活血化瘀法治疗急性胰腺炎研究概况*

张东玲杨国红

（1.河南中医药大学，河南　郑州450000；2.河南中医药大学第一附属医院，河南　郑州450000）

活血化瘀法治疗急性胰腺炎研究概况*

张东玲1杨国红2△

（1.河南中医药大学，河南郑州450000；2.河南中医药大学第一附属医院，河南郑州450000）

通过查阅近5年文献，对有关活血化瘀法治疗急性胰腺炎（AP）的理论研究及临床应用进行综述。活血化瘀法治疗AP有助于缓解临床症状、减少并发症，改善预后，提高临床有效率等。活血化瘀法治疗AP的作用机制为改善胰腺微循环障碍；抑制炎症介质释放、拮抗炎症介质；保护肠黏膜屏障，阻止细菌移位。但其作用机制研究尚有不足，有待进一步研究。

急性胰腺炎活血化瘀微循环障碍

急性胰腺炎（AP）是消化系统的危重疾病，具有发病急、进展快、死亡率高的特点。胰腺的炎症反应诱发的全身炎症反应、微循环障碍参与了疾病的发生发展过程［1］。临床治疗的关键在于如何控制其发展，而活血化瘀法治疗AP经过长期临床实践，疗效得到肯定。本文就近5年来活血化瘀法治疗AP进行概述。

1　“瘀”贯穿AP发病过程的始终

AP是多种病因导致胰酶被激活，胰腺的自身消化、坏死，产生大量的致炎因子，形成瀑布样反应，导致全身炎症反应综合征与多器官功能障碍综合征的发生［1］。而胰酶被激活后产生一系列病理生理过程均可引起胰腺的血管损伤、血管壁渗透性增高、微血栓形成造成胰腺微循环障碍，胰腺组织缺血、缺氧及坏死。AP时TXA2浓度上升而PGI2浓度下降，且其比值与胰腺血流量呈负相关［2］。胰腺微循环障碍作为一种持续性损害机制贯穿于AP的整个过程［3］。

AP的主要临床症状是腹痛，中医认为诸暴痛症，必有瘀血阻滞经络，不通则痛，不论气滞、湿蕴、热结均可影响血液运行而致瘀，瘀血阻络进一步影响气机运行而见腹痛胀满等。AP的常见证型有肝郁气滞证、肝胆湿热证、胃肠热结证。但不论哪种证型，都存在有热毒血瘀互结的本质［4］。瘀血形成又可导致“瘀而化热、络瘀化毒”的恶性循环，最终导致气血逆乱，阴阳亡失变生他证，危及生命［5］。刘朝国认为AP的治疗在应用芒硝、番泻叶等清热解毒通腑之品的基础上，必须重视一个“瘀”字，加用丹参、大黄等活血化瘀中药以达到治病求本［6］。

2　活血化瘀法贯穿AP治疗的始终

AP的治疗强调“通则不痛”，临床应用以活血化瘀、通腑泄热为主，瘀去则热清，瘀散血行而痛消，通过攻下使邪毒有出路，瘀能通散［7］。林伟根等将96例患者随机分为对照组和治疗组各48例，对照组采用单纯西医治疗，治疗组在西医常规治疗上加用活血中药浓煎液鼻饲，其总有效率为95.83%，明显高于对照组83.33%。同时治疗组在症状缓解、体征恢复时间，血、尿淀粉酶及C反应蛋白复常时间明显短于对照组，差异有统计学意义［8］。敖大勇通过观察中西医结合治疗急性轻型胰腺炎32例，复元活血汤口服或经胃管注入联合中药保留灌肠，可提高治愈率和有效率［9］。李柏等发现在常规西医治疗的基础上，中药通腑行气活血方保留灌肠，在腹痛、腹胀、反跳痛消失及血淀粉酶恢复时间明显优于甘油灌肠剂保留灌肠组，AP疾愈时间明显缩短［10］。蒋益泽等［11］将120例AP患者随机分为2组各60例，对照组采用西药治疗，治疗组采用西医治疗联合自拟桃红承气汤，治疗组总有效率为91.67%，对照组为83.33%，两组比较差异显著。裴宏文等将176例患者随机分为两组，对照组给予单纯西药治疗，治疗组给予丹参注射液配合清胰汤联合西药治疗，治疗组总有效率为94.3%，明显高于对照组83.0%，在腹胀、腹痛缓解时间、血尿淀粉酶恢复时间等方面明显优于对照组［12］。以活血化瘀中药为提取物的血必净注射液在改善症状，改善胰腺微循环，改善预后等方面也有重要作用。血必净具有调节免疫性炎性介质的作用，可使SAP患者腹痛腹胀缓解时间明显缩短，血淀粉酶、白细胞明显下降，使患者预后改善，生活质量提高［13］。血必净在改善胰腺的炎症及微循环方面具有显著的效果，发展成重症及出现并发症的几率明显下降［14］。王宇亮等认为，AP病机之关键是实热血瘀，治疗当以通腑泄热、活血化瘀为治疗大法［15］。庄伟认为临床上应用化瘀通腑疗法可改善胰腺的微循环，同时可促进肠蠕动，保护肠黏膜屏障，提高机体的免疫功能，避免AP的恶化［16］。游绍伟等认为AP治疗以行气通腑为主，辅以活血清热，活血化瘀药物可以改善胰腺及胃肠道血液循环，解除血液运行障碍，与泻下药配伍对肠道炎症和腹部瘀血病证治疗效果佳，方用加味承气汤（口服及灌肠）取得满意效果［17］。吴海棠认为AP治疗上需要调畅气机，活血化瘀，治疗组在常规治疗基础上给予柴芍承气汤鼻注总有效率90.0%，对照组为63.3%；两组患者在血清脂肪酶、淀粉酶，改良Marshall评分下降方面，治疗组优于对照组；治疗组腹痛、腹胀症状改善程度明显优于对照组，器官损伤情况明显少于对照组，CTSI评分明显优于对照组［18］。

3　作用机制探讨

3.1改善胰腺微循环障碍现代观点认为胰腺微循环紊乱不仅是重症胰腺炎的始动因子而且是持续损害因子，通过改善胰腺微循环有可能延缓或阻断这种“恶性循环”［19］。现代药理研究表明：活血化瘀药物可改善血液黏稠度，提高胰腺局部血供，减轻胰腺微循环障碍，纠正胰腺组织缺血、缺氧，防止胰腺坏死［20］。1）动物实验研究。血必净注射液能改善AP大鼠坏死区胰腺局部微循环和血液流变性，降低毛细血管通透性，保护细胞膜，调节组织修复与再生，对重要脏器的缺血-再灌注损伤有较好的保护作用［21］。丹参注射液应用于AP大鼠，能降低血清ET-1的含量，能减少血清内MDA，提高保护因子SOD水平，改善微循环障碍程度，减轻胰腺的病理损害，预防水肿型胰腺炎向坏死性胰腺炎转化［22-23］。2）临床研究。王友帆等应用丹参注射液辅助治疗SAP时可显著降低患者的血黏度，进而改善包括胰腺等重要脏器的微循环障碍［24］。李江华等发现丹参川芎嗪注射液、丹参治疗重症AP，可下降TXA2，升高PGI2，使T/P下降，维持TXA2和PGI2之间的平衡，改善胰腺微循环［25-26］。郑文娟观察重症胰腺炎合并肾损伤患者120例，认为丹参川芎嗪注射液能改善重症急性胰腺炎肾损伤患者的内皮功能以及血液循环状态，缓解肾损伤的进展［27］。

3.2抑制炎症介质释放、拮抗炎症介质动物实验及临床观察发现活血化瘀可通过降低AP患者炎症因子水平进而阻止瀑布式炎性反应，减轻病情严重程度。1）动物实验。复方丹参注射液通过降低血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及血小板活化因子而有效治疗实验性AP［28］。血必净可以在发病早期降低AP大鼠血清炎症性细胞因子TNF-α、IL-1和IL-6的浓度，缓解AP级联反应中炎症反应的程度，降低局部胰腺组织损伤程度，降低机体炎症反应，促进早期恢复［29-30］。2）临床研究。丁炜通过选取急性胰腺炎患者90例，通过观察IL-1、IL-6与TNF-α等指标，发现血必净可有效降低血清炎症因子，清除氧自由基［31］。邵建伟等发现血必净可降低SAP血清内毒素水平，抑制炎症因子的释放，进而减轻SAP病情严重程度［32］。赵相等发现复方丹参可有效降低AP患者血清TNF-α和IL-6水平，改善胰腺局部及全身的炎症反应［33］。龚建娥等发现丹参川芎嗪注射液有抑制抑制炎性介质释放的作用，有利于阻止AP瀑布式炎性反应的发展［34］。

3.3保护胃肠黏膜屏障，阻止细菌移位AP发生时，肠黏膜的屏障功能紊乱，患者出现严重的腹胀、腹痛、肠鸣音减退、排便障碍等，肠黏膜缺血、缺氧，进一步导致肠黏膜上皮的损伤，肠通透性增加。肠屏障的破坏，易继发细菌感染，应用活血化瘀中药治疗可改善肠黏膜血液循环，保护肠黏膜屏障，抑制肠道细菌过度繁殖和减轻内毒素的吸收。黄勇等发现，血必净能调节肠道血管通透性，维护肠道屏障的完整［35］。舒逍等通腑清胰方能调节AP患者血浆TXA/PGI比例，抑制微小血栓形成，改善肠黏膜血液循环，进而减轻肠黏膜缺血再灌注损伤［36］。降低肠道细菌、内毒素移位从而降低ARDS、MODS的发生率。孔婧等发现清下化瘀方治疗AP，对AP患者的胃肠道及免疫功能有良好的保护作用［37］。白宁发现通下活血汤可有效改善AP患者肠屏障功能和微循环障碍，临床效果确切［38］。

4　结　论

活血化瘀法治疗AP疗效确切。但目前对其治疗作用机制的研究尚有不足，且没有形成统一的治疗规范，相关的动物实验，临床观察也难以遵循多中心、大样本、双盲法的原则。活血化瘀法治疗AP作用机制有待进一步研究。

［1］夏敏，沈美琴，陈卫昌．血清促炎细胞因子水平与急性胰腺炎严重程度的相关性研究［J］．中华消化杂志，2011，31（6）：401-404．

［2］洪广秋，叶飞，林浩．AP患者外周血TXA2、PGI2、TNF-检测的临床意义［J］．放射免疫性杂志，2010，23（1）：16-18．

［3］王扬，沈云志，范辉，等．丹红注射液对急性胰腺炎患者胰腺血流灌注的影响［J］．中华胰腺病杂志，2011，11（3）：211-213．

［4］陈斌，周鹏志，熊文生，等．中西医结合治疗急性胰腺炎100例疗效分析［J］．辽宁中医杂志，2011，38（4）：694-695．

［5］井平贵，吴芳．活血化瘀治疗急性胰腺炎理论探讨［J］．中国社区医师：医学专业，2012，14（27）：173．

［6］刘朝国．活血化瘀通腑治疗急性胰腺炎62例［J］．中国中医药现代远程教育，2009，7（3）：99-100．

［7］王宇亮，王光昀，王颖方，等．中西医结合治疗急性胰腺炎60例［J］．河南中医，2011，31（1）：67-68．

［8］林伟根，曾灏，王少丽．鼻饲活血化瘀中药浓煎液治疗轻型急性胰腺炎疗效分析［J］．新中医，2014，10（46）：73．

［9］敖大勇．中西医结合治疗急性轻型胰腺炎32例［J］．中国中医药现代远程教育，2011，1（9）：72.

［10］李柏，田同儒，茹淑瑛，等．通腑行气活血方灌肠在急性胰腺炎治疗中的作用［J］．现代中医药，2015，35（4）：24．

［11］蒋益泽，罗波，王邵明，等．桃红承气汤配合西药治疗急性胰腺炎120例［J］．四川中医，2011，29（7）：63．

［12］裴宏文，张小玉．丹参注射液配合清胰汤联合西药治疗急性胰腺炎88例［J］．中药药理与临床，2015，31（2）：194．

［13］朱克东．血必净治疗重症急性胰腺炎临床上疗效观察［J］．2013，11（7）：1054-1055.

［14］白艳华，梁玉萍．血必净治疗急性胰腺炎50例临床分析［J］．中外医疗，2015，36（10）：114-116．

［15］王宇亮，王光昀，王颖方，等．中西医结合治疗急性胰腺炎60例［J］．河南中医，2011，31（1）：67-68．

［16］庄伟．中西医结合治疗急性胰腺炎46例疗效分析［J］．临床荟萃，2012，27（15）：1339-1340．

［17］游绍伟，詹亚梅，赵琦．中西医结合治疗急性胰腺炎34例临床观察［J］．贵阳中医学院学报，2011，33（1）：44-45．

［18］吴海棠．中西医结合治疗急性重症胰腺炎临床观察［J］．中国中医急症，2015，24（1）：169-170．

［19］汪文峰，方茂勇．急性胰腺炎微循环障碍的治疗进展［J］．临床医学，2012，32（5）：117．

［20］黄海华．中西医结合治疗急性水肿型胰腺炎疗效观察［J］．亚太传统医药，2015，11（21）：99．

［21］张云民．血必净对大鼠急性胰腺炎保护作用机制探讨［J］．徐州医学院学报，2009，29（7）：438-439．

［22］于忠行，姚常柏，董印权，等．急性胰腺炎不同阶段应用丹参注射液对大鼠血清内皮素变化的研究［J］．辽宁中医药大学学报，2014，14（4）：97-98．

［23］姚常柏，张丽红，于忠行，等．急性胰腺炎不同阶段应用丹参注射液对大鼠氧自由基变化的研究［J］．辽宁中医药大学学报，2012，14（11）：24-25．

［24］王友帆，罗良坚．丹参注射液对重症急性胰腺炎患者的治疗作用及对血黏度的影响［J］．中国中西医结合消化杂志，2013，21（6）：296-298．

［25］王媛媛，康利民，舒敏．丹参对重症急性胰腺炎微循环紊乱干预的临床研究［J］．中华全科医学，2010，8（5）：552-553．

［26］李江华，陈刚，施正雄，等．丹参川芎嗪对重症急性胰腺炎微循环紊乱干预的临床研究［J］．哈尔滨医药，2015，35（3）：212-213．

［27］郑文娟．丹参川芎嗪对重症急性胰腺炎肾损伤患者内皮功能及血液流变学的影响研究［J］.新中医，2014，46（6）：79．

［28］张家墉，贾红英，王少辉．复方丹参注射液对急性胰腺炎大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8和PAF水平的影响［J］．中西医结合研究，2012，4（3）：139-141．

［29］徐伟松，范辉，刘玉峰，等．血必净对急性胰腺炎大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-6浓度的影响［J］．世界华人消化杂志，2012，20（29）：2777-2781．

［30］刘作良，杨明施．血必净对重症急性胰腺炎大鼠热休克蛋白70的影响［J］．中华急诊医学杂志，2012，21（2）：180-183．

［31］丁炜，何蓉，王金华．血必净对急性胰腺炎患者血清炎症因子及氧自由基的影响［J］．当代医学，2015，21（23）：134．

［32］邵建伟，周伟君，盛慧球，等．血必净注射液对重症急性胰腺炎治疗中炎症因子的影响［J］．中国新药与临床杂志，2013，32（5）：379-380．

［33］赵相，贾玉东，刘海涛．复方丹参联合乌司他汀治疗急性胰腺炎［J］．中国实验方剂学杂志，2013，19（19）：317-318．

［34］龚建娥，方云斌，汤维新．丹参川芎嗪注射液对急性胰腺炎临床疗效的影响［J］．医学研究杂志，2015，44（1）：135-138．

［35］曾志宇．急性胰腺炎肠屏障功能障碍的研究现状［J］．医学综述，2013，19（20）：3737-3739．

［36］舒逍，董京文，杨海峰，等．通腑清胰方辅助治疗重症胰腺炎的疗效及对肠黏膜屏障功能的保护作用［J］．中国实验方剂学杂志，2013，19（21）：280-281．

［37］孔婧，王晓素，姜清宇，等．清下化瘀方对急性胰腺炎胃肠道及免疫功能的保护作用［J］．中国中西医结合消化杂志，2014，22（5）：245．

［38］白宁．通下活血汤治疗急性胰腺炎40例［J］．中国中医药，2015，13（8）：51-53．

R576

A

1004-745X（2016）09-1743-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.09.031

2016-03-09）

河南省中医药科研专项课题（2014ZY02099）

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