早产儿视网膜病变的发病率及防治

田丽敏，闫安，吴素英

1.湖北民族学院医学院研究生，湖北恩施445000；2.湖北民族学院医学院研究生，湖北恩施445000；3.湖北民族学院附属民大医院新生儿科主任医师，湖北恩施445000



早产儿视网膜病变的发病率及防治

田丽敏1，闫安2，吴素英3

1.湖北民族学院医学院研究生，湖北恩施445000；2.湖北民族学院医学院研究生，湖北恩施445000；3.湖北民族学院附属民大医院新生儿科主任医师，湖北恩施445000

早产儿视网膜病变（ROP）是儿童致盲的主要原因之一，无论在发达国家或发展中国家，都普遍存在视网膜致盲问题。随着新生儿重症监护技术的改善和新生儿护理技术的提高，早产儿及低出生体重儿的生存率逐步提高，早产儿视网膜病变的发病率呈逐年上升趋势。为提早预防、降低ROP发病率、改善预后提供科学的依据，现对各国ROP的发病率及防治进行综述。

早产儿视网膜病变；低出生体重儿；发病率；危险因素

早产儿视网膜病变（ROP），最早在20世纪40年称为晶状体后纤维组织增生。20世纪50年代就成了工业化国家的流行病之一，主要原因是早产儿中不合理规范使用氧气，用于早产儿呼吸障碍治疗。近代，ROP有3次大的流行，第1、2次流行发生在20世纪70年代和80年代，由于极低出生体重儿的存活率大大提高，伴随着更多的低出生体重儿、早产儿出生率及存活率提高，ROP的发病率呈逐步上升趋势。尽管其是一种可治疗的疾病，却存在较多并发症，伴随血管的发育和成熟过程，可以导致牵引性视网膜脱离和失明。ROP发病率在很多国家差异较大，在发达国家中胎龄＜28周的新生儿发生ROP的风险性更高，发展中国家ROP发病率随早产儿生存率的提高而上升，这些新生儿更加倾向发展为严重ROP，需要更多的积极治疗。

1　各国ROP的发病率及特点

印度，2012年印度新生儿出生率为每年2 720万，早产率为13%，早产儿中得到治疗的占40%，其中发生严重ROP的发病率为10%［1］；ROP治疗中使用激光治疗效果较差的占15%。对495例新生儿筛查，重度早产儿视网膜病变的发病率是5.8%。2011年对704例新生儿筛查，其中84例（11.9%）和33例（4.7%）新生儿分别发展成各期ROP和严重ROP（3期或4期），其中严重ROP的新生儿的平均出生体重和胎龄分别为（1 113±438）g和（29±3）周［2］。

在土耳其，Bas，A Y等［3］于2011—2013年间在49个新生儿重症监护病房筛查早产儿中ROP的发病率，共15 745例早产儿：11 803例（75%）胎龄（GA）≤32周，3 942例（25%）胎龄（GA）＞32周，ROP总发病率为30%，5%发展为重度ROP。BW≤1 500 g、＞1 500 g的早产儿中发展为重度ROP的发病率分别为8.2%、0.6%，所有诊断为ROP的新生儿中16.5%需要进行激光光凝及冷冻治疗。欧美国家中，其中英国，Painter，S L等对英国国家医院进行病例统计分析发现，ROP的发病率在10年内大大增加了，从1990年每1 000个低出生体重儿中有12.8例发生ROP，到2011年每1 000例低出生体重儿中有125.5例发生ROP。在1990—2011年之间，每1 000个低出生体重儿中，ROP冷冻或激光的治疗率从1.7%上升到14.8%。ROP患儿中13.3%进行了冷冻治疗，到2011年其比率下降了0.1%。ROP激光治疗率从1990年的1.8%到2011年上升至11.7%。加拿大，Isaza，G对胎龄≤27周的新生儿进行分析，ROP的总体发病率为64.7%，ROPⅠ期发病率为11.6%，Ⅰ期ROP与出生体重及胎龄密切相关。ROP的早期表现并不能预测ROPⅠ期的发展情况。在丹麦，随着早产儿的增多，ROP的治疗也大大增加，19.54%的早产儿（胎龄在23～25周）诊断为ROP需进行治疗，从2003—2008年，ROP的发病率从1%增加到4%。

亚洲地区，从2007年1月—2012年12月，对香港多胎妊娠发生ROP的发病率进行单因素及多因素分析，ROP和1期ROP的发生率分别为11.8%和3.9%。单因素分析显示，胎龄小、出生体重轻、产后低血压、使用正性肌力药物、支气管肺疾病、脑室内出血是发生ROP的常见独立危险因素；多因素分析显示，胎龄小、表面活性剂的使用、有创机械通气、更高的平均氧气浓度、血小板减少、脑室内出血、胃肠外营养、低血糖为ROP显著的危险因素［4］。

2　ROP的危险因素

2.1低出生体重、低胎龄、多胎妊娠是ROP的高危因素

Allvin，K等对78例早产儿进行统计分析，平均胎龄为32～36周，结果发现21例（27%）有异常的视网膜血管形态，他们有显著降低的出生体重中位数1 850 g，（1 190～3 260），2 320，（1 330～3 580），P＜0.000 1，较小的身高43 cm（38～49），和46（40～50），P＜0.000 1，和较小的头围31 cm，（27.7～34.0），32，（27.5～36.5），P=0.003。这些婴儿的小于胎龄儿比率高（57.1%比15.8%，P= 0.001），且产妇发生高血压或先兆子痫的发病率也较高（47.6%比19.3%，P=0.03）。在巴基斯坦拉合尔城市中，从2010年4月—2013年10月，筛查BW＜2 000 g，GA＜37周，共有285例新生儿的平均出生体重为（1 280.34± 350.43）g和平均胎龄为（29.38±3.14）周，总体而言，167例（58.6%）进行氧气治疗，86例（30.2%）中存在贫血，其中44例（15.4%）进行输血治疗，此外，47例（16.5%）是多胎妊娠的早产婴儿，34例（11.9%）有呼吸窘迫，70例（24.6%）发展为。Schmidt，B等对BW为500～1 250 g的新生儿中研究发现，严重ROP的发病率为6%。综上，早产、低出生体重、多胎妊娠是ROP的高危因素。

2.2早产儿机械通气时间、血氧饱和度、输血与ROP的发生也有密切关系

目前认为早产儿的通氧治疗增加了ROP发生的风险，Slidsborg对6 490例新生儿的ROP高危因素进行单因素分析，其中不同程度吸氧、机械通气的有941例，ROP的发病率为11%（OR 2.84；P＜0.010）；输注红细胞治疗的有218例，ROP的发病率为13%（OR 1.97；P＜0.010）。在2006年5月—2011年6月，加拿大新生儿重症监护病房中377例BW低于1250 g的调查发现，188例进行红细胞输注7 d，主要并发症包括ROP、支气管肺发育不良、脑室内出血，以及死亡，得出结论，输注红细胞没有降低早产儿、极低出生体重儿的发病风险。Kandasamy，Y也证实新生儿输注促红细胞生成素治疗增加了ROP的发生风险。新生儿输血增加胰岛素样生长因子的水平，反过来又刺激视网膜新生血管形成和ROP的发生，这可能与早产儿有较低的氧亲和力，若反复输成人型血红蛋白可导致患儿血酸过多，活性氧增加，氧化血管使血管损伤而导致ROP发生。Manley等对胎龄为28周的3 700例新生儿进行分析，血氧饱和度波动范围从95%～91%之间，与88%～92%相比，ROP和严重ROP的发病率大大增加。低血氧饱和度可降低严重ROP发病率，不增加死亡率。

2.3孕产妇缺铁性贫血、血糖水平对ROP发生的影响

从2010年3月—2013年7月，Dai，Alper I等对254例早产儿进行分析，有187例（73.6%）诊断为ROP，和67例（26.4%）早产儿母亲发现贫血。母亲晚期缺铁性贫血，ROP发病率明显增加，差异有统计学意义（P＜0.0001），Ⅰ期ROP母亲缺铁性贫血为（50.8%），而正常的铁水平为88.1%；Ⅱ期ROP早产儿母亲有更突出的缺铁性贫血（36.4%比11.9%）。早产儿母亲孕期有缺铁性贫血，新生儿ROPⅢ、Ⅳ期的发病率分别10.7%和2.1%。此研究结果表明，产妇铁不足在ROP发病机制中起着重要的作用，孕产妇缺铁性贫血是一种新发现的早产儿发展为ROP的危险因素。这意味着产前期患有贫血的母亲及时补充铁剂治疗，可预防性保护早产儿可能出现的并发症。Mohamed，S从2003—2007年对GA＜32周的新生儿，研究评价高血糖与早产儿发生ROP的关系发现，高血糖与早产儿发生ROP的发展相关联。高血糖主要影响早产儿视网膜血管增生。

2.4绒毛膜羊膜炎（CA）在早产儿视网膜病变的发展中的作用

Mitra，S对10 590例早产儿中2 562例发生ROP进行系统的综述，早产儿ROP与CA之间关联的meta分析发现，CA明显与ROP（Ⅰ期）显著性关联［RR 1.33（95%CI 1.14～1.55，P＜0.000 1）］，严重ROP与CA也有显著相关性［RR 1.27（95%CI 0.99～1.63，P＜0.000 1）］，此分析证明CA明显与ROP（Ⅰ期）以及严重ROP相关，CA是ROP发生的危险因素。

3　ROP的防治

药物干预可使RO发病率降低，严格控制用氧和防治缺氧是预防ROP的关键，药物干预时间是不稳定的，但早期预防，而不是控制疾病的进展可能是首选。Nobile，S从低血氧饱和度政策对ROP的影响研究发现，低血氧饱和度区间在极低出生体重儿中可减少严重ROP的发生率。有文献报道，对早产儿肠外给药鱼油脂肪乳剂，可预防和减轻严重ROP的发生，早产儿肠外给药鱼油脂肪乳剂可减少ROP需要激光治疗，且可减轻早产儿胆汁淤积症状。中国复旦儿童医院对2 208个早产儿母乳喂养研究结果表明，母乳喂养可降低ROP的发病率，母乳喂养对ROP的发生可能起到了保护作用，防止任何阶段的ROP和严重ROP［5］。

［1］Kavurt S，Aydemir O.Risk of retinopathy of prematurity in small for gestational age premature infants［J］.Indian Pedi atrics，2014，51（10）：804-806.

［2］Nassar MM.Screening for retinopathy of prematurity：a report from upper Egypt［J］.Int J Ophthalmol，2016，9（2）：262-265.

［3］Bas AY，Dilmen U.Incidence and severity of retinopathy of prematurity in Turkey［J］.Br J Ophthalmol，2015，99（10）：1311-1314.

［4］吴晓蓉，袁高乐，周琼，等.139例出生体重≤1500g早产儿视网膜病变筛查分析［J］.江西医药，2015，50（12）：1309-1312.

［5］周也群，陈超，陈露，等.中国大陆早产儿视网膜病变临床特点和眼底病变的多中心调查［J］.中国循证儿科杂志，2015（3）：161-165.

Incidence Rate and Prevention and Cure of Retinopathy of Prematurity

TIAN Li-min1，YAN An1，WU Su-ying2
1.Medical College of Hubei Institute for Nationalities，Enshi，Hubei Province，445000 China；2.Department of Neonatology，Affiliated Minda Hospital of Hubei Institute for Nationalities，Enshi，Hubei Province，445000 China

The retinopathy of prematurity is one of the major causes of occoecatio in children，no matter in the developed country or in the developing country，and the retinopathy of prematurity issue is common，with the improvement of neonatal intensive care technologies and neonatal nursing technologies，the survival rate of premature and low birth weight infants gradually increases，and the incidence rate of retinopathy of prematurity shows an increasing trend annually，the paper provides a scientific basis for early prevention，reducing the incidence rate of ROP and improving the prognosis and summarizes the incidence rate of ROP and prevention and cure.

Retinopathy of prematurity；Low birth weight infant；Incidence rate；Risk factors

R774

A

1672-5654（2016）09（a）-0193-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.25.193

2016-05-27）

田丽敏（1987.8-），女，土家族，湖北恩施人，硕士，研究方向：新生儿疾病的研究。