抑颤颗粒制备工艺优选

陈 朵陆 珞张 菁位 鸿

1长春中医药大学 吉林省长春市 130117 2吉林省食品药品审评中心 吉林省长春市 130062

3长春中药药大学附属医院 吉林省长春市 130117

抑颤颗粒制备工艺优选

陈 朵1陆 珞2张 菁3位 鸿3

1长春中医药大学 吉林省长春市 130117 2吉林省食品药品审评中心 吉林省长春市 130062

3长春中药药大学附属医院 吉林省长春市 130117

目的：优选抑颤颗粒的制备工艺。方法：以干膏量和芍药苷含量为评价指标，采用L9(34)正交设计实验法对抑颤颗粒制备过程中的水提取工艺条件进行优化；并进行制粒工艺研究。结果：最佳水提取工艺为分别加7.5，6，6倍量的水，煎煮提取3次，每次2小时；制颗粒的成型性好，流动性符合要求。结论：优选得到的工艺稳定可行，可用于抑颤颗粒的生产。

抑颤颗粒；制备工艺；正交实验

帕金森病是一种常见的中枢神经系统退行疾病，以运动减少，肌肉强直及震颤为主要症状,严重威胁患者生命,中医药在在治疗该病方面有着独特的疗效[1]。抑颤颗粒的处方来源于经验方,由熟地黄，天麻，白芍等七味药材组成，用于治疗肝肾亏虚、肝风内动所致的震颤型原发性帕金森病.本研究采用正交实验对抑颤颗粒的制备工艺进行了优选，将其制成无糖型颗粒剂。

1 仪器与试药

AUW220D型电子天平（岛津国际贸易有限公司）；KH-250DB型数控超声波清洗器（昆山禾剑超声仪器有限公司）；岛津2010A型高效液相色谱仪（岛津国际贸易有限公司）。芍药苷对照品（批号：110736-201438,购于中国食品药品制品检定研究院）。乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 提取工艺的优化

2.1.1 吸水率的考察

按处方比例称取药材140g，加水400ml浸泡至透心（2h），滤过，称重，求得混合药材吸水率为139%。故第1次提取时需多加1.5倍量的水以补足吸水量。

2.1.2 正交设计优化工艺

以加水倍数、提取次数、提取时间为考察因素，使用正交表 L9(34)安排试验，每个因素选择3个水平，因素水平见表1。

表1：L9(34)正交试验因素水平表

2.1.3 干膏量的测定

依处方比例称取药材140g，共9份，按照正交试验因素水平表的条件加水煎煮，滤过，合并提取液，减压浓缩，减压干燥，称重，计算干膏量，结果见表2。

2.1.4 芍药苷的含量测定

（1）色谱条件与适应性试验。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液(14：86)为流动相；检测波长为230nm；流速：1ml/min;柱温：25℃；进样量：10μl；理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。

（2）对照品溶液的制备。精密称取芍药苷对照品6.02mg，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（每1ml中含60.2µg的芍药苷）。

（3）供试品溶液的制备。取供试品干膏粉（过四号筛）约1.75g，精密称定，置50ml量瓶中，加稀乙醇35ml，超声处理(功率240W，频率45kHz)30分钟，放冷，加稀乙醇至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。

（4）测定法。分别精密吸取芍药苷对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，测定，计算芍药苷含量，结果见表2。

2.1.5 提取工艺的优选

水提取工艺实验结果干膏量权重系数为0.4，芍药苷含量权重系数为0.6进行综合评分。结果见表2。

试验结果：B因素（提取次数）有显著性，A因素（加水量、）C因素（提取时间）无显著性。直观分析确定最佳工艺组合为A2B3C3。

2.1.6 验证实验

因C因素与A因素均无显著性，并且A1和A3相比较、C1和C3相比较，两者之间均没有显著差异，结合生产实际，从节约能源的角度出发，对A1B3C1、A2B3C3进行工艺验证。结果芍药苷含量A2B3C3为332.36mg大于A1B3C1285.33mg，故选择A2B3C3为最佳提取工艺条件。

2.2 制剂成型性研究

2.2.1 辅料的选择

表2：正交试验 [L9(34)] 及结果

制颗粒常用辅料有：蔗糖、糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶等多种[2]，经过多次实验,最终选择微粉硅胶和可溶性淀粉(1:4)作为辅料，制成无糖型颗粒。

2.2.2 颗粒的流动性考察

取颗粒成品适量，用固定漏斗法测定休止角[3]，三次测得颗粒平均休止角为32.3度，表明颗粒流动性良好。

2.3 中试

三批中试试验按处方量的10倍量投料，颗粒成品率分别为94.50%、96.10%、97.30%，各项数据接近，稳定性好，可操作性强，可以作为大生产条件依据。

3 讨论

本制剂的处方来源于临床的经验方，作为汤剂在临床应用多年，疗效确切。但汤剂应用不便，制成颗粒剂（无糖型）后，方便患者应用，且糖尿病患者可以服用。制剂研究采用正交实验对提取工艺进行了优选，颗粒选择了微粉硅胶和可溶性淀粉为辅料，成型性好。制成的颗粒平均休止角为32.3°，说明颗粒流动性良好。此工艺可以作为大生产条件依据。

（通讯作者：杨戈）

[1]熊珮,陈忻,张楠.帕金森病病理机制及中药防治帕金森病实验研究进展.[J].中国中药杂志.2012,37(05):686.

[2]孙维广,何国熙,叶志明.中药颗粒剂的发展与制备工艺的改进[J].中国现代中药,2009,3(10):21-23.

[3]董玉秀.对休止角测定方法的讨论[J].中国药科大学学报,2008,39(04):317-320.

陈朵（1990-），女，现为长春中医药大学2014级中药学研究生。研究方向为中药药剂。

吉林省科技厅重点科技攻关项目，项目编号：20150204054YY；项目名称： 院内制剂抑颤颗粒的研究。

杨戈，现为长春中药药大学附属医院副主任医师。主要研究方向为中医内科。