论雷公藤治疗系统性红斑狼疮之疗效简笺

高敏　韩迎东

（河南中医药大学研究生处，郑州450008）

论雷公藤治疗系统性红斑狼疮之疗效简笺

高敏韩迎东*

（河南中医药大学研究生处，郑州450008）

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，可累及多器官、多系统，其病因至今尚未完全明确。近年来雷公藤及其提取物作为治疗SLE重要药物的报道逐渐增多且效果明显。故文章对雷公藤治疗SLE的现状分析做以简述并加以展望，以期待雷公藤能更好的造福于SLE患者。

系统性红斑狼疮；雷公藤；疗效

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种复杂的累及多器官的慢性自身免疫性疾病。其血清中有一系列自身抗体，主要针对细胞核内的不同成分，最终造成全身多系统的功能损害［1］。

SLE的诊断标准分为临床诊断标准和免疫学标准，前者包括：①急性或亚急性皮肤狼疮表现；②慢性皮肤狼疮表现；③口腔或鼻咽部溃疡；④非瘢痕性秃发；⑤炎性滑膜炎，并可观察到2个或更多的外周关节有肿胀或压痛，伴有晨僵；⑥浆膜炎；⑦肾脏病变：24 h尿蛋白＞0.5 g或出现红细胞管形；⑧神经病变：癫痫发作或精神病、多发性单神经炎、脊髓炎、外周或脑神经病变、脑炎；⑨溶血性贫血；白细胞减少或淋巴细胞减少；血小板减少症（三者至少一次低于标准值）。后者包括：①ANA滴度高于实验室参照标准（LRR）；②抗ds-DNA抗体滴度高于LRR（除外ELISA法测：需2次高于LRR）；③抗Sm抗体阳性；④抗磷脂抗体：狼疮抗凝物阳性、梅毒血清试验假性、抗心磷脂抗体是正常水平的2倍以上或抗b2糖蛋白1中度以上滴度升高）；⑤补体减低：C3、C4和CH50；⑥无溶血性贫血但直接Coomb’s试验阳性。以上临床及免疫指标中有4条以上标准符合（其中至少包含1个临床指标和1个免疫学指标）或肾脏病理证实为狼疮肾炎并伴有ANA或抗ds-DNA抗体阳性即可确诊［2］。

1　SLE病因病机及症型分类

作为一种临床常见多发性疾病，中医认为SLE的病因病机主要是脾胃生理活动失调、脏腑气化机能紊乱，阴阳失衡，气血失和，后正气内虚，卫气失防御之力，导致自气为病，又因感受六经之邪，疫病之气，病毒内侵，以及饮食失节，劳逸失调等因素及物理、化学、日晒等其他因素触动病气内发，或因药物所致，邪生于内而致。现代医家对本病的病因病机分为以下四种：①风湿侵袭致病论，治疗上多采用祛风化湿的法则；②热毒蕴积致病论，治疗上则采用清热解毒的法则；③淤血阻滞致病论，治疗上则采用活血化淤的法则；④正气虚损致病论，治疗上则采用扶正培本的法则。丁樱教授根据本病的病机特点和个人的临床经验把本病分为活动期和缓解期；在病变活动期，以“热”为主，分为热毒内盛兼血瘀、阴虚火旺兼血瘀；在病变缓解期，以“虚”为主，分为气阴两虚兼血瘀、脾肾阳虚兼血瘀［3］。

2　雷公藤及其治疗SLE的药理分析

雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根，属中药祛风湿类药。性苦、辛、寒，有大毒，归肝、肾经，可祛风湿，活血通络。目前，雷公藤多甙作为中药雷公藤的提取物，在治疗结缔组织性疾病及肾脏疾病已得到广泛应用，在临床中，丁樱教授对于SLE病情易反复及蛋白尿血尿较重者，则配合雷公藤多甙常规剂量治疗，可明显改善病情，对于治疗激素依赖、激素不敏感的病例，服用激素的同时联合应用雷公藤多甙亦有较好效果。

文献报道雷公藤治疗SLE的药物作用机理：①虞海燕等人通过检测雷公藤对SLE患者外周血单核细胞的T、B细胞功能的影响，认为雷公藤治疗SLE的机制主要在于它能对SLE亢进的多个免疫环节起作用，它既能抑制T细胞的功能，还能直接抑制亢进的B细胞功能，其抑制IgG产生的主要作用环节可能在于抑制B细胞的活化增殖阶段，而不是分化分泌阶段。此外，还可调节Th1/Th2细胞因子的失衡。②雷公藤不仅能抑制补体经典途径的激活，也能抑制补体旁路的激活。雷公藤可通过抑制抗体产生，减少抗原抗体复合物的沉积，从而使补体激活减少，降低补体消耗。③雷公藤对SLE炎症早期血管通透性增高、渗出水肿有明显抑制作用，可减少炎症介质的产生和释放。此外，雷公藤对SLE还有抗炎作用，可抑制SLE及PBMC的增殖反应等等［4］。

近年来各地关于雷公藤治疗SLE疗效明显的报道逐渐增多。秦万章简述雷公藤治疗SLE的临床疗效为a.轻、中型SLE可以单独应用，中、重型SLE可以与激素合用，可提高临床疗效；b.雷公藤可较好地消除患者的临床症状及改善内脏功能。c.可相对减轻激素及免疫抑制剂引起的不良反应；d.可改善预后，在延长患者寿命等方面均有较好作用。以上表明雷公藤为治疗SLE等自身免疫病的重要药物［5］。在现代临床用药上，以雷公藤治疗SLE的方法包括雷公藤单剂，雷公藤联合中药，雷公藤联合其他免疫抑制剂（一种或多种），雷公藤联合免疫抑制剂并联合中药治疗等。

根据相关疗效标准规定治疗SLE，显效：主要症状及体征基本消失，实验室化验指标均有改善；有效：主要症状及体征大部分消失或减轻，实验室化验指标有不同程度改善；无效：达不到有效标准者。

3　雷公藤治疗SLE的应用治疗

（1）雷公藤单剂（或联合中药）：刘岩、李铁男［6］等人对12例颜面粟粒性狼疮患者均予雷公藤多甙片10 mg，1日3次，口服，1周后每次增服5 mg，期间复查血常规及肝功无异常，连服8周后停药。皮损治愈4例；好转6例，总有效率83.3%。

戴氏用中药煎剂蛇龙煎加减加中药制剂雷公藤片治疗SLE病人30例（包括热毒炽盛及气阴两虚型），蛇龙煎每日1剂，雷公藤片每次20～40 mg，1日3次。蛇龙煎方剂组成：乌梢蛇15 g，白花蛇舌草30 g，地龙20 g，蜈蚣3条，僵蚕12 g，半枝莲30 g，黄芪30 g，熟地黄15 g，白芍15 g，显效14例，有效12例，总改善率86.7%［7］。

（2）雷公藤联合激素（双联）：雷公藤多苷联合强的松：广东省某中医院李茜等人选取三年内该院收治的中度活动型SLE患者44例给予雷公藤多苷联合强的松进行治疗，观察血小板计数、尿蛋白、抗ds-DNA、C3、C4水平均较治疗前改善，总改善率为90.91%［8］。

（3）雷公藤联合其他免疫抑制剂和中药（三联）：孙氏曾报道以雷公藤配合激素、大剂量黄芪治疗SLE气阴两虚伴血瘀型取得较好疗效，用雷公藤多甙片30～60 mg/d，1日3次，口服；黄芪每日60 g煎汁，上、下午各服1煎。强的松开始剂量20～40 mg/d，以后每周递减5 mg，至10～15 mg/d为维持量，病情稳定停用。治疗36例中显效18例，有效14例，无效4例，总有效率94. 4%［9］。

鲍晓辉等人观察治疗SLE之血瘀证40例，予强的松1 mg/（kg·d），30～50 mg/d，分3次口服，遵医嘱逐减；雷公藤多甙片（江苏泰州制药厂生产）20 mg口服，3 次/d；并加用益气活血化瘀方加减（党参20 g，黄芪20 g，丹参20 g，川芎10 g，桃仁10 g，赤芍10 g，红花5 g），2月后，显效10例，有效2例、无效5例，总改善率87.5%［10］。

4　展望

结合目前临床治疗指南及方案，笔者建议在病情活动期，病情骤急状态，宜采用激素为主，雷公藤为辅；待病情稳定后，以雷公藤治疗为主，同时撤减激素用量。另外，选用糖皮质激素治疗SLE，可出现全身乏力、口干、心悸、头晕等气阴两虚证候及其他副作用，以雷公藤为主的中西医结合治疗、联合用药多靶点治疗方案可以提高疗效，并可明显缓解其他免疫抑制剂类的不良反应及合并症，减少其用量，其疗效亦明显优于单纯西药治疗［11］。据丁樱教授分析，雷公藤用药虽有副反应，但合理用药并不会对身体有太大影响，且相对其他免疫抑制剂雷公藤的副反应是相对较小，并且是可逆性的，一旦停药，症状可完全消失。笔者简述近年来雷公藤对SLE的治疗现状，考虑到雷公藤的成分较复杂，期待在日后的临床工作中能研制出更多疗效好、副作用小、价格实惠的雷公藤制剂，给SLE患者带来新的福音，以早日缓解其身心痛苦。

［1］王琳琳，陈同辛.儿童系统性红斑狼疮免疫学机制［J］.中国实用儿科杂志，2012，27（9）：641-646.

［2］周洁清，姜红.儿童系统性红斑狼疮诊断标准及疾病活动程度评估［J］.中国实用儿科杂志，2012，27（9）：650-653.

［3］刘帆.丁樱教授治疗狼疮性肾炎经验介绍［J］.光明中医，2010，25（3）：388-389.

［4］向明，张程亮.雷公藤免疫抑制作用研究进展［J］.中草药，2005，36（3）：458-461.

［5］秦万章.雷公藤治疗系统性红斑狼疮研究现状的展望［J］.中国中西医结合杂志，2000，20（12）：884-885.

［6］刘岩，李铁男.雷公藤多甙片在颜面粟粒性狼疮治疗中的应用［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2001，1（1）：10.

［7］戴莲仪.中药治疗系统性红斑狼疮30例［J］.中医杂志，2000，42（5）:284.

［8］李茜，骆子牛.系统性红斑狼疮的效果分析［J］.中国当代医药，2015，22（13）：135-137.

［9］孙剑虹.雷公藤合黄芪治疗系统性红斑狼疮临床观察［J］.浙江中西医结合杂志，2003，13（6）：361-362.

［10］鲍晓辉，吴佳丽，周智林，等.系统性红斑狼疮之瘀血证中西药疗效对比观察［J］.现代中西医结合杂志，2003，12（11）：1129-1130.

［11］唐宁，周红霞，周东蕊.中国雷公藤制剂治疗系统性红斑狼疮疗效的Meta分析［J］.南京晓庄学院学报，2012（3）：68-71.

Brief Analysis on the Curative Effect of Tripterygium Wilfordii in the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus

GAO Min，HAN Yingdong
（Postgraduate Department，Henan University of TCM，Zhengzhou 450008，China）

Systemic lupus erythematosus（SLE）is a chronic autoimmune disease，involving multiple organs and systems，and its principal theory is not yet completely clear.In recent years，as an important drug，tripterygium wilfordii's report in the treatment of SLE gradually increased，and the effect is obvious little by little.So the article made analysis of the status quo of tripterygium wilfordii in the treatment of SLE and outlook，in order to bring more benefit to the patients with SLE.

systemic lupus erythematosus；Tripterygium wilfordii；curative effect

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.18.052

1672-2779（2016）-18-0116-03

（本文编辑：李海燕本文校对：刘丽雅2016-07-07）

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