从中医阴阳浅析骨肉瘤微环境紊乱与免疫失衡的联系

袁长深 段 戡 赵蔚峰 黄肖华 郭锦荣 郑海军 张 鑫 吴碧兰 梅其杰

广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023



从中医阴阳浅析骨肉瘤微环境紊乱与免疫失衡的联系

袁长深 段 戡 赵蔚峰 黄肖华 郭锦荣 郑海军 张 鑫 吴碧兰 梅其杰*

广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023

中医学认为，骨肉瘤的发生发展，是正(宿主)与邪(肿瘤)相互斗争的过程，导致机体微环境紊乱，出现机体阴阳变化失衡。而机体阴阳变化的失衡, 使得患病机体表现出免疫功能的异常变化。因此，从中医的角度，阐明骨肉瘤微环境紊乱与免疫失衡的相关联系，为从免疫机制方面治疗骨肉瘤提供理论依据。

骨肉瘤；微环境；免疫失衡

骨肉瘤是一种高度恶性的原发性骨肿瘤，即便对骨肉瘤的发病机制认识不断深入，但仍不能完全明确其发病机制，而“免疫调节”学说较为全面地阐述了骨肉瘤的免疫发病机制，认为骨肉瘤的首次发病以免疫调节异常为主[1-2]。中医学认为，骨肉瘤的发生发展，是正(宿主)与邪(肿瘤)相互斗争的过程，导致机体局部微环境紊乱，最终出现阴阳变化的失衡。而机体正邪斗争，出现阴阳失衡,与骨肉瘤“免疫调节”学说中的“免疫调节异常”有类似之处。因此，从中医的角度，阐明骨肉瘤微环境紊乱与免疫失衡的相关联系，可为从免疫机制方面治疗骨肉瘤提供理论依据。

1 骨肉瘤的病因病机

中医认为，本病多由于正气虚弱，邪气乘袭，癌毒内淫等因素引发[3-4]，导致机体阴阳失调，脏腑功能紊乱[5]，出现阴寒气滞、瘀毒热郁、湿浊留着等病理变化；痰、瘀、毒相互搏结，日久积滞[4]，渐成有形之肿块的恶性疾病。

本病虽以“正气亏损”为本，但以“痰、瘀、邪毒”为标，属于本虚标实之证，其病机并非单一，可同时兼见多证，但其机体发病后始终处于“阴阳之气不相顺接”、“阴阳失和”的病理状态。

2 骨肉瘤微环境紊乱

肿瘤细胞周围的环境即是微环境，是肿瘤细胞生长、侵袭和转移的重要场所[6]。在多种复杂因素作用下，宿主的自身细胞内部环境调节失变和信息传导失误，肿瘤基因被活化及抑癌基因失调，使肿瘤细胞内环境处在不平衡状态。

由于肿瘤微环境中，始终处于乏氧→再氧合→乏氧的循环状态，肿瘤微环境的平衡和稳定状态进一步遭到破坏[7]，导致骨肉瘤微环境紊乱，使肿瘤微环境这个保护屏障失去应有的保护力，促使肿瘤细胞的繁殖，甚至转移。

在骨肉瘤早期，由于肿瘤细胞的浸润，形成酸性、缺氧的微环境，属中医的“阴”[8]；随着肿瘤的进一步发展，需要更多的能量和氧气，骨肉瘤则以现有的血管床，通过出芽的方式，不断生长或由骨髓来源的内皮前体细胞分化为内皮细胞并增殖，不断获取血液和营养物质，为骨肉瘤生长提供物质基础[9]。肿瘤细胞不断与机体争夺营养，表现出中医“阳”性状态[8]，从而影响机体的阴阳平衡。从中医阴阳角度而言，骨肉瘤微环境紊乱，则是机体内环境阴阳平衡被打破的开始，表现为脏腑功能失调、阴阳气血紊乱等等[10]。所以，有效调整肿瘤微环境，是治疗肿瘤的必然出路[6]。

3 骨肉瘤免疫失衡

肿瘤的产生，是基因与环境因素交互作用的结果，但免疫耐受现象被认为是恶性肿瘤发生的重要原因之一。

肿瘤免疫耐受的产生，不仅受病毒、环境等外部因素的作用，同时受机体内如肿瘤抗原、T细胞及B淋巴细胞免疫反应等因素的影响。机体通过激活体液、细胞免疫等正向免疫效应，使局部微环境出现免疫聚集，有效控制肿瘤细胞的扩散；但在机体免疫系统全力抗肿瘤的同时，同样也会出现短暂紊乱现象，使部分免疫细胞出现分化变异，直接导致淋巴细胞如CD4+T细胞分化障碍，出现免疫无能、免疫耐受、免疫抑制等问题。

众所周知，T细胞免疫反应是维持机体稳态的最重要机制。由于T细胞亚群的平衡状态失衡，必将导致细胞免疫功能的紊乱，最终影响细胞、体液免疫功能。目前认为，体内CD4+、CD25+T细胞是调节动态免疫，维持免疫稳态的关键因素，可有效防止免疫反应扩大，防止发生自身免疫抑制[11]。由于CD4+、CD25+Tregs细胞作为具有免疫调节功能的细胞群，有免疫低反应性(无能性)和免疫抑制性的双重属性，江志超[12]从其免疫学特性，形象的将免疫低反应性归属于“阳”的范畴，而将免疫抑制性则归属于“阴”的范畴，说明机体的免疫动态变化过程与CD4+、CD25+T细胞“阴”、“阳”属性的消长变化密切相关。

正是体内“阴”、“阳”属性的相互转化，维持着机体的稳定、发展。而CD4+、CD25+T细胞在机体免疫反应中的失衡，则可形象的认为是阴阳平衡失调的一种体现。骨肉瘤的首次发病以免疫调节异常为主[1-2]，而骨肉瘤的发病、发展[13]、预后[14]与免疫失衡密切相关。通过免疫(生物)疗法来治疗肿瘤，正是从侧面证实肿瘤存在阴阳失衡的有力证据[6]。

4 骨肉瘤微环境紊乱与免疫失衡间的联系

中医学认为，心血的正常循行，肺气的宣发、肃降，肝气的条达，脾胃的运化，肾气的气化，经络的通畅等，保持人体“排毒系统”始终处于动态的、立体的、完善的功能状态，不致于出现“不通则病”的病理现象，有效保证机体的阴阳平衡。

而当六淫邪气过甚、外邪内蕴致病或脏腑功能紊乱，都可最终导致气、血、津、液运行失常，造成机体生理或病理产物不能及时排出体外，气血不能正常运行则停留为瘀滞，津液不能正常输布则留结成痰湿。痰湿、瘀滞皆是微环境失常的病理产物。

从免疫学角度而言，认为外来的抗原物质病和原微生物等则属于中医的外邪；而因异常的免疫应答而产生的有害自身抗体、免疫复合物等则归属于中医的水湿痰瘀病理产物，为内邪[15]。邪气作用于人体，由于邪气亢盛，正气未衰，表现为“阳偏胜”或“阴偏胜”状态，为实证。对于实证，易“阳胜则阴病”、“阴胜则阳病”。在免疫学上则突出地表现为免疫功能受到抑制，或呈偏高趋势，总体上为人体免疫功能紊乱，微环境失衡[15]。

由于过多表达细胞因子，使微环境的发生紊乱，导致阴阳失衡；机体阴阳失衡，进一步使T细胞亚群发生漂移现象，最终将导致免疫失衡。微环境失衡与免疫失衡存在内在密切联系，可通过微调微环境，重新恢复机体“阴阳平衡”[10]，则有利于改善机体内环境和免疫调节作用，发挥抗肿瘤作用，其原理与现代肿瘤免疫疗法有异曲同工之效[16]。

5 小结

骨肉瘤早期即可发生肿瘤局部微环境紊乱，而全身免疫功能改变直到晚期才发生[17]。而免疫功能状态紊乱和低下，则可在一定程度上预示肿瘤的发展和预后。由此说明，肿瘤微环境是免疫失衡的先导表现，在肿瘤初期，维持微环境中“阴阳平衡”的状态，则可有效避免，甚至可有效逆转免疫失衡状态，这将可能是今后肿瘤防治的热点之一。

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(编辑：程鹏飞)

Analysed Microenvironment Disorders with Immuneim Balances of Steosarcoma from Yin and Yang in Traditional Chinese Medicine

YUAN Changshen DUAN Kan ZHAO Weifeng HUANG Xiaohua GUO Jinrong ZHENG Haijun ZHANG Xin WU Bilan MEI Qijie*

The First Affiliated Hospital of Guangxi TCM University, Nanning 530023,China

The development of osteosarcoma is process of struggleappropriate (hosts) and evil (tumor) at last the body microenvironment disorders, and the body changes imbalance of yin and yang. The imbalance of Yin and Yang in the body change, make the body show the changes of immune function.Therefore, from the point of view of traditional Chinese medicine, illuminateconnectionosteosarcoma microenvironment disorders with immune imbalance, provides the theory basis for treating osteosarcoma in aspects of the immune mechanism.

Osteosarcoma; Microenvironment; Immune Imbalance

2016-09-26

广西中医药民族医药科研课题(编号：CZZCP-12)；广西中医药大学校级科研课题(编号：2015MS007)。

袁长深(1978-)，男，汉族，硕士研究生，主治医师。主要从事骨与关节疾病的防治研究。E-mail:ynanchangshen0920@126.com

梅其杰(1981-)，男，汉族，硕士研究生，主治医师。主要从事骨与关节疾病的与临床研究。E-mail:meigijie2003@126.com

R273

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1007-8517(2016)23-0004-03