片仔癀对乙醇代谢的影响

洪　绯

(福建漳州片仔癀药业股份有限公司，福建 漳州　363000)



片仔癀对乙醇代谢的影响

洪绯

(福建漳州片仔癀药业股份有限公司，福建 漳州363000)

[摘要]目的研究片仔癀的解酒作用。方法将48只SD雄性大鼠随机分为正常对照组，模型组，片仔癀高、中、低剂量组，海王金樽对照组，每组8只。乙醇灌胃前0.5 h，分别给予海王金樽300 mg/kg，片仔癀组360、180、90 mg/kg灌胃，正常对照组和模型组分别给予等容积生理盐水，乙醇灌胃后0.5、1、2、3、5 h分别采用顶空气质联用仪测定血液乙醇含量。结果乙醇灌胃1 h后，各组血中乙醇浓度达到峰值，5 h后乙醇浓度降至最低值；片仔癀可明显降低血液中乙醇浓度，呈现明显的量效关系，以片仔癀低剂量的作用最优；低、中、高剂量片仔癀降低血中乙醇浓度的效应均明显优于海王金樽。结论片仔癀有促进乙醇代谢的作用。

[关键词]片仔癀；海王金樽；乙醇代谢；顶空气质联用仪

片仔癀是国家中药保护品种，其主要成分包括三七、麝香、牛黄、蛇胆。其中三七可散瘀止血、消肿定痛、行滞通脉；麝香擅于开窍醒神、活血通经、消肿止痛；牛黄有泻火清热、熄风开窍止痉、清肝、豁痰解毒等功能；蛇胆擅于清肺化痰、清热解毒、清肝明目利胆[1]。这4味天然药材与其他药材合理配伍，加上独特精湛的生产工艺，使片仔癀具有清热解毒、消肿散结、活血化瘀、扶正祛邪的显著功效。民间常有人在饮酒后服用片仔癀用于保肝解酒，为验证片仔癀的解酒作用，笔者进行了实验研究，现报道如下。

1材料

1.1实验动物及饲养条件SD大鼠购自上海斯莱克实验动物有限公司，SPF级，体质量(200±20)g，雄性，生产许可证号：SCXK(沪)2008-0016。动物实验室，湿度40%~70%，平均湿度(50±5)%，温度20~24 ℃，风速0.1~0.2 m/s，气流≥28次/min。

1.2实验药物及试剂实验药品片仔癀(批号 1412061)：由福建省片仔癀药业有限公司提供；北京红星二锅头(56度)：北京红星股份有限公司；乙醇：为色谱纯，Sigma。

1.3主要仪器顶空气质联用仪(headspace GC-MS，HS-GC-MS)：美国，安捷伦。

2方法

2.1动物分组、模型制备及给药SD雄性大鼠48只，随机分为6组，正常对照组，模型组，片仔癀高、中、低剂量组，海王金樽对照组，每组8只。正常对照组：大鼠先给予与给药组等容积生理盐水灌胃，0.5 h后给予生理盐水5 mL/kg灌胃；模型组：先给予大鼠等容积生理盐水灌胃，0.5 h后给予红星二锅头5 mL/kg灌胃；海王金樽对照组：大鼠先给予海王金樽300 mg/kg灌胃，0.5 h后给予红星二锅头5 mL/kg灌胃。片仔癀高、中、低剂量组：大鼠先分别给予片仔癀360、180、90 mg/kg灌胃；0.5 h后给予红星二锅头5 mL/kg灌胃。给酒后开始计时，分不同时间点(乙醇灌胃开始0.5、1、2、3、5 h)于眼眶取血500 μL。末次采血后处死。全血-20 ℃保存，用于测定血液中乙醇含量。

2.2血液中乙醇含量的检测参照林琳等人的方法[2]改进，应用HS-GC-MS检测样品的乙醇含量。

2.2.1仪器条件检测的顶空条件为：样品瓶80 ℃加热，平衡5 min。检测的色谱条件为：色谱柱Agilent DB-WAX(30 m×250 μm，0.25 μm)；进样口温度250 ℃；载气为氦气，流量1 mL/min。程序升温条件：初始温度40 ℃，以30 ℃/min升至130 ℃，保持2 min。检测的质谱条件为：电离方式EI，电子能量70 eV；离子源温度230 ℃；数据采集扫描模式为离子扫描模式。

2.2.2标准曲线分别吸取乙醇溶液适量置于容量瓶中，加水配成0.3、0.15、0.075、0.037 5、0.018 75 mg/mL溶液，然后各取1 mL置于顶空瓶中，待测。结果标准曲线的回归方程为y=340.42x+6 825.5。线性良好，相关系数为0.992 5。

2.2.3样品处理方法取各组血液400 μL放入20 mL顶空瓶，80 ℃加热5 min，然后取顶空瓶中气体300 μL进行气相色谱-质谱检测。

3结果

3.1片仔癀的量效关系和时效关系对照组各时点血中乙醇浓度均为0 μg/mL；在乙醇灌胃后1 h，乙醇在大鼠血液中浓度达到峰值，随后逐渐降低。被试内因素(时间)和被试间因素(组别)对血中乙醇浓度的主效应均具有统计学意义(P<0.05)；被试内因素和被试间因素对血中乙醇浓度的交互作用也具有统计学意义(P<0.05)。以片仔癀低剂量降低血中乙醇浓度的主效应为最优，以乙醇灌胃后1 h血中乙醇浓度为最高。见表1和表2。

表1　被试内因素(时间)对血中

注：组别包括模型组，片仔癀高、中、低剂量组。

表2　被试间因素(组别)对血中

注：组别包括模型组，片仔癀高、中、低剂量组。

3.2片仔癀与海王金樽的效应比较被试间因素(组别)对血中乙醇浓度的主效应具有统计学意义(P<0.05)；主效应的多重比较结果显示，片仔癀低剂量降低血中乙醇浓度的主效应最优，海王金樽的主效应最低。见表3。

表3　被试间因素(组别)对血中

注：组别包括海王金樽组，片仔癀高、中、低剂量组。

3.3简单效应分析结果显示，仅在乙醇灌胃后1 h，片仔癀低剂量组血中乙醇浓度显著低于片仔癀高剂量组(P<0.05)。各组均以乙醇灌胃后1 h血中乙醇浓度为最高，以乙醇灌胃后5 h血中乙醇浓度为最低。见表4。

表4　片仔癀对乙醇代谢的影响±s)

注：对于同一组别，具有相同右上标字母的时点比较，P>0.05，具有不同右上标字母的时点比较，P<0.05；与同时点模型组比较，*P<0.05；与同时点片仔癀低剂量组比较，#P<0.05；与同时点海王金樽组比较，◇P<0.05。

4讨论

有项调查结果显示，4%的全球致病率可归因于不适当的饮酒，其比例近乎高血压和吸烟导致的致死率[3]。乙醇对人体神经功能、新陈代谢、心血管功能、温度调节功能和骨骼肌功能均具有不良影响，可导致相应系统的疾病[4]。过量饮酒可引起包括口腔、食道、咽喉、乳腺和肝脏等部分的肿瘤、神经系统性疾病、肝硬化和酒精成瘾等超过60种医学问题[5-6]。乙醇被生物体吸收入血之后进行代谢，在血液中含量随时间推移不断减少，通过检测不同时间点血液中乙醇浓度，可以观察到乙醇在大鼠体内的代谢过程，其变化过程可反映药物对乙醇代谢的影响。因此研究能够加快乙醇在体内代谢的药物有十分重要的意义。本次实验提示，在本实验条件下片仔癀各剂量组均能加快乙醇在体内代谢，从而达到解酒的作用，且具有明显的剂量依赖性。由于3个剂量的选择是按一天的服用量换算成一次性给药，高剂量组比等效剂量高了1倍，因此建议日常使用以等效剂量服用为宜。

漳州片仔癀，相传已有300多年的历史，采用上等麝香、天然牛黄、三七、蛇胆等名贵中药，遵古法精制而成，具有清热解毒、消炎杀菌、消肿止痛、拔毒生肌等功效。现代医学研究发现，三七具有明显的保肝解酒作用[7-10]。而且，大量研究表明，片仔癀中含量较高的三七皂苷、人参皂苷和牛磺酸等成分也具有解酒防醉的作用[11-12]。蛇胆中含丰富的牛磺胆酸、牛磺酸等多种成分，具有清肺化痰、清热解毒、清肝明目利胆、保肝解酒功效[1]。由于片仔癀的许多成分尚未公开，其解酒作用可能是多成分、多途径、多靶点共同作用的结果。其解酒的有效成分和作用机制尚需进一步研究。

参考文献:

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[M].北京：中国医药科技出版社，2010：573-574.

[2]林琳，赵雅敏，汪地强，等.HS-GC-MS快速测定白酒酒醅中乙醇含量[J].酿酒科技，2015(7)：87-89.

[3]Room R，Babort T，Rehm J. Alcohol and public health[J].Lancet，2005，365(9458):519-530.

[4]田祯祥.酒精的代谢及与相关疾病的特殊剂量关系[J].枣庄学院学报，2014，31(2)：140-143.

[5]Devi Sridhar. Regulate alcohol for global health[J].Nature，2012，16:482.

[6]Kapaki E，Liappas I， Paraskevas GP, et al. The diagnostic value of tau protein，beta-amyloid(1-42)and their ratio for the discrimination of alcohol-related congnitive disorders from Alzheimer’s disease in the early stages[J].Int J Geriatr Psychiatry，2005，20(8):722-729.

[7]安国辉，秦璇，赵瑞占.单味中药防止酒精性肝损伤实验研究概况[J].中西医结合肝病杂志，2014，2(3)：189-192.

[8]李文哲，芦洁，孙晓宇，等.几种中药提取物和药物对乙醇脱氢酶活性影响的研究[J].中药材，2006，29(8)：816-818.

[9]方芳，王凤忠.醉酒与解酒的研究[J].农产品加工(学刊)，2013(11):59-61.

[10]李敬常，周伟贞，叶丽明，等.三七水提物对动物乙醇损伤的保护作用[J].中成药，1992，14(6):32-33.

[11]杨建成，吴高峰，刘梅，等.牛磺酸解酒防醉作用的研究[J].安徽农业科学，2012，40(4)：2062-2063.

[12]马春力，李福全，赵玉珍.西洋参茎叶皂苷对急性乙醇中毒大鼠肝损害的影响[J].佳木斯医学院学报，1992，15(6):18-19.

Effects of Pien Tze Huang on alcohol metabolism

HONGFei

(ZhangzhouPientzehuangPharmaceuticalCo.,Ltd.,FujianZhangzhou363000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effects of Pien Tze Huang (PZH) in relieving alcoholism. MethodsForty-eight male Sprague-Dawley rats were equally and randomly divided into normal control group, model group, low-dose PZH group, middle-dose PZH group, high-dose PZH group, and Hai Wang Jin Zun (HWJZ) group (as a positive control). The HWJZ group and the PZH groups were given HWJZ (300 mg/kg) and PZH (360 mg/kg, 180 mg/kg, 90 mg/kg), respectively, by gavage, and then they were given alcohol (5 mL/kg) by gavage at 0.5 h after the treatments. The normal control group and the model group were given an equal volume of saline by gavage, and then they were given saline (5 mL/kg) and alcohol (5 mL/kg), respectively, by gavage at 0.5 h after the treatments. The blood of all rats was collected to determine the content of alcohol at 0.5, 1, 2, 3, and 5 h after giving alcohol with headspace gas chromatography-mass spectrometer. ResultsAt 1 h after giving alcohol, the content of alcohol in the blood reached the peak level, and then it fell along over time. The content was lowest at 5 h after giving alcohol. PZH significantly decreased the content of alcohol in the blood with a significant dose-effect relationship, and the low-dose PZH showed the best effect. The decrease in the content of alcohol in the blood was significantly larger in the PZH groups than in the HWJZ group. ConclusionPZH can promote the alcohol metabolism.

[Key words]Pien Tze Huang; Hai Wang Jin Zun; alcohol metabolism; headspace gas chromatography-mass spectrometer

收稿日期：(2015-09-18；编辑：曹健)

作者简介：洪绯(1971-)，女，高级工程师

[中图分类号]R575.5[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2015.06.023