维生素D与高血压的研究进展

贾灿萍

维生素D与高血压的研究进展

贾灿萍

对维生素D在高血压的生理学作用及维生素D与高血压的关系等方面进行综述，拟为维生素D在高血压方面的进一步研究提供一些新的思路和方向。

高血压；维生素D；联系

维生素D一直被认为是调节钙磷代谢平衡的重要激素，维生素D的缺乏会引起骨骼肌肉方面的疾病，近年发现维生素D与高血压有一定关系。

1 维生素D的抗高血压机制

1.1 抑制RAAS系统

近球细胞释放肾素从而刺激生成血管紧张素和醛固酮，是影响血压的重要调节机制。肾素的释放受很多因素调节包括血压、肾血流量、氯化钠、交感活性等［1］。维生素D也有调节RAAS系统的作用。VDR基因敲除的小鼠，RAAS系统活性增强导致高血压和心衰等疾病［2］。随后的一些实验数据也阐明了这种由维生素D诱发的抑制RAAS系统详细的作用机制［3］。VDR配体抑制环磷酸腺苷反应单元结合蛋白（CREB），这在正常肾素的表达中是必须的。另外，1，25（OH）2D同时抑制血管紧张肽原和1型血管紧张素2型受体的表达［4］。

1.2 影响PTH和钙平衡

在几十年前就发现，维生素D的代谢对控制钙的内平衡很重要，而受钙调节的激素具有影响血压的作用［5］。维生素D缺乏会引起低钙血症从而刺激PTH的分泌，导致继发的甲状旁腺功能亢进。PTH增加肾脏1-a-羟化活性，并影响内环境、肾脏和骨骼等从而增加血钙的水平。PTH受体同时存在于血管壁和心脏，这提示PTH具有心血管相关的作用［6］。一项在健康志愿者中进行的观察研究，在注射PTH后引起血压的升高，这显示PTH对高血压具有生理学作用［7］。另外，很多研究显示，低钙血症刺激PTH分泌，同样会引起血压升高［8］。而且，低钙血症和高PTH的状态都会被维生素D有效治疗或阻止。

1.3 对血管壁的作用

维生素D缺乏会造成血管僵硬度增加并造成血管内皮功能障碍包括脉搏波速率增加和血管舒张功能减退。这些情况会因为应用维生素D的类似物而得到改善［9］。作用于血管平滑肌细胞的作用会因为血管紧张素II作用上调，维生素D缺乏导致TGF-β、血管内皮生长因子（VEGF）增加和氧化应激会继发引起血管紧张素II上升，从而造成血管平滑肌细胞的收缩，造成血压升高［10］。这种作用会被维生素D的类似物帕立骨化醇所抑制［11］。VDR基因突变的老鼠因为VDR功能的失活导致内皮功能障碍，骨化三醇可以上调内皮一氧化氮合酶，作用于RAS系统以外的血管舒张调节功能，这提示完整的VDR对正常的血管功能非常重要［12］。这一发现提示了维生素D缺乏与高血压相关的可能的机理之一。

2 相关观察研究

2.1 25（OH）D与高血压

有关高血压风险与维生素D的Meta分析［13］涉及到283537名被研究者，显示了健康人中维生素D的基础水平的高低与高血压发病风险呈反向关系，即维生素D水平越高，高血压发病率越低。并且发现血液中25（OH）D水平每升高10 ng/ml，将来发生高血压的风险就会降低12%。上海的健康调查中［14］，被研究者1 460人（女性1 055人，男性405人，年龄40～74岁），均未服用降压药，整体维生素D缺乏的流行率用美国标准为55.8%，用WHO标准为29.9%，平均血清25（OH）D水平男性为38.0 nmol/l女性为33.6 nmol/l（P＜0.01），在男性中，血清25（OH）D水平与血压参数（包括收缩压、舒张压和平均动脉压）呈负相关，而在女性中，血清25（OH）D水平与血压参数没有相关性。显示在中国健康中老年男性中，血压与维生素D具有负相关。在芬兰吸烟男性患者中［15］也发现类似的相关性。

在日本人的一项包括80名高血压患者研究中［16］，其中分为50名为勺型高血压［男性29人，平均年龄（51.5±8.0）岁］，和30名非勺型高血压［男性17人，平均年龄（50.6±5.4）岁］，两组患者的一般特征没有差别，而比较两组患者的血清25（OH）D和甲状旁腺素（PTH），勺型高血压的PTH水平低于非勺型高血压（65.3±14.2 vs. 96.9±30.8 pg/ml，P＜0.001），而25（OH）D水平勺型高血压高于非勺型高血压（21.9±7.4 vs.12.8±5.9 ng/ml，P=0.001），这项研究结果提示，维生素D缺乏与非勺型血压存在相关性。

2.2 维生素D的补充对高血压的影响

Forman JP等［17］在健康黑人中进行了不同剂量维生素D3与安慰剂的前瞻性随机双盲研究，受试者被随机按1：1：1：1的比例进行分组，随机给以每天口服维生素D31 000 IU、2 000 IU、4 000 IU和安慰剂，并同时包括有200 mg的钙剂，经过3个月不同剂量的维生素D3治疗后，平均25（OH）D水平分别为45.9，34.8，和29.7 ng/ml，对应剂量分别为4 000，2 000和1 000 IU/d，而停止治疗3个月后，25（OH）D水平则分别为31.2，27.0，和21.2 ng/ml，但仍然比6个月前的基础25（OH）D水平高。另外，3个月的维生素D3的补充降低了收缩压（SBP）但对舒张压（DSP）没有影响，而且，每增加少量维生素D3的剂量，就会相应提高25（OH）D的血清浓度，这也会相应的降低收缩压，从临床上的总体平均血压角度考虑，大约每增加1 000 IU/d的补给，就会降低1.4 mm Hg的SBP。

在北京126名I～II级原发性高血压患者中进行的随机化双盲对照试验中［18］，所有患者均服用降压药硝苯地平30 mg/d，随机平均分为两组，一组加服维生素D3（n=63，2 000 IU/d），另一组给予加服安慰剂，6个月后，平均25（OH）D水平升高，从（19.4±11.6）ng/ml到（34.1±12.2）ng/ml，P＜0.001，两组的24 h平均血压下降，收缩压下降6.2 mm Hg（95%CI为-11.2～-1.1），P＜0.001），而舒张压下降4.2 mm Hg（95%CI为-8.8～-0.3），P＜0.001）。这表明在高血压患者中维生素D的补充剂可以降低血压，在I～II级原发性高血压患者中可作为辅助治疗。

3 结论

由于高血压是多因素共同影响的疾病，维生素D缺乏是高血压的危险因素之一，而且维生素D在抗高血压方面具有有利影响。

［1］ Tomaschitz A，Pilz S，Ritz E，et al． Aldosterone and arterial hypertension［J］． Nat Rev Endocrinol，2009，6（2）：83–93．

［2］ Bouillon R，Carmeliet G，Verlinden L，et al． Vitamin D and human health: lessons from vitamin D receptor null mice［J］．Endocr Rev，2008，29（6）：726-776．

［3］ Yuan W，Pan W，Kong J，et al． 1，25-dihydroxyvitamin D3suppresses renin gene transcription by blocking the activity of the cyclic AMP response element in the renin gene promoter［J］． J Biol Chem，2007，282（41）：29821-29830．

［4］ Deb DK，Chen Y，Zhang Z，et al． 1，25-dihydroxyvitamin D3 suppresses high glucose-induced angiotensinogen expression in kidney cells by blocking the NF-{k}B pathway［J］． Am J Physiol Renal Physiol，2009，296（5）：F1212–F1218．

［5］ Weishaar RE，Simpson RU． Vitamin D3 and cardiovascular function in rats［J］． J Clin Invest，1987，79（6）：1706-1712．

［6］ Fitzpatrick LA，Bilezikian JP，Silverberg SJ． Parathyroid hormone and the cardiovascular system［J］． Curr Osteoporos Rep，2008，6（2）：77-83．

［7］ Hulter HN，Melby JC，Peterson JC，et al． Chronic continuous PTH infusion results in hypertension in normal subjects［J］． J Clin Hypertens，1986，2（2）：360-370．

［8］ Beyer FR，Dickinson HO，Nicolson DJ， et al． Calcium supplementation for the management of primary hypertension inadults［J］． Cochrane Database Syst Rev，2006，19（2）：CD004805．

［9］ Kruger IM，Kruger MC，Doak CM，et al． The association of 25（OH）D with blood pressure and carotid-radial pulse wave velocity in African women［J］． PLoS One，2013，8（1）：e54554．

［10］ Sache A，Wolf G． Angiotensin II-induced reactive oxygen species and the kidney［J］． J Am Soc Nephrol，2007，18（9）：2439-2446．

［11］ Freundlich M，Quiroz Y，Zhang Z，et al． Suppression ofreninangiotensin expression in the kidney paricalcitol［J］． Kidney Int，2008，74（11）：1394-1402．

［12］ Andrukhova O，Slavic S，Zeitz U，et al． Vitamin D is a regulator of endothelial nitric oxide synthase and arterial stiffness in mice［J］．Mol Endocrinol，2014，28（1）：53-64．

［13］ Kunutsor SK，Apekey TA，Steur M． Vitamin D and risk of future hypertension: meta-analysis of 283，537 participants［J］． Eur J Epidemiol，2013，28（3）：205-221．

［14］ Dorjgochoo T，Ou Shu X，Xiang YB，et al． Circulating 25-hydroxyvitamin D levels in relation to blood pressure parameters and hypertension in the Shanghai Women's and Men's Health Studies［J］． Br J Nutr，2012，108（3）：449-458．

［15］ Ke L，Graubard BI，Albanes D，et al． Hypertension， pulse， and other cardiovascular risk factors and vitamin d status in finnish men［J］．Am J Hypertens，2013，26（8）：951-956．

［16］ Demir M，Günay T，Ozmen G，et al． Relationship between vitamin D deficiency and nondipper hypertension［J］． Clin Exp Hypertens，2013，35（1）：45-49．

［17］ Forman JP，Scott JB，Ng K，et al． Effect of vitamin D supplementation on blood pressure in blacks［J］． Hypertension，2013，61（4）：779-785．

［18］ Chen WR，Liu ZY，Shi Y，et al． Vitamin D and nifedipine in the treatment of Chinese patients with grades I-II essential hypertension: a randomized placebo-controlled trial［J］． Atherosclerosis，2014，235（1）：102-109．

The Developing Study for Vitamin D and Hypertension

JIA Canping Geriatric Department，Subei People 's Hospital of Jiangsu Province，Yangzhou Jiangsu 225001，China

To provide some ideas and directions for the further study about vitamin D and hypertension，this article summarized some vitamin D physiological effect on hypertension and the association between vitamin D and hypertension．

Hypertension，Vitamin D，Contact

R972

A

1674-9316（2016）23-0095-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．23．050

江苏省苏北人民医院老年科，江苏 扬州 225001