方差分析，多个样本均数间的两两比较采用LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

4组血清AFU、AFP含量比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中轻度组、中度组、重度组乙型肝炎孕妇血清AFU及AFP含量均高于正常对照组(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组乙型肝炎孕妇血清AFU及AFP含量依次升高(P<0.05)。正常对照组血清HBV-DNA含量均小于1 000拷贝/ml，轻度组、中度组、重度组3组乙型肝炎孕妇间HBV-DNA含量比较，差异无统计学意义(F=2.319，P=0.110)。见表2。

表2 各组孕妇血清中AFU、AFP、HBV-DNA含量(x±s)

注：组间两两比较，*均P<0.05。

3 讨 论

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的传染性疾病，其主要病变是肝细胞坏死，在我国约有8%人群是乙型肝炎病毒携带者。妊娠期由于雌、孕激素水平升高等生理性原因导致肝脏负担加重，而且由于妊娠期的生理变化和代谢特点，导致乙型肝炎病毒容易再激活，肝炎病情容易加重。病毒性肝炎可引起孕期并发症增多、死亡率升高；并且容易发生流产、胎儿窘迫、死胎、新生儿死亡[2]。可见妊娠合并乙型肝炎对母儿均可造成不良影响。所以，如能对慢性乙型肝炎孕妇在早期进行某些指标的检测，预估其病情的发展，从而做到早发现、早预防、早治疗，对改善围产期母儿结局很有意义。

HBV-DNA是反映乙型肝炎病毒存在的最直接依据，也是判断乙型肝炎病毒复制水平和传染性强弱的指标[3]，目前临床上将HBV-DNA定量检测作为判断乙型肝炎病毒是否复制的金标准[4]。现有研究显示慢性乙型肝炎患者的HBV-DNA水平与肝脏的病理损害程度相关[5]。但本实验检测结果显示：在孕早期，与正常孕妇比较，乙型肝炎孕妇HBV-DNA水平较高，但轻度、中度、重度3组HBV-DNA水平比较无差异(P>0.05)，这提示可能HBV-DNA只能用于评价近期病毒复制水平，反映近期病情，但对于孕期病情的发展预测作用并无价值。

AFP是公认的原发性肝癌检测指标，但其缺点是敏感性和孕期特异性较低[6-7]。据文献报告，肝病引起AFP升高的原因有两种：一是肝细胞炎性坏死后继而肝细胞增生导致分泌异常；其二恶变后的肝细胞能大量合成分泌AFP入血所致[8]。本实验结果显示，在孕早期乙型肝炎孕妇体内AFP水平即升高，并且孕妇后期的病情越严重AFP水平越高(P<0.05)，提示AFP对乙型肝炎孕妇后期病情发展有预测价值。

AFU是一种溶酶体酸性水解酶，广泛分布于脑、肝、肾、胰腺、胎盘等人体组织。在正常情况下肝脏中含量很低，在病理情况下由肝细胞释放入血液中，导致血清中含量升高[9]。有研究显示，慢性肝病患者血液存在一定浓度的AFU[10]，尤其是肝脏炎症活动期和肝损害较严重的患者血清AFU含量明显升高，而对于肝脏损害较轻的慢性肝病患者，血清AFU含量较低有些甚至为0[11]。本研究结果显示，在孕早期乙型肝炎患者血清中AFU水平升高，而且随着孕晚期病情加重其血清水平升高越明显(P<0.05)，这提示AFU对乙型肝炎孕妇的病情发展也有预测价值。

综上所述，HBV-DNA能反映乙型肝炎病毒的复制水平及当时病情的严重程度，但对病情预测无明显价值，而对有慢性乙型肝炎病史的孕妇在孕早期检测AFU及AFP，可以预测孕妇病情发展。由于本研究样本量少，文中3项指标在正常孕妇及乙型肝炎孕妇体内的正常范围、预警值有待进一步研究。

[1] 石秀芳,黄 辉,雷 婷,等.慢性乙型肝炎患者血清AFP和AFU水平组合检测必要性研究[J].淮海医药,2014,32(2):126-127.

[2] 谢 幸,苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013:87-92.

[3] 邢 颖,程金华,高 勇.1 517例乙肝标志物和HBV-DNA定量相关性分析[J].中华医院感染学杂志,2010,20(4):502-503.

[4] 骆抗先.乙型肝炎基础和临床[M].北京:人民卫生出版社,2001:357.

[5] Nabuco LC,Villela-Nogueira CA,Perez RM,et al.HBV-DNA levels in HBsAg-positive blood donors and its relationship with liver histology[J].J Clin Gastroenterol,2007,41(2):194-198.[6] 邢卉春.甲胎蛋白异质体检测在原发性肝癌诊疗中的价值[J].中华检验医学杂志,2013,36(2):123-124.

[7] Leoni S,Piscaglia F,Righini R,et al.Management of small hepatocellular carcinoma[J].Acta Gastroenterol Belg,2006,69(2):230-235.

[8] 蔡木发,梁 任,罗虹烈,等.乙型肝炎病毒载量与AFU、AFP相关性研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2013,34(2):176-177.

[9] Giannini E,Risso D,Botta F,et al.Validity and clinical utility of the aspartate aminotransferase-alanine aminotransferase ratio in assessing disease severity and prognosis in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease[J].Arch Intern Med,2003,163(2):218-224.

[10]顾春瑜,石新慧,王海滨.肝硬化患者血清肝纤维化指标联合AFU和AFP检测的临床价值的研究[J].国际检验医学杂志,2013,34(15):1 957-1 958.

[11]黄鑫刚,史小波,郭新荣.α-L-岩藻糖苷酶联合甲胎蛋白检测在原发性肝癌诊断中的临床评价[J].检验医学与临床,2012,9(7):779-780.

Value of serum levels of alpha-L-fucosidase,alpha fetoprotein and HBV-DNA in first trimester of pregnancy for predicting disease progression of pregnant women with hepatitis B

ZHENGJie,HEPing,ZENGLan-lan

(DepartmentofObstetrics,GuangzhouWomenandChildrenMedicalCenter,Guangzhou510623,China)

Objective To evaluate the value of serum levels of alpha-L-fucosidase(AFU),alpha fetoprotein (AFP) and hepatitis B virus deoxyribonucleic acid(HBV-DNA) in the first trimester of pregnancy for predicting disease progression of pregnant women with hepatitis B.Methods Fifty pregnant women with hepatitis B were selected and were divided into mild group(n=26),moderate group(n=14) and severe group(n=10) according to the disease severity in the third trimester of pregnancy.Fifty normal pregnant women during the same period were enrolled as control group.The levels of AFU,AFP and HBV-DNA in 4 groups in the first trimester of pregnancy were detected and compared.Results The serum levels of AFU and AFP in the mild group,moderate group or severe group were higher than those in the control group(P<0.05).The serum levels of AFU and AFP increased in the order of the mild group,moderate group and severe group(P<0.05).The serum levels of HBV-DNA of all patients in the control group were lower than 1000 copies/ml.And there were no significant differences in HBV-DNA level among mild group,moderate group and severe group(P>0.05).Conclusion The detection of serum AFU and AFP levels in the first trimester of pregnancy is valuable for predicting the disease progression in pregnant women with hepatitis B.HBV-DNA only can reflect the recent level of virus replication.

Hepatitis B,Alpha-L-fucosidase,Alpha fetoprotein,H hepatitis B virus deoxyribonucleic acid；Pregnant women

郑婕(1980～)，女，硕士，住院医师，研究方向：围产医学。

何平(1963～)，男，硕士，主任医师，研究方向：围产医学，E-mail：heping-20088@163.com。

R 512.62；R 446.1

A

0253-4304(2016)08-1109-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.17

2016-03-29

2016-06-13)