益气健脾化积方对胃癌化疗增效的理论机制探讨

李　堃　　林安安　　朱方石,2.南京中医药大学第一临床医学院，江苏南京　20023；2.南京中医药大学附属中西医结合医院中西医结合临床研究室，江苏南京　20028



益气健脾化积方对胃癌化疗增效的理论机制探讨

李堃1林安安1朱方石1,2
1.南京中医药大学第一临床医学院，江苏南京210023；2.南京中医药大学附属中西医结合医院中西医结合临床研究室，江苏南京210028

[摘要]本文就益气健脾化积方对胃癌化疗的增效作用从方剂组方结构理论及意义、化疗的证机变化与“方证相应”的证治立法基础以及方剂所含药物抗癌药理作用等三个方面进行了理论分析，认为该方对胃癌化疗发挥的增效作用是建立在中医的理、法、方、药的理论基础之上，且与辨证用药的传统中药功效理论及所含药物的抗癌药理作用相关。

[关键词]益气健脾化积方；胃癌；化疗增效；理论机制

化疗是治疗胃癌的有效手段之一，但化疗药物引起的恶心、呕吐等胃肠道反应以及骨髓抑制、机体免疫系统的破坏等细胞毒作用严重影响了化疗的疗程和效果。因此，人们期望从中医角度寻找能减轻化疗毒副作用、并能协同提高化疗效果的药物。益气健脾化积方为国家师承名医指导老师、南京中医药大学博士生导师刘沈林教授治疗胃癌的经验效方，多年来应用于临床疗效肯定，与化疗药物配合使用具有增效减毒作用，本文仅就益气健脾化积方对胃癌化疗增效的理论机制试作探讨。

1　益气健脾化积方组方结构及意义诠解

益气健脾化积方由香砂六君子汤、当归补血汤、三棱丸化裁而成，方由炙黄芪、党参、炒白术、当归、炒白芍、三棱、陈皮、法半夏、莪术、石见穿、蛇舌草、炙甘草等组成。方中以黄芪为君，取其补气养血、扶正抗癌之功。李东垣曰：“黄芪既补三焦，实卫气……脾胃一虚……必用黄芪温分肉、益皮毛、实腠理，不令汗出，以益元气而补三焦。”（《本草纲目》）以党参、白术为臣，辅以益气健脾，助运生化。清末张山雷《本草正义》载“党参力能补脾养胃，润肺生津，健运中气，本与人参不甚相远。其尤可贵者，则健脾运而不燥，滋胃阴而不湿，润肺而不犯寒凉，养血而不偏滋腻，鼓舞清阳”；白术可“和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食”（金代张元素《医学启源》），并能“统血而收阴；兼参、芪而补肺……兼归、芍而补肝”（明代倪朱谟《本草汇言》），可见党参、白术为臣之用意。当归、炒白芍佐助养血滋阴；当归性味甘、辛而温，明代张介宾撰《本草正》有云：“当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。”清代张志聪《本草崇原》曰，“芍药，气味苦平……芍药禀木气而治肝，禀火气而治心，故除血痹；除血痹则坚积亦破矣。血痹为病，则身发寒热；坚积为病，则或疝或瘕；芍药能调血中之气，故皆治之”，故选用归芍既有“四物汤”补血之意，又能调气行血，消积抗癌。方中取三棱、陈皮、法半夏、莪术等仿三棱丸之理气消积化痞之意，既可佐助健脾化湿，又可佐制补气而碍胃。石见穿活血化瘀散结、白花蛇舌草清热解毒，二者又为抗癌之中药，二者辅佐既辨病又辨证。取炙甘草为使药，能气血双补，阴阳并调。

刘沈林教授认为，脾胃虚弱是胃癌发生、发展、预后的内在根本，邪气阻滞则是其外在因素，而健脾益气扶正、祛邪消积是治疗胃癌的基本法则[1]，该方立法用药正是基于这一传统中医病机理论而构建，并选用辨病药物，综合该方作用，以补益为主，兼以化积消瘀，补中有泻，虚实同治，辨病辨证相合，故能增效。

2　胃癌化疗的证机变化与益气健脾化积方“方证相应”分析

普遍认为，胃癌多为正虚邪踞，由脾气亏虚而瘀滞内积所致[2-3]，主要与虚、毒、瘀等病理因素相关[4-6]。化疗药物多为免疫抑制剂和细胞毒药物，有人认为，化疗药可损气耗血伤正[7]，用之易致虚更甚，如出现口干、神萎、乏力、恶心、纳差、脱发、呕吐等类似中医“虚劳”之症。有人对胃癌化疗前后证型研究调查后显示，化疗后的证型以气血两虚型和脾胃虚寒型为主，但癌毒积聚又为标实之象，且痰湿凝结多见[8]。因此，从传统中医病机理论分析来看，胃癌属本虚标实，脾虚为本，邪毒痰瘀为标，复因化学治疗，其药物虽可攻标实之邪，但化疗亦可伤其正元，气血阴阳俱损，虚则更虚，故化疗之际，中医治疗应以扶正抗癌为基本大法，扶正以健脾益气为先，抗癌则以辨病抑“毒”、化积消瘀为要；但因考虑化疗更伤正气，致气机逆乱，胃失和降，故治宜在益气健脾基础上，注重滋阴养血、和胃降逆安中，以减轻化疗引起的毒副作用及其胃肠道不适症状，从而能改善化疗引起的骨髓抑制等毒副作用。临床研究表明，胃癌化疗联合应用健脾益气、化瘀消积的类似方剂能明显延长胃癌患者晚期的生存期并改善其生存质量[9]，这一疗效结果正是“方证相应”的机制所在。

众所周知，证机结合、方证相应是中医治疗获得疗效的重要基础，而本方是在胃癌常规中医辨证的基础上，结合化疗后的证机变化而辨证，且与辨病结合而立法遣方用药，正是该方在化疗中能够发挥增效作用的重要理论基础之一。

3　组方药物的现代药理作用撷要

一般认为，中医复方发挥疗效作用与辨证准确、方证相应和组方药物的传统中药功效理论相关，亦与其组方药物的化学成分和有效组分和现代药理作用相关[10]。对该方组方药物具有的抗肿瘤作用和改善放化疗毒副作用的研究已见不少报道。研究发现，黄芪能通过促进机体自身蛋白质合成及能量代谢恢复其抗病能力，并能诱导体内抗癌因子白介素的产生以增强LAK细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞）的抗肿瘤活性，从而抑制肿瘤生长[11]；当归补血汤可抑制肿瘤生长，在缓解临床化疗副作用的基础上，具有较好的协同增效作用[12]。研究提示，半夏中提取物总生物碱（TATP）对人胃癌细胞株SGC-7901增殖具有抑制作用[13]；石见穿中主要成多糖类、三萜类、甾醇类、多酚类等物质，体内外实验均表明其具有明显的抗肿瘤作用[12]；白花蛇舌草提取物能激活T淋巴细胞，增强人体非特异性免疫的作用，并影响线粒体内糖代谢所涉及的部分酶的活性，直接干扰肿瘤细胞的能量代谢[15]；党参根皮中5种呋喃香豆素类成分具有明显的抗肿瘤活性[16]。芍药内TGP对S180移植肿瘤具有抑制作用及对环磷酰胺（CTX）具有增效作用，并呈一定的量效关系[17]。此外，亦有研究报道，陈皮中所含川陈皮素与低剂量的化疗药物（如顺铂DDP）合用时具有明显的协同效应[18]；莪术油联合相同剂量的顺铂可以增加顺铂的敏感性，还可增强抗瘤细胞的免疫原性，以促进机体对肿瘤的免疫排斥作用[19]；而采用三棱、莪术中药修饰肿瘤细胞疫苗可以明显增强抗肿瘤效应[20]，且显示该二味药对肿瘤细胞具有明显的抑制作用[21]；甘草中所含查耳酮具有抗肿瘤促进作用，能显著抑制人胃癌细胞的增殖[22]。上述可见，从现代中药药理研究证实，健脾益气化积方中所含药物，不同程度上显示具有抑制肿瘤细胞增殖、调节肿瘤免疫及协同部分化疗药物的增效作用。

最近，笔者采用益气健脾化积方对100例接受化疗的胃癌患者在6家医院进行了随机双盲双模拟的临床疗效评价，在接受化疗2个疗程后的初步结果显示，联合益气健脾化积方，在改善胃癌症状积分、生存质量Karnofsky评分、生活质量评价（QOL）及中医症状体征分级积分等方面，均较单纯化疗组显示出优势，按WHO急性和亚急性毒副作用标准测评，其毒副作用为低。因此，笔者认为，益气健脾化积方对胃癌化疗发挥的增效作用，是建立在中医的理、法、方、药的理论基础之上，其辨证立法体现了证机结合和方证相应的理论和方法；且辨证辨病结合，其辨证用药的传统中药功效理论与所含药物的抗癌药理作用机制是其方剂发挥疗效作用的关键。

[参考文献]

[1]薛恬，李烜，刘沈林.刘沈林运用健脾法辨治消化道恶性肿瘤临床经验[J].江苏中医药，2015，47（3）：21-24.

[2]王旭旭.胃癌中医证型分布及演变规律研究[D].北京：北京中医药大学，2011.

[3]张小琴，刘沈林.刘沈林治疗消化道肿瘤的学术思想概要[J].江西中医药，2012，43（11）：20-23.

[4]张振.健脾化积方联合TACE治疗原发性肝癌的临床研究[D].济南：山东中医药大学，2010.

[5]李栋，程海波，周红光，等.“癌毒”学说内涵探讨及“消癌解毒方”抗癌生物学机制研究[J].辽宁中医杂志，2011，38（12）：2360-2361.

[6]舒鹏，刘沈林，王瑞平.益气化瘀解毒方抗胃癌复发转移201例临床研究[J].江苏中医药，2014，46（4）：23-24.

[7]刘振东，周维顺.化疗对晚期胃癌证型影响的研究[J].浙江中医药大学学报，2015，39（6）：454-456.

[8]陈玉超.刘沈林教授辫治胃肠道肿瘤学术思想探析[D].南京：南京中医药大学，2001.

[9]邹玺，陈玉超，胡守友，等.健脾养正消癥方对胃癌患者晚期生存期和生活质量的影响[J].南京中医药大学学报，2015，31（3）：201-205.

[10]周盼盼，王彦刚.基于中药药效-药动学的中医药方证相应理论的研究进展[J].中草药，2013，44（22）：3236-3240.

[11]李黎.黄芪在肿瘤化疗中的增效减毒作用[J].实用中医内科杂志，2007，21（1）：27-29.

[12]廉南，刘一曼，刘艳.加味当归补血汤对肿瘤化疗疗效影响的实验研究[J].成都中医药大学学报，2003，26（3）：18-19.

[13]陈雅琳，唐瑛，王庆敏，等.半夏总生物碱对人胃癌细胞增殖的抑制作用[J].海军医学杂志，2014，35（3）：178-182.

[14]徐敬宣，薛姣，钱晓萍，等.石见穿的化学成分及抗肿瘤作用研究进展[J].现代肿瘤医学，2011，19（3）：587-590. [15]赵阳.白花蛇舌草抗肿瘤作用研究进展[J].山东中医杂志，2009，28（7）：517-519.

[16]王萌，陈建伟，李祥.明党参根皮中5种呋喃香豆素类成分的体外抗肿瘤活性[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（6）：203-205.

[17]刘浩，杨芬.白芍总苷对荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用研究[J].蚌埠医学院学报，2011，36（9）：917-920.

[18]王光凤，王小晨.柑橘黄酮川陈皮素的抗肿瘤作用研究[J].中草药，2007，38（11）：1694-1697.

[19]孔庆志，黄冬生，黄涛，等.3种中药注射剂对小鼠移植性S-180肉瘤血管形成抑制作用[J].中国医院药学杂志，2003，23（11）：646-648.

[20]徐立春，陈平.三棱、莪术提取物修饰的肿瘤细胞疫苗的非特异性抗瘤实验研究[J].癌症，2001，20（12）：1380-1382.

[21]李士怡，周一荻.莪术三棱白花蛇舌草对肿瘤细胞抑制作用的研究[J].实用中医内科杂志，2006，20（3）：246-247.

[22]张明发，沈雅琴.甘草粗提物及其黄酮类成分的抗肿瘤作用[J].现代药物与临床，2010，25（2）：124-129.

Discussion on the theoreticalmechanism of the chemotherapeutic synergy of Rep lenishing Qi to Invigorate the Sp leen and Relieve Stasis Decoction for gastric cancer

LIKun1LIN An'an1ZHU Fangshi1,2
1.The First Clinical Medicine College,Nanjing University of Chinese Medicine,Jiangsu Province,Nanjing 210023, China;2.Clinical Laboratory of Integrated Chinese and Western Medicine,Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine,Jiangsu Province,Nanjing 210028,China

[Abstract]This article discusses and analyzes about the theoretical mechanism of the chemotherapeutic synergy of Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction to the patientswith gastric cancer,which is from the theory and significance of prescription structure,the legislative basis for treatment card machine change chemotherapy and"corresponding of prescription and syndrome",as well as the pharmacological effects of drugs in the prescription,it is thought that the chemotherapeutic synergy on gastric cancer is based on the TCM theory,methods,prescriptions and medicine,and related to the traditional Chinesemedicine efficacy theory for syndrome differentiation and anticancer pharmacological effects of the drug.

[Key words]Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction;Gastric cancer;Chemotherapeutic synergy;Theoreticalmechanism

收稿日期：（2015-10-02本文编辑：张瑜杰）

[通讯作者]朱方石（1959.11-），男，博士，博士研究生导师；研究方向：中西医结合胃肠病的防治研究。

[基金项目]国家中医临床研究基地业务建设科研专项（JDZX2012089）。

[中图分类号]R735.7

[文献标识码]A

[文章编号]1673-7210（2016）01（a）-0095-03