云南省耐多药结核病患者特征分析

闫 凯，许 琳

(1.昆明医科大学公共卫生学院，云南 昆明 650138；2.昆明市西山区疾病预防控制中心慢病科，云南 昆明 650118；3.云南省疾病预防控制中心结防所，云南 昆明 650034)

云南省耐多药结核病患者特征分析

闫 凯1，2，许 琳3

(1.昆明医科大学公共卫生学院，云南 昆明 650138；2.昆明市西山区疾病预防控制中心慢病科，云南 昆明 650118；3.云南省疾病预防控制中心结防所，云南 昆明 650034)

[目的]分析云南省耐多药结核病(MDR-TB)患者的分布特征，以期为MDR-TB防治提供参考。[方法]收集2012年1月1日-2015年6月30日云南省耐多药结核病患者筛查信息，进行回顾性分析。[结果]进行传统药敏试验并报告结果的可疑者4491例，确诊270例，MDR-TB检出率6.01%。其中男性205例(75.93%)，女性65例(24.07%)。检出率以0～14岁组最高，其次为45～54岁组，差异有统计学意义。检出率非农民组高于农民组，且差异有统计学意义。患者中现住址在经济较好地区者例数多于经济中等地区，且差异有统计学意义。在检出的270例患者中，有用药相关情况共计195例，其中新患者中有使用二线药物的情况。纳入MDR-TB患者延迟情况分析患者253例，其确诊延迟中位数为220 d，四分位数为(125 d，422.5 d)，延迟最短为7 d，最长为7625 d，不同性别、年龄、职业、地区、登记分类其延迟情况差异无统计学意义。[结论]现行MDR-TB筛查策略可行应全面推广，同时应扩大卫生服务可及性缩短患者确诊时间，重点关注非农民及35～54岁患者，减少耐多药结核病的产生。

结核病；耐多药；分布特征

结核病是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病，根据世界卫生组织2013年全球结核病报告[1]，全世界新发结核病发病率已连续十年下降，但耐多药结核病(MDR-TB)仍旧面临着重大挑战。中国不但是世界上22个结核病高负担国家之一，也是全球27个耐药结核高负担国家之一，因此，MDR-TB已经成为我国结核病控制的重点之一。为积极应对日益严重的耐多药肺结核疫情，云南省按照全国结核病防治规划(2011-2015年)的要求，自2012年启动耐多药结核病筛查和诊治项目，本文对云南省耐多药结核病患者的分布特征进行分析，以期为MDR-TB的防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料

资料主要来源于2012年1月-2015年6月的结核病管理信息系统。

1.2 病例纳入方法

1.2.1 筛查对象

主要为MDR-TB高危人群，包括：①慢性排菌患者/复治失败患者；②与MDR-TB患者密切接触的涂阳肺结核患者；③初治失败患者；④复发与返回的患者；⑤治疗2或3月末痰涂片仍阳性的初治涂阳患者。1.2.2 发现方式

诊断检测主要采取县(区)做涂片及培养，同时开展GeneXpert快速诊断，地(市)级做传统药物敏感性试验及初步菌种鉴定，省级做药敏熟练度测试的模式。

1.3 延迟的定义

本文中延迟指MDR-TB患者从症状出现日期到确诊为MDR-TB的时间。

1.4 数据整理与分析

采用Excel 2007对系统中的导出的数据进行整理，采用SPSS 17.0对数据进行分析，率的比较采用卡方检验，不同组的延迟比较采用秩和检验。

2 结果

2.1 MDR-TB患者检出情况

截止2015年6月30日，进行药敏检测患者4491例，其中确诊MDR-TB患者270例，MDR-TB检出率6.01%。其中在新患者中进行药敏检测3967例，确诊MDR-TB患者117例，检出率为2.95%。在MDR-TB高危人群中进行药敏检测524例，确诊MDR-TB患者153例，检出率为29.20%，其中复治失败患者检出率最高为92.86%，初治失败、复发/返回患者次之分别为25.58%、25.13%，治疗2或3月末痰涂片仍阳性的初治涂阳患者检出率最低为11.32%，见表1。按初治(包括新患者、初治失败、治疗2或3月末阳性)、复治(包括复治失败、复发/返回)分类，初治患者检出率3.30%(134/4063)，复治患者检出率31.78%(136/428)，差异有统计学意义(χ2=555.729，P<0.001)。

表1 MDR-TB患者检出情况

注：a：MDR-TB检出率=确诊的MDR-TB患者数/可疑者药敏试验例数

2.2 MDR-TB患者特征

2.2.1 一般情况

在检出的270例MDR-TB患者中，男性检出率高于女性，差异无统计学意义(P>0.05)。年龄最大者85岁，最小者1岁，平均年龄46.09岁，检出率以0～14岁组最高，其次为45～54岁组，差异有统计学意义(P<0.05)。MDR-TB患者中职业以农民患者最多，但检出率非农民高于农民，且差异有统计学意义(P<0.05)。患者中现住址在经济较好地区者比例最高，检出率也最高，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。2.2.2 MDR-TB患者延迟情况

纳入MDR-TB患者延迟情况分析患者253例，其确诊延迟中位数为220 d，四分位数为(125 d，422.5 d)，延迟最短为7 d，最长为7625 d，确诊后纳入治疗96例，占35.36%；其中未超过两周的患者为3例(1.19%)，其余均超过两周；不同性别、年龄、职业、现住址经济状况、登记分类的确诊延迟差异无统计学意义(P>0.05)，详见表3。

2.2.3 MDR-TB患者既往抗结核治疗情况

在检出的270例患者中，有用药相关资料的共计195例。其中新患者中有20例使用过一线和二线药物，详见表4。

表2 MDR-TB患者一般情况 n(%)

注：b：现住址类型按照2014年云南省16州市GDP从高到低排序，取三分位数将其分为经济较好、中等、较差三组。

表3 MDR-TB患者确诊延迟情况

表4 MDR-TB既往抗结核治疗情况 n(%)

3 讨论

3.1 MDR-TB的筛查范围

本研究结果显示新患者中耐多药检出率为2.95%，低于广东的4.21%[2]、湖北省的9.87%[3]，也远远低于MDR-TB高危人群的检出率，这说明在MDR-TB高危人群中进行筛查是可行的。本研究显示复治患者检出率31.78%，高于初治患者检出率3.30%，也说明在复治患者中开展筛查是可行的，但也应注意到每年复治患者数量远远低于新涂阳的患者，因此仅仅在高危人群中筛查是不能较快发现MDR-TB患者的，应尽量在有条件的地区扩大到新涂阳患者的筛查。

3.2 MDR-TB患者一般情况

本研究显示MDR-TB患者男性多于女性，与普通肺结核流行特征一致[4]。35～54岁耐多药患者最多，而0～14岁组仅有1例。这可能是由于在规划实施过程中儿童肺结核诊断本身较困难，因此纳入本研究患者较少。检出率除0～14岁外，35～54岁组检出率最高，这与文献报道一致[5]。这可能与此年龄组患者的社会角色有关。该人群多为正在工作的人群，工作和生活压力比较大，并且没有更多的时间去治疗，这些都会影响到其服药的连续性和依从性。而职业为农民的耐多药患者最多，这与文献报道一致[6]，这些可能与农村经济、工作、生活条件较差及健康知识的知晓率较低[7]有关。因其可能在确诊普通结核后服药不规律，或未到疗程自行停药，因此造成耐多药的产生。现住址为经济状况较好地区的患者最多，并且其检出率最高，这与云南开展耐多药筛查工作最主要在经济较好地区开展有关。

3.3 MDR-TB患者存在较长的确诊延迟

MDR-TB患者就确诊迟中位数为220 d，最长为7625 d，远远高于普通患者[8]。这可能由于各级结防机构缺乏对耐多药结核病的尽早诊断，同时耐多药结核病传统诊断技术所花时间较长，导致其确诊延迟较长。因此，应推广耐多药结核病快速诊断技术，缩短耐多药结核病诊断时间，使病人尽快得到治疗。并且在现行结核病的主动筛查模式下，仍有较长时间的延迟，提示要加快耐多药结核病的筛查工作，缩短其延迟时间，让耐多药结核病尽早被发现，被治疗。不同性别[9]、年龄、职业、现住址、登记分类均无统计学差异，这可能与本次筛查为主动筛查，因此各类患者从首次出现症状到确诊为MDR-TB患者时间差异较小有关。

3.4 新患者过早暴露于结核病二线药物

MDR-TB患者中使用过一线和二线药物者占46.15%，充分显示耐药与既往治疗密切相关[9]。在新患者中有27.03%的患者使用过结核病一线和二线药物，这就导致结核病患者过早的暴露于结核病二线药物，导致耐多药结核病的产生及其治疗的困难，这可能由于部分医务人员缺乏知识更新，对最新结核病治疗指南不熟悉有关。

综上所述，在高危人群中筛查MDR-TB患者是可行的，但应尽量在有条件的地区扩大到新涂阳患者的筛查；同时应加强普通肺结核患者，特别是农民和35～54岁患者的管理，督促其规律按疗程服药避免耐多药的产生；应推广耐多药结核病快速诊断技术，缩短耐多药结核病诊断时间，同时加快耐多药结核病的筛查的工作，缩短其确诊时间；还应加强结核病防治医务人员培训，规范结核病治疗，尽量减少耐多药的产生。

[1] ORGANIZATION WH.Global tuberculosis report 2013[R].World Health Organization，2013.

[2] 吴惠忠，尹建军，钟耐容，等.广东省全球基金耐多药结核病项目阶段性实施情况分析[J].中国防痨杂志，2013，35(10)：799-802.

[3] 周纯辉，侯双翼，张 玉，等.湖北省全球基金耐多药结核病项目阶段性实施结果分析[J].中国预防医学杂志，2012，13(10)：755-758.

[4] 王黎霞，成诗明，陈明亭.2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告[J].中国防痨杂志，2012，34(8)：485-508.[5] 党丽云，魏香兰，方如塘，等.4721例住院肺结核患者耐药状况及危险因素分析[J].中国防痨杂志，2014，36(1)：49-54.[6] 李亚楠，何立新，建 良，等.石家庄地区耐多药肺结核病患者耐药情况及相关因素分析[J].医学动物防制，2014，30(8)：845-847.

[7] 陈 民，王 辉，李 勇，等.苏北地区居民肺结核防治知识知晓率调查与分析[J].中国健康教育，2009，25(10)：730-732.

[8] 杨艺明，陈忠龙，许文灿.厦门市流动人口肺结核病人就诊延迟与确诊延迟情况调查[J].实用预防医学，2011，18(4)：649-650.

[9] JARAMILLO E.Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis[R].World Health Organization，2008.

(本文编辑：谢碧钰)

Analysis on characteristics of multi-drug resistance tuberculosis patients in Yunnan province

YAN Kai1，2，XU Lin3

(1.PublicHealthSchoolofKunmingMedicalUniversity，KunmingYunnan650500，China2.CenterforDiseaseControlandPreventionofXishanDistrictofKunming，KunmingYunnan650000China3.TuberculosisPreventionInstituteofYunnanCDC，KunmingYunnan650018，China)

Objective To analyze the distribution characteristics of MDR-TB patients in Yunnan province so as to provide reference for MDR-TB prevention. Methods Collected the data of MDR-TB patients from Jan.1，2012 to Jun.30，2015，screened and retrospective analyzed the information. Results Traditional drug susceptibility tested(DST)and reported 4491 cases MDR-TB suspects and 270 were confirmed. MDR-TB relevance ratio was 6.01%.205(7593%)cases were males，65(24.07%)cases were females. The highest detection rate was from 0 to 14 years old age group，followed was from 45 to 54 years old age group. There was statistically significant(P<0.05)in difference. The detection rate of non farmers was higher than the farmers. There was statistically significant(P<0.05)in difference. Among 270patients，there were 195 cases had drug-related situation，new patients used the second-line drugs.253 cases of MDR-TB patients were brought into the delay analysis，the diagnosis delay median was 220d，quartile was(125d，422.5d). The shortest delay was 7d，the longest was 7625d. There was no statistically significant in different gender，age，occupation，region and registration categories of its delay. Conclusions Current MDR-TB screening measure is feasible，we should promote comprehensively. Meanwhile，we should expand the availability of health services to shorten the diagnosed time of patient，focusing on non-farmers and 35 to 54 years-old patients，reducing the production of MDR-TB.

tuberculosis，MDR-TB，epidemiological characteristics

2016-01-06

10.3969/j.issn.1003-2800.2016.03.016

闫 凯(1988-)，男，山西忻州人，在读硕士研究生，医师，主要从事结核病及慢性病预防控制方面的研究。

许 琳(1973-)，女，云南人，副主任医师，主要从事结核病预防与控制方面的研究。

R52；R978.3

A

1003-2800(2016)03-0185-04