2型糖尿病患者血尿酸与胰岛素抵抗相关性及中医相关证型研究

王冰清，倪海祥

1.浙江中医药大学附属第一医院，浙江 杭州 310053；2.浙江省中医院，浙江 杭州 310053

2型糖尿病患者血尿酸与胰岛素抵抗相关性及中医相关证型研究

王冰清1，倪海祥2

1.浙江中医药大学附属第一医院，浙江 杭州 310053；2.浙江省中医院，浙江 杭州 310053

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸（UA）水平与胰岛素抵抗（IR）的相关性及中医证型分布规律。方法：选取150例T2DM患者为研究对象，依据UA水平分为正常尿酸（NUA）组83例与高尿酸血症（HUA）组67例，测定2组UA、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）等指标，并计算体质重指数（BMI）、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），进行统计学分析。结果：HUA组BMI、FINS、HOMA-IR及UA水平均高于NUA组（P＜0.05，P＜0.01）。HUA组UA水平与BMI、TC、FPG、FINS及HOMA-IR水平呈正相关，与HDL-C、FC-P呈负相关。在NUA组中，UA水平仅与HbA1c水平呈正相关。HDL-C与UA水平呈负相关，BMI、FPG及HOMA-IR均与UA水平呈正相关。2组均以气阴两虚型为多，HUA组中气阴两虚型所占比例高于NUA组（P＜0.05），湿热困脾、痰瘀互结型所占比例虽较NUA组高，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：T2DM合并HUA的UA水平与IR密切相关。不论UA水平是否增高，T2DM患者均以气阴两虚型为主，且HUA组中气阴两虚型所占比例高于NUA组。

2型糖尿病（T2DM）；胰岛素抵抗（IR）；血尿酸（UA）；相关性；中医证型

中医学认为，糖尿病(DM)属消渴范畴，高尿酸血症(HUA)属痹证范畴，2种疾病的发生均与饮食习惯有关，疾病的发展也均与脾胃密切相关。笔者探讨2型糖尿病(T2DM)患者血尿酸(UA)与胰岛素抵抗(IR)的相关性，及T2DM合并HUA的中医证型分布规律，旨在为疾病的防治与早期干预提供依据。结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取浙江中医药大学附属第一医院2015年7月—2016年3月收治的150例T2DM患者为研究对象。其中，男95例，女55例；年龄(56.97±11.09)岁；病程(6.30± 5.45)年。依据患者的血UA水平分成正常尿酸(NUA)组83例和高尿酸(HUA)组67例。2组年龄、病程、血压等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 符合1999年世界卫生组织制定的T2DM诊断标准：①具有典型症状，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或餐后 2h血糖(P2hBG)≥11.1 mmol/L；②没有典型症状，仅FPG≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L，再重复检测一次，仍达以上值者；③没有典型症状，仅FPG≥7.0 mmol/L或P2hBG≥11.1 mmol/L，糖耐量试验2h血糖≥11.1 mmol/L者。符合以上任意1项即可确诊；符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[1]中气阴两虚、湿热困脾、阴虚热盛、阴阳两虚及痰瘀互结型消渴病的辨证标准；自愿参与本研究的患者。

1.3 排除标准 患其他类型的DM及DM并发症者；患肾脏疾病、心脏疾病、肝功能受损或痛风患者；患发热等急性疾病者；妊娠妇女；食用影响UA代谢食物者。

2 研究方法

采集病史，记录患者的舌苔、脉象，测量患者的身高、体重、血压，计算身体质量指数(BMI)。禁食12 h后抽取静脉血，采用全自动生化分析仪(美国雅培)检测血UA、血甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C-反应蛋白(CRP)等；采用高效液相色谱分析法检测糖化血红蛋白(HbA1c)；采用己糖激酶法测定FPG；采用放射免疫分析法测定空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FC-P)。根据检测值计算IR稳态模型，评估指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

3 统计学方法

4 研究结果

4.1 2组BMI、FINS、HOMA-IR及UA水平比较 见表1。HUA组BMI、FINS、HOMA-IR及UA水平均高于NUA组(P＜0.05，P＜0.01)。

4.2 2组UA水平与各指标的Spearman相关性分析 见表2～3。在HUA组中，UA水平与BMI、TC、FPG、FINS及 HOMA-IR水平呈正相关，与HDL-C、FC-P呈负相关。在NUA组中，UA水平仅与HbA1c水平呈正相关。

表1 2组BMI、FINS、HOMA-IR及UA水平比较(±s)

表1 2组BMI、FINS、HOMA-IR及UA水平比较(±s)

与NUA组比较，①P＜0.05，②P＜0.01

组别NUA组HUA组n 83 67 BM I 23.93±2.85 25.16±3.38①FINS(mmol/L) 8.19±4.48 15.84±17.06①HOM A-IR 2.85±2.14 5.63±6.61①UA(mmol/L) 295.00±51.16 451.95±53.85②

表2 HUA组UA水平与各指标的Spearman相关性分析

表3 NUA组UA水平与各指标的Spearman相关性分析

4.3 UA影响因素的多元线性回归分析 见表4。以UA为因变量，上述Spearman相关性分析中有统计学意义的指标为自变量，进行多元线性回归分析。结果显示，BMI、HDL-C、FPG、HOMA-IR进入方程，其中，HDL-C与UA水平呈负相关，BMI、FPG及HOMA-IR均与UA水平呈正相关。

表4 UA影响因素的多元线性回归分析

4.4 2组中医证型分布情况 见表5。2组均以气阴两虚型为多，HUA组气阴两虚型所占比例高于NUA组，差异有统计学意义(P＜0.05)，湿热困脾、痰瘀互结型所占比例虽较NUA组高，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。

5 讨论

UA作为嘌呤代谢的终产物，主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物，以及食物中嘌呤经酶的作用分解而来，其中80%来源于内源性嘌呤代谢。由于受地域、民族、饮食习惯的影响，各地HUA发病率差异较大。UA影响IR的作用机制可能与UA引起炎症反应阻碍胰岛素信号转导、UA干扰一氧化氮(NO)的生物学作用而损伤内皮细胞功能等有关[2～3]。而IR致HUA又与高胰岛素水平相关，高胰岛素水平可刺激肾小管促进Na+-H+交换，使UA等阴离子的重吸收增加，从而竞争性抑制UA的排泄，使血UA升高。IR还可致血管病变，肾微血管病变可导致肾血流量下降，使UA排泄障碍[4]。

表5 2组中医证型分布情况 例(%)

本研究结果显示，2组BMI、FINS和HOMA-IR比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。在HUA组的相关性分析中，UA水平与BMI、TC、FPG、FINS及HOMA-IR水平呈正相关，与HDL-C、FC-P呈负相关。经多元线性回归分析，结果显示BMI、HDL-C、FPG、HOMA-IR进入方程，HDL-C与UA水平呈负相关，BMI、FPG及HOMA-IR均与UA水平呈正相关。提示IR程度与HUA的发生成正相关性，而HDL-C水平可能可以预防HUA的发生，但目前尚缺乏大样本临床研究及相关文献记载。

在中医证型分布上，2组均以气阴两虚型患者多见，HUA组气阴两虚型所占比例高于NUA组(P＜0.05)，湿热困脾、痰瘀互结型所占比例虽较NUA组高，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。中医学认为，HUA系长期酗酒、嗜食肥甘厚味、喜卧懒动，致脾胃受损，运化不利，升降失司，从而助湿生痰，瘀阻经络发病。而消渴病常因禀赋不足、饮食不节、情志失调、高龄肾虚等原因所致，病机主要在于阴津亏损，燥热偏盛，以阴虚为本，燥热为标。这两种疾病的发生发展均与脾胃密切相关，而消渴病的阴虚燥热，可灼津伤液，又会进一步加重痰阻血瘀之证。相反，痰阻血瘀也会致气机运行不畅，从而导致郁热更盛，津伤加重，两者相互影响，这也就不难解释为什么HUA组的痰瘀互结、湿热困脾型所占比例均高于NUA组。

综上所述，应对T2DM患者及早进行生活方式的干预、控制体重、调节血脂等综合治疗，对合并有HUA的患者，应积极降糖、降UA治疗，以延缓并发症的发生与发展。此外，应注意到T2DM合并HUA患者在中医证型分布上的差异，正确辨证施治，发挥中医治未病的优势。

[1]中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：233.

[2]贾少丹，王颜刚，李慧凤，等.不同尿酸浓度与氧化应激和内皮损伤指标研究[J].中华内科杂志，2008，47 (8)：638-641.

[3]Choi YJ，Yoon Y，Kang KW，et al.Uric acid induces endothelial dysfunction by vascular insulin resistance associated with the impairment of nitric oxide synthesis[J].FASEB J，2014，28(7)：3197-3204.

[4]Bhole V，Choi JW，Kim SW，et al.Serum uric acid levels and the risk of type 2 diabetes：a prospective study[J].Am J Med，2010，123(10)：957-961.

（责任编辑：吴凌，刘迪成）

R587.1

A

0256-7415（2016）12-0070-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.12.030

2016-07-28

王冰清（1991-），女，硕士研究生，研究方向：中西医结合内分泌。

倪海祥，E-mail：haixiang@medmail.com.cn。