温热治疗仪联合伊曲康唑治疗老年孢子丝菌病效果

王劲风　姜兰香　夏建新　庞传超　李福秋　王　雷

(吉林大学第二医院皮肤科，吉林　长春　130041)



温热治疗仪联合伊曲康唑治疗老年孢子丝菌病效果

王劲风姜兰香夏建新庞传超李福秋王雷1

(吉林大学第二医院皮肤科，吉林长春130041)

孢子丝菌病；伊曲康唑；温热治疗

我国东北地区是世界范围内孢子丝菌病的高流行区，我国绝大多数孢子丝菌病的报告来自东北地区〔1〕。我国的孢子丝菌病以固定型为主，占全部孢子丝菌病报告病例的79.9%〔1〕。伊曲康唑是治疗皮肤型孢子丝菌病的一线治疗，温热疗法是固定型皮肤孢子丝菌病的替代疗法〔2〕。本文探讨口服伊曲康唑与局部温热疗法联合应用治疗固定型孢子丝菌病的效果。

1　资料与方法

1.1临床资料2015年1～11月45例老年患者均在本院门诊确诊为固定型孢子丝菌病，男24例，女21例，年龄60～75岁，平均64.2岁；病程2～35个月，平均5.3个月，均为农村居民。发病部位：手及腕部18例，前臂11例，面部16例。其中8例有明确外伤史。皮损表现多样，多为炎性浸润性斑块或结节，32例皮损中间有溃疡，6例有脓性渗出,其余26例表面结痂。3例表现为角化型斑块。

1.2诊断标准均经皮肤活检及真菌培养明确诊断。皮肤病理表现为炎性肉芽肿改变，部分可见典型三区病变(化脓区、结核样区和梅毒样区)。真菌培养5～10 d有黑褐色菌落生长，表面有绒毛。日久菌落中央有皱襞。玻片培养可见菌丝呈垂直分支，菌丝末端有花环样小分生孢子。鉴定为孢子丝菌。

1.3纳入标准年龄60～75岁；无肝肾疾病或糖尿病病史；无严重心脏病病史；无其他研究者认为不适宜参加临床观察的疾病病史；经临床、真菌培养和病理活检确诊为固定型孢子丝菌病；3个月内未接受口服抗真菌药或口服碘化钾治疗；入选时肝功能、肾功能、血糖在正常范围；无酗酒史；同意接受临床观察并按要求完成治疗和随访。

1.4治疗方法随机数字表法分组。联合治疗组23例，给予温热治疗仪温热治疗每天1次，温度设定为45℃，每次30 min。同时口服伊曲康唑200 mg/d。温热治疗仪自行设计制造。采用电能转化为热能的原理，首先将交流电转化为安全电压的直流电，然后通过高精度温度控制仪控制，实现接触皮肤的加热板精准控温，同时能够设定治疗时间，方便安全。嘱患者每日使用后用强力碘消毒电热板，避免真菌二次感染。单独服药组22例，口服伊曲康唑200 mg/d。对于有溃疡的皮损，两组均以强力碘消毒患处，1次/d，直到溃疡愈合。每1～2 w复诊一次，观察皮损好转情况及不良反应。结痂脱落、溃疡愈合、结节消失、斑块平复视为临床治愈。愈后留有瘢痕或色素改变不影响疗效判断。临床治愈后继续按原方案治疗3 w巩固疗效。全部治疗结束时检查肝功、肾功。治疗结束后每月随访1次，共4个月。

1.5统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行t检验。

2　结　果

2.1治疗结果两组均在治疗2 w复诊时有所好转，表现为结节变小、溃疡面积减小、渗出减少、浸润性斑块面积缩小。联合治疗组皮损平均(9.2±2.7)w消退，总疗程平均12.2 w；单独服药组皮损平均(11.3±3.9)w消退，总疗程平均14.3 w。两组治愈时间差异显著(t=2.11,P<0.05)。4个月随访未见复发。

2.2不良反应两组各有2例出现了上腹部不适、恶心的报告，查肝功肾功无异常，未予特殊处理，后自行好转。治疗结束时肝功肾功检查发现单独服药组1例碱性磷酸酶升高，为正常高值的1.4倍。未予特殊处理，2 w后再次复查恢复正常。

3　讨　论

皮肤型孢子丝菌病是由申克孢子丝菌所引起的皮肤、皮下组织及其附近淋巴管的慢性感染。可发生于任何年龄组，无性别差异。孢子丝菌寄生于陈腐植物、土壤中，皮肤外伤可感染此病。我国东北地区高发，90%以上的患者来自农村。皮损好发于四肢和头面部等暴露部位。皮肤孢子丝菌病分固定型、淋巴管型和播散型三种，我国以固定型最为多见〔1〕。孢子丝菌病病理变化主要表现是肉芽肿形成，病程慢性，治疗周期长，疗程通常需要数月。口服伊曲康唑是孢子丝菌病的一线治疗，其他抗真菌药物如特比萘芬、二性霉素B及口服碘化钾均有治疗效果〔2〕。口服抗真菌药物或碘化钾在长达数月的疗程中出现副作用的机会增多。孢子丝菌病的温热疗法疗效肯定，通过抑制真菌生长〔3〕并提高局部非特异性免疫发挥作用。温热治疗在局部发挥治疗作用，安全性好。局部温热治疗一般用于儿童〔4〕、孕妇和哺乳期女性〔2，5〕及对一线治疗反应不佳时〔6〕的替代治疗或联合治疗。

过去温热治疗多采用热水浴、热水袋或热宝等，存在温度、时间控制不精准的缺陷。本文中所研制的孢子丝菌病温热治疗仪，能够精确控制温度和治疗时间。老年孢子丝菌病患者对替代疗法认可度高；且老年患者时间相对宽松，便于配合每天30 min的温热治疗。本研究证实温热治疗仪与口服抗真菌药合用对老年固定型孢子丝菌病患者安全有效，平均缩短疗程2.1 w。通过联合疗法，最大限度地减少口服抗真菌药物的用量，减轻孢子丝菌病患者的经济负担及社会医疗成本。淋巴管型孢子丝菌病皮疹数目较多，逐个用治疗仪施以温热治疗耗时长，不是治疗仪的最佳适应证。

1Chakrabarti A,Bonifaz A,Gutierrez-Galhardo MA,etal.Global epidemiology of Sporotrichosis 〔J〕.Med Mycol,2015;53:3-14.

2Kauffman CA,Bustamante B,Chapman SW,etal.Clinical practice guidelines for the management of sporotrichosis:2007 update by the Infectious Diseases Scociety of America〔J〕.Clin Infect Dis,2007;45(10):1255-65.

3李福秋,金学洙.申克孢子丝菌的体外耐热实验观察〔J〕.中华皮肤科杂志，1996;29(5)：359-60.

4Bonifaz A,Saul A,Paredes-Solis V,etal.Sporotrichosis in childhood:clinical and therapeutic experience in 25 patients〔J〕.Pediatr Dermotol,2007;24(4):369-72.

5Costa RO,Bernardes-Engemann AR,Azulay-Abulafia L,etal.Sporotrichosis in pregnancy:case reports of 5 patients in a zoonotic epidemic in Rio de Janeiro,Brazil〔J〕.An Bras Dermatol,2011;86(5):995-8.

6de Lima Barros MB,Schubach AO,de Vasconcellos Carvalhaes de Oloveira R,etal.Treatment of cutaneous sporotrichosis with Itraconazole-Study of 645 patients 〔J〕.Clin Infect Dis,2011;52(12):e200-6.

〔2015-04-17修回〕

(编辑苑云杰)

长春市科技局国际合作项目(No.11GH36)

王雷(1973-)，女，副教授，博士，主要从事牙周黏膜疾病研究。

王劲风(1971-)，女，博士，副教授，主要从事医学真菌学研究。

R978.5

A

1005-9202(2016)18-4629-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.113

1吉林大学口腔医院