肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA12-5和铁蛋白联合检测的临床应用

侯英楠　沈淑波　黄金英　石 豪　孙 才　郑银子（黑龙江省大庆市人民医院检验科，黑龙江 大庆 163316）



肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA12-5和铁蛋白联合检测的临床应用

侯英楠沈淑波黄金英石 豪孙 才郑银子
（黑龙江省大庆市人民医院检验科，黑龙江 大庆 163316）

肿瘤标志物；CEA；CA19-9；CA12-5；铁蛋白；联合检测；临床应用

肿瘤标志物可作为肿瘤的辅助诊断、预后判断、疗效观察、检测和复发的指标。但目前为止，并未发现一种标志物为癌细胞所特有，肿瘤诊断的最可靠手段仍是病理学诊断［1］。为了提高肿瘤标志物对肿瘤诊断的灵敏度和特异性，许多学者提倡用多种肿瘤标志物进行联合检测。癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原12-5 （CA12-5）及铁蛋白（FERR）是在消化道的肿瘤检测中应用最多的四种标志物［2］，本文应用化学发光免疫检测技术检测了上述肿瘤标志物在血清中的浓度，分析它们在消化道恶性肿瘤临床诊断中的主要价值，报道如下。

1　材料与方法

1.1对象：本院2013年5月至2014年2月住院患者，经病理学、CT确诊的胃癌39例，其中男21例，女18例；肝癌28例，其中男18例，女10例；胰腺癌20例，其中男15例，女5例；直结肠癌33例，其中男21例，女12例。良性疾病组65例，男42例，女23例；正常对照40例，均为2013至2014年在本院体检者。

1.2仪器与试剂。试剂：德国NILSA全自动化学发光仪及专机专用进口配套试剂及质控物，在有效期内严格按试剂说明书操作。标准曲线与校准：新试剂标准曲线资料贮存于试剂盒的条形码上，仪器自动识别系统将条形码自动记录到计算机中并进行标准曲线的绘制。

1.3结果分析：用SPSS18.0对数据进行统计处理，各组检测结果用F检验进行统计学分析，P＜0.05具有统计学差异。

2　结 果

2.1在肿瘤标志物的分布浓度上，CEA正常值为＜4 ng/mL；CA19-9为＜19 U/L；CA12-5为＜35 U/L；FERR为18.2～341.2 ng/mL。恶性肿瘤组患者的CEA（ng/mL）、CA19-9（U/L）、CA12-5（U/L）、FERR（ng/mL）分布为：（8.10±5.5）、（18.5±11.6）、（45.6± 25.6）、（289.63±221.6）；良性疾病组患者分布为（2.31±1.42）、（4.6±2.9）、（11.2±6.9）、（246.25±198.6）；正常对照组分布为（1.37±0.98）、（2.9±1.96）、（8.6±4.6）、（176.30± 156.6）；其中，CEA、CA19-9、CA12-5三项指标的三组间差异明显，P＜0.05；而在铁蛋白指标上，三组间对比，P＞0.05。

2.2在4种消化系统肿瘤患者血清中肿瘤标志物检测结果及阳性率（4项标志物检测中任意一项为阳性则为阳性）上，胃癌患者的CEA浓度、阳性率为（7.25±4.91）、44.5%；直结肠癌患者为（8.04± 5.92）、48.9%；肝癌患者为（8.33±5.24）、41.8%；胰腺癌患者为（8.73±5.73）、40.9%。胃癌患者的CA19-9浓度与阳性率为（14.2± 10.6）、35.9%；直结肠癌患者为（15.1±9.2）、31.6%；肝癌患者为（13.9±8.9）、30.6%；胰腺癌患者为（28.9±15.4）、45.6%。胃癌患者的CA12-5浓度、阳性率为（35.3±25.9）、30.2%；直结肠癌患者为（21.4±10.5）、34.4%；肝癌患者为（19.6±12.9）、29.6%；胰腺癌患者为（23.9±18.9）、37.9%。胃癌患者的FERR浓度、阳性率为（288.1±102.6）、41.2%；直结肠癌患者为（248.3±176.2）、45.9%；肝癌患者为（305.4±256.3）、50.9%；胰腺癌患者为（316.1 ±214.6）、47.9%。在联合检测的阳性率上，胃癌、直结肠癌、肝癌、胰腺癌分别为63.3%、72.6%、57.9%、63.4%。可知，在四种消化系统肿瘤上，联合检测的阳性率均明显高于单项肿瘤标志物检测的阳性率，P＜0.05。

3　讨 论

3.1肿瘤在发生和发展过程中具有广泛的异质性和复杂性。同一肿瘤可有多种肿瘤标志物的表达，但其表达的阳性率有所不同，而且在肿瘤的不同阶段其标志物的表达顺序不完全一致，这就导致临床在运用单一的肿瘤标志物进行诊断时有一定的局限性。

3.2癌胚抗原（CEA）是胚胎性致癌抗原，1965年首次在胃肠肿瘤中发现，当时认为CEA是结肠癌的特异诊断标志，后来有人用免疫组化检查发现CEA在结直肠癌，胃癌，胰腺癌，肺癌，胆道甚至于乳癌的患者中均可升高［3］，因此CEA被作为消化道恶性肿瘤的广泛标志物在临床应用。血清铁蛋白是判断体内缺铁及铁负荷过量的有效指标对缺铁性贫血、营养不良等具有早期诊断价值，它的升高主要有铁负荷量过多、肝功能受损、传染病、恶性肿瘤等［4］。许多实体性恶性肿瘤细胞可以合成或分泌铁蛋白，如肝癌、肺癌、白血病缓解期、乳癌复发或转移等，铁蛋白都可明显升高，故铁蛋白不仅是一个储铁指标也是恶性肿瘤标志物之一。CA19-9与CA12-5均属糖类抗原，CA19-9在消化道恶性肿瘤，特别是胰腺癌！胆囊癌患者血清中CA19-9含量明显升高。周永列等［5］的研究显示CA19-9对原发性肝癌（PHC）的诊断有效率达72%，仅次于AFP和AFU。CA12-5最初被认为是卵巢癌的特异性指标，但随着临床应用和研究的深入，发现在肝癌！胰腺癌！肺癌等肿瘤血清患者中也可表达［6］。

3.3由2.1可见，4种肿瘤标志物除铁蛋白在肿瘤组与良性疾病组中的浓度无显著差异外，CEA、CA19-9与CA12-5的浓度在肿瘤组与良性疾病组和正常对照组均差异显著。提示正常人（除生理变化及少数临界值略高外）肿瘤标志物不会升高，如果升高则表示机体某部位出现细胞异常变化（增生或死亡）。对于排除假阳性的情况（如妇女经期、结核）的无症状的肿瘤标志物升高者应高度警惕，定期复检。

3.4据文献［7］王阳等观察到CEA在早期消化道肿瘤中的阳性率非常低，而在晚期时表达的阳性率非常高。

3.5本文所观察的4种肿瘤标志物单项检测时的阳性率均达不到50%，但联合检测后均可明显提高阳性率胃癌63.3%、肠癌72.6%、肝癌57.9%、胰腺癌63.4%，故建议应采用灵敏度高、特异性强的方法对肿瘤标志物的测定进行联合检测以提高肿瘤诊断水平。

［1］ 李毅，许明芳，顾咸庆，等.多肿瘤标志物蛋白芯片检测中铁蛋白在恶性肿瘤中的诊断价值［J］.重庆医学，2012，41（19）：1920-1922.

［2］ 王莉，赵娅南，李志燕，等.癌胚抗原、糖链抗原19-9、C-反应蛋白和铁蛋白联合检测对胰腺癌的诊断价值［J］.标记免疫分析与临床，2012，19（5）：265-268.

［3］ 徐海荣，李孝生.胰腺肿瘤标志物的研究进展［J］.重庆医学，2000，29（6）：575.

［4］ 刘建华，郑燕蓉，张敏，等.肿瘤标志物联合检测对良恶性胸腔积液鉴别诊断的意义［J］.标记免疫分析与临床，2013，20（4）：201-203.

［5］ 周永列，黄甫.用积分法评价6项肿瘤标志物对原发性肝癌的诊断价值［J］.中国实验诊断学，2006，10（6）：213.

［6］ 邢瑞青，吴永昌，邹海，等.不同血清肿瘤标志物对胃癌诊断价值的临床研究［J］.现代检验医学杂志，2014（6）：102-106.

［7］ 王阳，徐兰.CEA在消化道恶性肿瘤转移中的应用价值［J］.中国实验诊断学，2007，11（1）：108-109.

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1671-8194（2016）19-0136-02