毛蚶提取物对抗肿瘤药物的增效减毒作用研究

张文娟



毛蚶提取物对抗肿瘤药物的增效减毒作用研究

张文娟

【摘要】目的 研究毛蚶提取物对抗肿瘤药物的增效减毒作用。方法 通过比较观察抗肿瘤药物联合毛蚶提取物和单用，对人肺癌A 549株小鼠的抑瘤率、血液学、血液生化学等指标的影响，评价毛蚶提取物对抗肿瘤药物的增效减毒作用。结果 联合用药小鼠抑瘤率增高，且白细胞计数下降不明显。结论 毛蚶提取物对抗肿瘤药物有增效减毒作用。【关键词】毛蚶提取物；抗肿瘤药物；增效减毒

毛蚶是一种蚶目，蚶科，毛蚶属，软体动物，其肉营养丰富，具有健脾、养胃、抗氧化和抗炎等保健作用[1]，其壳入药，被称为瓦楞子，《本草纲目》中记载具有消痰化瘀、制酸止痛、破症瘕等功效[2]。将毛蚶肉经低温提取纯化加工，可得到毛蚶多糖、多肽和核酸等，具有一定的抗氧化、预防肿瘤、提高免疫力等作用[3]。目前已有学者对毛蚶提取物的提取纯化技术，酶活性和免疫调节活性，降糖降脂等作用进行研究，本文将毛蚶提取物和抗肿瘤药物合用于具有癌株的小鼠，观察毛蚶提取物对抗肿瘤药物的增效减毒作用。

1　材料与方法

1.1 材料

小鼠由南阳医学高等专科学校动物饲养部提供，小鼠体重在17～24 g。人体肺癌A 549细胞（济南天长商贸有限公司提供）；毛蚶提取物（山东省中医药研究院提供，批号为10137）；抗肿瘤药物有：顺铂（齐鲁制药有限公司生产，批号为1002014354），环磷酰胺（湖北盛天恒创生物科技有限公司生产，批号为10020147316）。

1.2 方法

在南阳医学高等专科学校动物饲养部选取62只小鼠用于本次试验，取人体肺癌A 549细胞进行增殖培养，在显微镜下取癌细胞，然后将其接种于试验小鼠左侧腋下，每只小鼠约接种1.5×107～3.0×107个癌细胞，接种一周后将62只小鼠随机分为两组，一组单给抗肿瘤药物：环磷酰胺50 mg/kg/d，顺铂6.5 mg/kg/d，连续注射7 d，每天用生理盐水20 ml/kg灌胃；另一组小鼠在注射抗肿瘤药物的同时，取毛蚶提取物300 mg溶于蒸馏水中，通过灌胃方式给药，每次给药容积为20 ml/kg，连续给药2周。

1.3 监测指标

在末次给药3 h后，采集小鼠眶静脉血样进行血液学、血液生化学监测，处死所有小鼠，解剖尸体得到肿瘤组织，对肿块重量、体积进行测量，然后计算出抑瘤率，以q值来评价联合用药的疗效[4]。

肿瘤抑制率=（C-T）/C×100%，T为给药组平均瘤重，C为阴性对照组平均瘤重。q值=E（AB）/［EA+（1-EA）×EB］，E（AB）为两药合用的抑制率，EA、EB为两药单用的抑制率，q=0.85～1.15 表示两药作用相加，q＞1.15表示两药作用协同，q＜0.85表示两药作用拮抗。

1.4 统计学方法

所得数据使用SPSS15.0统计学软件进行处理分析，计数资料用n，%表示，采用χ2检验，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2　结果

毛蚶提取物对抗肿瘤药物的增效作用方面：单用抗肿瘤药物小鼠的平均抑瘤率为（43.7±2.8）%，联合应用毛蚶提取灌胃小鼠的平均抑瘤率为（69.7±3.1）%，且q值大于0.85，说明毛蚶提取物联合抗肿瘤药物有增加抗肿瘤疗效的作用。在毛蚶提取物对抗肿瘤药物的减毒作用方面：分别对两组小鼠静脉血样生化分析后得出，单用抗肿瘤药物组小鼠的平均WBC为（3.94±1.73）109/L，RBC为（9.47±1.24）1012/L，ALT为（117.5±18.9）U/L，TP为（52.4±3.4）U/L，ALP为（143.2±21.7）U/L；联合应用毛蚶提取物和抗肿瘤药物组的小鼠平均WBC为（7.15±1.04）109/L，RBC为（11.83±1.62）1012/L，ALT为（98.71±16.3）U/L，TP为（59.7±4.1）U/L，ALP为（168.6±27.4）U/L。单用抗肿瘤药物组小白鼠白细胞计数较低，只为抗肿瘤药物联合毛蚶提取物组小白鼠白细胞计数的一半，说明毛蚶提取物对抗肿瘤药物对白细胞的杀伤力具有较强的抑制作用，可有效降低抗肿瘤药物的毒性作用，具有提升机体免疫力的作用，两组比较上述各项指标，P＜0.05，差异具有统计学意义。

3　讨论

目前临床上对恶性肿瘤的治疗主要以手术切除或放化疗治疗，通过抗肿瘤药物杀死体内恶性肿瘤细胞，不管是手术治疗或是药物化疗，对机体都存在严重伤害[5]，特别是手术切除肿瘤后，还应进行相应的常规化疗，以杜绝恶性肿瘤细胞的增殖和转移，这种治疗方法虽然具有良好的治疗效果，但抗肿瘤药物在作用于恶性肿瘤细胞的同时，对机体正常免疫细胞也造成一定程度的损伤[6]，使化疗患者出现恶心、呕吐、消瘦、食欲不振、免疫力低下等一系列药物不良反应，长时间的化疗，还可使肿瘤细胞产生耐药性，降低化疗效果[7]。如何既能够降低抗肿瘤药物的毒副作用，还能保证甚至增强抗肿瘤效果，提高肿瘤患者生活质量和生存期，是临床长期研究的课题。

毛蚶提取物中的毛蚶多糖可增强淋巴细胞的增殖能力以及IL-2的活性[8]，能够促进脾淋巴细胞G0/G1期向DNA合成期（S期）转化，能够协同Con A作用，增加IFN-γ的分泌，促进脾淋巴细胞DNA的合成，具有较强的免疫调节能力[9]。此外，毛蚶提取物具有较高的超氧化物岐化酶，能够清除超氧阴离子，对自由基清除能力高于维生素C，具有较强的抗氧化作用[10]。本次研究结果显示，毛蚶提取物联合抗肿瘤药物作用与肿瘤小鼠，可有效增强抗肿瘤药物的抑瘤率，同时还可促进肿瘤小鼠的摄食量，增加其体重，对体内白细胞抑制作用减弱，说明毛蚶提取物对抗肿瘤药物具有一定的增效减毒作用和免疫调节作用，为新型药物研发和临床合理用药提供了依据，具有一定的科学意义。

参考文献

[1]徐艳，张秀国，童万平，等.毛蚶的生物活性成分研究进展[J].中国药房，2014，5（19）：1805-1807.

[2]冯巧巧，刘军田，马玉奎，等.毛蚶提取物对环磷酰胺增效减毒作用的研究[J].生物医学工程研究，2015，34（1）：54-57.

[3]冯婷，田佳鑫，李子木，等.毛蚶水提物对人肿瘤细胞生长的抑制作用研究[J].中国海洋药物，2013，11（6）：40-48.

[4]王勇，杨静，孙峋，等.毛蚶提取物的抗氧化活性分析[J].中国海洋药物，2008，6（3）：11-14.

[5]黄演君，宋丽艳，于荣敏.毛蚶多肽提取物的体外免疫活性[J].中国生化物杂志，2011，32（4）：273-276.

[6]吴菲，林国桢，张晋昕.我国恶性肿瘤发病现状及趋势[J].中国肿瘤，2012，21（2）：81-85.

[7]吴思聪，张哲绚.毛蚶清除氧自由基作用的研究[J].现代食品科技，2010，26（3）：238.

[8]王莉，何赟绵，姚全胜.毛蚶多糖免疫调节作用的实验研究[J].华西药学杂志，2009，24（4）：304-342.

[9]燕春义，申洪波，王哲.毛蚶提取物对荷瘤小鼠免疫功能的影响[J].辽宁中医杂志，2009，4（36）：656-657.

[10]王作军，马玉奎，贾玉萍，等.毛蚶提取物辅助 NP化疗的增效减毒作用[J].中国比较医学杂志，2015，5（5）：37-41.

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Study on the Synergistic and Attenuated Effect of Clam Extract in Antitumor Drugs

ZHANG Wenjuan, Department of Biochemistry, Department of Basic Medicine, Nanyang Medical Junior College, Nanyang 473000, China

[Abstract]Objective Study on clam extract synergistic and attenuated effect of antitumor drugs.Methods Through the observation and comparison of anti tumor drugs combined with single clam extract, The tumor inhibition rate, hematology, blood biochemistry and other indexes of human lung cancer A 549 strain were studied, synergistic and attenuated effect evaluation of anticancer drugs in clam extract.Results The tumor inhibition rate of combined drug was increased, and the white blood cell count was not significantly decreased.Conclusion Clam extract antitumor drugs significantly attenuated the synergistic effect.

[Key words]Clam extract, Anti tumor drugs, Synergism and attenuation

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.06.015

【文章编号】1674-9308（2016）06-0023-02

【中图分类号】R-33

【文献标识码】A

作者单位：473000河南省南阳医学高等专科学校基础医学部生化教研室