替罗非班对急性冠状动脉综合征PCI术后无复流及hs-CRP的影响

翟璐璐 曾银霞

(广西钦州市第一人民医院心内3区，钦州市 535000)

替罗非班对急性冠状动脉综合征PCI术后无复流及hs-CRP的影响

翟璐璐 曾银霞

(广西钦州市第一人民医院心内3区，钦州市 535000)

目的 评价替罗非班对急性冠状动脉综合征(ACS)PCI术后无复流及hs-CRP的影响。方法 ACS接受PCI治疗并出现无复流现象的68例患者，随机分为替罗非班组35例和对照组33例，对照组给予维拉帕米治疗，替罗非班组给予替罗非班治疗，观察首次给药后5 min和PCI结束前末次造影时TIMI血流分级，术前、术后2 h、术后6 h hs-CRP水平及心脏不良事件发生率。结果 首次给药后5 min、PCI结束前末次造影时，替罗非班组患者TIMI 3级患者比例均明显高于对照组(P<0.05)；术前两组hs-CRP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后2 h、术后6 h替罗非班组患者hs-CRP水平均明显低于对照组(P<0.05)；随访2个月中，替罗非班组发生心脏不良事件4例，对照组发生心脏不良事件11例，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 替罗非班能有效治疗ACS患者PCI术后无复流现象，改善炎症反应，值得临床推广应用。

急性冠脉综合征；替罗非班；无复流；经皮冠状动脉介入术；高敏C反应蛋白

笔者通过观察血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)后无复流现象及炎症敏感因子超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的影响，探讨其治疗PCI术后无复流效果及可能机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年1月至2015年1月在我院住院急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)接受PCI治疗后出现无复流现象的68例患者，均符合相关诊断标准[1]，按随机数字表法分为替罗非班组35例和对照组33例。替罗非班组男23例，女12例；年龄(58.24±7.13)岁；不稳定性心绞痛(UAP)11例，非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)14例，ST段抬高心肌梗死(STEMI)10例；合并糖尿病9例，高血压 14例，高脂血症12例；介入治疗部位位于前降支(LAD)9例，左回旋支(LCX)13例，右冠状动脉(RCA)13例。对照组男22例，女11例；年龄(59.35±8.26)岁；不稳定性心绞痛(UAP)10例，非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)13例，ST段抬高心肌梗死(STEMI)10例；合并糖尿病8例，高血压13例，高脂血症10例；介入治疗部位位于前降支(LAD)8例，左回旋支(LCX)13例，右冠状动脉(RCA)12例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 排除标准 ①近期有使用血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂者；②有明确的替罗非班过敏史；③各种感染性疾病；④出血性疾病；⑤抗凝禁忌证；⑥严重肝肾功能不全；⑦近1年内有缺血性脑血管病史；⑧严重心力衰竭；⑨PCI禁忌证；⑩未能控制高血压(收缩压持续高于180 mmHg或舒张压持续>110 mmHg)等情况。

1.3 治疗方法 两组患者均采用GE公司数字减影心血管造影机，对血管狭窄直径>70.0%的冠脉病变进行PCI介入治疗，PCI术前均常规服用阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg或600 mg等，术中给予普通肝素100 IU/kg，按常规操作行PCI治疗，达到血管的残余狭窄≤30.0%。当冠脉造影显示靶血管前向血流TIMI 3级时为正常血流；当血流明显减慢、TIMI≤2级并排除冠脉及其远端严重残余狭窄、夹层、栓塞、痉挛或血栓形成等情况时，即可判断为无复流。对照组术中冠脉内给予维拉帕米1 mg，替罗非班组冠脉内给予替罗非班负荷剂量[0.4 μg/(kg·min)]30 min后，改为0.1 μg/(kg·min)静脉泵入，持续48 h。

1.4 观察指标 记录两组首次给药后5 min及PCI结束前末次造影图像，并评估TIMI血流分级。两组患者均在PCI术前、术后2 h、术后6 h抽血监测hs-CRP，采用乳胶增强免疫比浊法测定，仪器为日本Olymbus AU2700全自动生化分析仪。

1.5 TIMI血流分级 TIMI分级标准[2]：闭塞远端血管无造影剂通过为0级；远端血管有少量造影剂通过，但远端血管床不能充分显影为1级；远端血管可完全显影，但远端狭窄段造影剂流速慢于近端血管，且狭窄远端造影剂排空延缓为2级；远端狭窄段造影剂流速与近端血管相同，造影剂充盈迅速且排空正常为3级。

1.6 随访 两组患者术后均随访2个月，记录两组再发心绞痛、急性心肌梗死及心源性猝死等心脏不良事件发生率。

1.7 统计学方法 采用SPSS 15.0软件分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验。重复测量资料采用重复测量资料的方差分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 TIMI分级比较 首次给药后5 min时替罗非班组患者TIMI 3级22例，对照组11例，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。PCI末次造影时替罗非班组患者TIMI 3级26例，对照组15例，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者TIMI分级比较 (n)

2.2 治疗前后hs-CRP变化 术前两组hs-CRP比较，差异无统计学意义(P>0.05)，术后2 h、术后6 h替罗非班组患者hs-CRP水平均明显低于对照组，两组比较，差异有统计学意义(F组间=6.091，P=0.016)。见表2。

表2 两组患者治疗前后hs-CRP变化 (mg/L)

2.3 心脏不良事件发生情况 随访2个月中，替罗非班组发生心脏不良事件4例，对照组发生心脏不良事件11例，两组比较，差异有统计学意义(χ2=4.740，P=0.029)。见表3。

表3 两组患者心脏不良事件发生情况 (n)

3 讨 论

3.1 发病机制 ACS是在冠状动脉粥样硬化不稳定斑块破裂继发闭塞性血栓形成，导致急性心肌缺血而引起的临床综合征，临床干预以开通梗死相关血管、再灌注治疗为主。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是目前ACS的一线治疗策略[3]，能有效重建冠脉血运，但部分患者PCI术后出现的无复流现象，成为制约PCI预后的重要原因，同时也是远期心源性猝死的独立危险因素[4]。血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂能通过抑制血小板聚集的最终环节，来改善冠脉和心肌血流，同时该类药物还具有抑制血管内皮炎症反应的作用。而近年来研究显示：PCI可引起局部或全身性炎症反应，这可能也是PCI后无复流现象产生的原因之一[5]。PCI是及早开通病变血管、挽救濒临死亡的心肌细胞的有效措施，但临床实践中，部分患者在病变血管开通后，仍然不能获得满意的心肌供血和组织灌注不足，称为“PCI术后无复流现象”。PCI术后无复流现象的确切发病机制仍未完全阐明。目前认为其发生可能是多因素共同作用的结果，如入院时间、微血管痉挛、心源性休克、糖尿病、微血管内皮损伤及内皮炎症反应等[6]。PCI术后无复流总体发生率在2.0%左右，在AMI患者直接PCI术中可高达30.0%，且PCI术后无复流患者心肌梗死发生率及住院病死率高于未出现无复流现象者5～10倍[7]。如何深入了解PCI术后无复流现象，探讨有效防治方法，对提高和完善PCI疗效具有重要临床意义。

3.2 PCI术后无复流的原因 随着对PCI术后无复流研究的不断深入，认为缺血再灌注损伤引起的微血管舒张功能障碍和微血管收缩可能是直接导致解剖性无复流的首要原因，而炎症反应则是缺血再灌注损伤的核心。因此，有学者认为，PCI术后微血管内皮损伤和炎症反应才是诱导无复流发生发展的核心机制[8]。心肌缺血再灌注损伤与炎症反应共同促进无复流的发生发展。因此，选择针对炎症反应的防治措施可达到缓解和治疗无复流现象、改善预后的目的。以往治疗PCI术后无复流现象的血管扩张药物主要有维拉帕米、硝普钠、地尔硫卓等，虽然能取得一定效果，但疗效不能令人满意。

3.3 替罗非班的作用 替罗非班是一种可逆性非肽类的高效、高选择性血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，可通过竞争性结合GPⅡb/Ⅲa受体来拮抗该受体与纤维蛋白原的结合，从而抑制血小板活化和阻断血小板聚集的最后通路，抑制冠脉内微血栓形成，除了其强大的抗血小板聚集和抗血栓形成作用外，替罗非班改善内皮损伤、抑制炎症反应的作用逐渐受到重视[9]。hs-CRP是一种能有效反映炎症活动性的急性时相非特异性炎症标志物，能诱导和介导血管内皮损伤，可通过激活补体及与细胞膜形成复合物黏附于血管内皮来损伤血管内膜[10]。本研究结果显示：替罗非班组PCI术后2 h、术后6 h患者hs-CRP水平均明显低于对照组(P<0.05)，提示替罗非班能有效改善PCI术后引起的血管内皮炎症反应；替罗非班组患者在首次给药后5 min和PCI末次造影时，TIMI血流状况明显优于对照组，随访2个月中，心血管不良事件发生率也明显低于对照组，研究结果与其他国内相关报道[11，12]相一致。

综上所述，替罗非班能有效治疗PCI术后无复流现象，改善炎症反应状态，减少近期心脏不良事件的发生，值得临床推广应用。

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The influences of tirofiban on no-reflow after PCI and serum hs-CRP of patients with acute coronary syndrome

ZHAILulu,ZENGYinxia

(Thethirddepartmentofcardiology,thefirstpeople′shospitalofQinzhou,QinzhouGuangxi535000,China)

Objective To evaluate the influences of tirofiban on no-reflow after PCI and serum hs-CRP in patients with acute coronary syndrome(ACS). Methods A total of 68 ACS patients with no-reflow after PCI were randomly divided into tirofiban group(n=35) and control group(n=33).Verapamil was used in Control group and tirofiban was used in tirofiban group. TIMI grade was observed immediately by angiography in 5 minute after first administration and before the end of PCI,The serum hs-CRP of preoperative,after 2h and 4h of PCI, and incidence of major adverse cardiovascular events(MACE) were recorded. Results TIMI 3 grade flow in 5 minute after first administration and before the end of PCI in the tirofiban group were higher than that in control group(P<0.05). The level of serum hs-CRP was no significant difference between two group before operate(P>0.05);After 2h and 6h of PCI，the level of serum hs-CRP in the tirofiban group were lower than that in control group(P<0.05). Followed up for 2 months,there was 4 cases of MACE in tirofiban group,and 11 cases of MACE in control group,there was significant difference between two groups(P<0.05). Conclusions Tirofiban has definite effect on patients with no-reflow after PCI, and can improve the inflammatory response; it's worth of clinical promotion.

Acute coronary syndrome;Tirofiban;No-reflow phenomenon; Percutaneous coronary intervention;Hypersensitive C-reactive protein

翟璐璐(1982～)，女，本科，主治医师，研究方向：慢性心力衰竭、冠心病等。

R 541.4

B

1673-6575(2016)01-0045-03

10.11864/j.issn.1673.2016.01.15

2015-10-19

2015-12-14)