郑州市2015—2016年度新生儿遗传代谢病筛查进展分析

张向前，王雪侠.河南电力医院检验科，河南郑州　45300；.郑州市妇幼保健院检验科，河南郑州　45000

郑州市2015—2016年度新生儿遗传代谢病筛查进展分析

张向前1，王雪侠2
1.河南电力医院检验科，河南郑州453001；2.郑州市妇幼保健院检验科，河南郑州450001

目的分析2015年8月—2016年2月在郑州市出生的617 66例新生儿的遗传代谢病筛查情况。方法采用串联质谱筛查遗传代谢性疾病，探讨、分析郑州市新生儿遗传代谢病筛查进展。结果2015年8月—2016年4月筛查的61766名新生儿中，共筛查出548例可疑阳性患儿，分别为氨基酸代谢异常325例、有机酸代谢异常165例，、脂肪酸代谢异常49例、其他9例，通过后期追踪可疑阳性患儿，其中有45例确诊为相关新生儿遗传代谢性疾病，均接受后续的治疗和健康随访。结论早期进行新生儿遗传代谢性疾病的筛查可以及时预防和诊治新生儿遗传代谢性疾病，提高郑州市出生人口的整体素质。

新生儿；串联质谱法；遗传代谢病

［Abstract］Objective To analyze the screening situation of 61 766 cases of newborns born in Zhengzhou from August 2015 to February 2016.Methods Inherit metabolic diseases were screened by the tandem mass spectrometry screening，and the screening progress of inherit metabolic disease in newborns was studied and analyzed.Results In 61766 cases of newborns，548 cases of suspicious positive newborns were screened out in total，amino acid metabolism disorder occurred to 325 cases，organic acids metabolism disorder occurred to 165 cases，fatty acid metabolism disorder occurred to 49 cases，and the other occurred to 9 cases，45 cases were diagnosed with inherit metabolic disease through the follow-up，and received the next treatment and health follow-up.Conclusion The screening of inherit metabolic disease in newborns at the early stage can timely prevent and diagnose and treat inherit metabolic diseases in newborns and improve the overall quality of births in Zhengzhou.

［Key words］Newborn；Tandem mass spectrometry；Inherit metabolic disease

遗传代谢病是由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷，导致机体相应的生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，从而出现相应的病例和临床症状的一组疾病。为了提高我国出生人口整体素质，减少出生缺陷和残疾发生，保障儿童生存、发展、受保护和健康生长的权利［1］，我国政府制定并发布《中国儿童发展纲要》，依据此纲要，郑州市在2015年8月开展郑州市新生儿遗传代谢病筛查［2］。

该文主要探讨2015年8月—2016年2月在郑州市出生的新生儿经监护人同意自愿参加新生儿遗传代谢病筛查的情况，把数据进行总结，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1标本来源与采集

2015年8月—2016年2月在该院以及其他助产机构出生的61 766名新生儿进行遗传代谢病筛查。各助产机构采血人员严格按照新生儿采血技术规范的要求，在新生儿出生72 h后或喂足8次奶后采集足跟部血样于特制干滤纸上（不符合条件的新生儿，约定采血时间进行采血，不超过出生后28 d），每个血斑的直径≥8 mm，待血液完全渗透滤纸两面后，自然干燥，将其放置于密封塑料袋中，放入4℃冰箱内保存。在3 d内送至郑州市新生儿疾病筛查中心实验室进行检测。

1.2方法

用3 mm打孔钳取出实验所需标本，利用衍生化的方法对标本进行前处理。在待测样品中加入同位素标记的内标，经正丁醇衍生化的氨基酸和酰基肉碱，在串联质谱的CID过程中，能产生不同质荷比的碎片离子，利用不同的扫描方式来进行多种氨基酸和酰基肉碱的检测。

1.3仪器

美国生物应用系统公司API3200型仪器，严格按照实验室标准操作规程进行操作。仪器的一般检测程序是：对前处理后的标本进行离子化，根据不同离子的运动行为，以及离子质荷比情况，将离子分开，获得质谱图［3］。

2　结果

2.1初筛结果

2015年8月—2016年2月共筛查61 766例新生儿，初筛可疑阳性548例，男281例，女267例，男女比例为1.05：1。

2.2确诊和随访

针对初筛可疑病例的不同，建议重新采血复查及进行尿液有机酸分析（和）或基因诊断。初筛可疑阳性548例标本中确诊45例（确诊率为8.21%）［4］，新生儿遗传代谢病总体患病率约为0.1%。当新生儿遗传代谢病被确诊后，立即给予对症治疗，同时通过电话、来院复查等方式进行跟踪随访，对遗传代谢病患儿的体格发育、心理发育、医学影像学以及生化指标等情况进行定期检查。随访期间，根据每例患儿的实际情况，给予相应的干预措施，比如进行日常饮食指导、药物治疗、补充生物制剂等。对每一个患儿的家长建议进行自愿的遗传咨询，以减少遗传患病儿的出生［5］。

3　讨论

遗传代谢病又称先天性代谢异常，属于单基因遗传病的一部分，大部分属于常染色体隐形遗传，少数为常染色体显性遗传、X连锁伴性遗传、或者是线粒体遗传，由于基因突变常会使包括氨基酸、有机酸、碳水化合物、脂肪酸、内分泌激素、核酸、金属元素等的代谢紊乱，同时也包括有些代谢物在溶酶体、线粒体、过氧化物体等细胞器内的积聚、贮积异常，这将会导致一系列的临床症状［6］。遗传代谢病的临床表现多样，大多不典型，也缺乏特异性，全身各系统和器官均可受累，以神经系统和消化系统的表现较为突出，例如患儿会有抽搐、昏迷、呕吐、黄疸不降、肝脾肿大、皮疹等。某些遗传代谢病在婴儿早期可有典型表现，一部分在儿童和成人期才会有临床表现。遗传代谢病的种类繁多，单一病种的患病率较低，属于罕见病，但是将所有遗传代谢病的种类相加，其总体患病率则较高，在新生儿中有报道总体患病率在千分之五以上。遗传代谢病患者若得不到及时的诊治，常可致残，甚至危及生命。早期诊断是进行及时处理、挽救生命、避免或减少严重并发症及神经系统伤残的关键，尤其是在新生儿中开展，意义更加积极［9］。

新生儿遗传代谢病筛查简称新生儿筛查，是指在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对一些危害儿童生命、导致儿童体格及智能发育障碍的遗传代谢病（inborn errors ofmetabolism，IEM）进行筛检，作出早期诊断，在患儿临床症状出现之前，给予及时治疗，避免患儿机体各器官受到不可逆损害的一项系统保健服务，是控制出生缺陷，提高人口素质的重要措施［7］。

随着科技的发展及人们对遗传代谢性疾病认识的加深，遗传代谢性疾病谱不断扩大，目前已发现至少1 000种遗传代谢性。遗传代谢病累积发病率超过1/ 800，已知新生儿期起病的遗传代谢性有100多种，且病情多较严重。串联质谱技术仅需2～3 min就可以对包括氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢异常在内的约30余种疾病进行高通量筛查，这种检查技术具有标本用量少、筛查疾病种类多、筛查效率高等优点。

每个新生儿的筛查机会有限，若出生后未及时进行疾病筛查，将会对患儿后期的智力发育和体格发育均会产生不可逆转的影响，因此必须加强对新生儿遗传代谢筛查工作的认识。在该文研究中，对61766例新生儿进行遗传代谢病筛查，有548例可疑阳性，其中45例被确诊，确诊的患儿和家庭能及时得到治疗、随访和遗传咨询［8］。在检测过程中，很多因素影响新生儿遗传代谢病的检测，比如血片的采集质量、实验过程的标准操作，后期数据的分析处理等，这就需要各方的共同协调，来确保参加筛查的新生儿能够被及早检测出来。提高新生儿遗传代谢病筛查率，尽早实现新生儿遗传代谢病筛查在全市出生人口中的全面普及，显得尤为重要，这就需要加强健康教育，社会各方面的大力支持和理解，经多方面的共同努力，才能够使新生儿筛查工作不断完善，切实实现新生儿遗传代谢病的三级预防目标。随着国家二胎政策的逐步放开，新生儿遗传代谢病对于产前遗传病指导中也会发挥积极的作用。

［1］赵正言.新生儿遗传代谢病筛查进展［J］.中国实用儿科杂志，2014，2（8）：586-589.

［2］罗小平，梁雁.我国儿童遗传代谢病诊疗现状与思考［J］.中国实用儿科杂志，2014，29（8）：561-564.

［3］王洪允，江骥，胡蓓.串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用［J］.质谱学报，2011，32（1）：24-30.

［4］王兴，郝胜菊，田国力.串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中的应用［J］.中国优生与遗传杂志，2014，22（11）：59，130-131.

［5］钟婉秀.串联质谱技术对新生儿遗传代谢病的筛查及随访分析［J］.当代医学，2014（17）：148-149.

［6］顾学范.新生儿代谢性疾病筛查［M］.北京：人民卫生出版社，2004：326-327.

［7］夏家辉，邬玲轩.遗传咨询与产前诊断［J］.中华妇产科杂志，2003（38）：474-477.

［8］施惠平，黄尚志.遗传代谢病的产前诊断［J］.中国实用儿科杂志，2000（15）：80-82.

［9］顾学范，韩连书，高晓岚，等.串联质谱技术在遗传代谢病高危儿童筛查中的初步应用［J］.中华儿科杂志，2004（42）：401-404.

Process Analysis of Screening of Inherit Metabolic Disease in Newborns from 2015 to 2016 in Zhengzhou

ZHANG Xiang-qian1，WANG Xue-xia2
1.Department of Clinical Laboratory，Henan Electric Power Hospital，Zhengzhou，Henan Province，453001 China；2.Department of Clinical Laboratory，Maternal and Child Health Care Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou，Henan Province，450001 China

R722.11

A

1672-5654（2016）06（b）-0085-02

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.17.085

2016-03-13）

张向前（1983.6-），男，河南郑州人，研究生，主管检验师，主要从事医院检验工作。