膀胱疼痛综合征

张杰　综述，王强　审校



膀胱疼痛综合征

张杰1综述，王强2，3审校

［摘要］膀胱疼痛综合征是一种原因不明、发生在膀胱或其周围的慢性疼痛，伴有一系列泌尿系症状。女性人群及欧美国家发病率较高。它可以导致患者的生活质量降低，目前已形成一个新的残疾人群。可能的发病机制主要有病原体诱发炎性反应、慢性缺血或缺血再灌注损伤导致膀胱组织发生退行性病变、下尿道上皮功能障碍、膀胱组织中上皮细胞凋亡增加、遗传重编程、细胞内信号传导通路异常、疼痛调节机制异常、细胞自噬作用受到抑制等。尚缺乏统一的诊断标准，膀胱镜检、尿动力学参数、尿液及血液中的生物标记物有助于诊断。治疗方法有食物控制、心理干预、口服药物、膀胱灌注治疗、神经阻滞及神经刺激、手术治疗等，但效果均不满意。

［关键词］膀胱疼痛综合征；残疾；流行病学；病因；诊断；治疗；综述

［本文著录格式］张杰，王强.膀胱疼痛综合征［J］.中国康复理论与实践，2016，22（5）:552-558.

作者单位：1.首都医科大学附属北京地坛医院麻醉科，北京市100015；2.中国康复研究中心北京博爱医院麻醉科，北京市100068；3.首都医科大学康复医学院，北京市100068。

膀胱疼痛综合征（bladder pain syndrome，BPS）是一种原因不明、发生在膀胱区的持续性或周期性疼痛，同时至少还伴有以下症状之一，膀胱充盈后疼痛加重，白天和/或夜间尿频。间质性膀胱炎（interstitial cystitis，IC）是其代表性疾病。由于临床上经常将IC作为BPS的代名词［1］，或认为IC是BPS中具有典型特征的一种类型［2］，故而很多文献中统称为BPS/IC。膀胱疼痛综合征国际协会于2005年将BPS/IC定义为“与膀胱充盈有关的耻骨弓上疼痛，伴随有其他症状（例如日间和夜间尿频），缺乏泌尿系感染或其他病理学依据”。尿动力学和女性泌尿科学学会（Society of Urodynamics，Female Pelvic Medicine&Urogenital Reconstruction，SUFU）将它定义成“一种被感知到的与膀胱有关的不愉快感（疼痛、压胀、不适），伴随有下尿道症状，时间超过6周，缺乏感染或其他明确原因”。

BPS/IC可导致睡眠障碍、性功能障碍、社交障碍及工作能力下降、抑郁、焦虑、灾难感、精神紧张，从而使患者的生活质量严重降低；而且它会加重患者的负担，导致这种疾病不能得到及时诊断和有效治疗，使BPS/IC患者更易患上其他疾病。从某种意义上说，BPS/IC患者已经形成了一个新的残疾人群。

目前BPS/IC的病因仍未确定。已有研究证明它与一些因素，如基因、种族、焦虑症、阻塞性睡眠呼吸暂停、生活习惯（刺激性食物、饮茶、抽烟）、肛肠疾病、尿路结石（与发生的位置无关）、风湿性关节炎、甲状腺功能亢进、阳痿、手术史等有关。此外，有性虐（sexual abuse，SA）经历的BPS/IC女性患者的疼痛程度比无此经历的BPS/IC女性患者更重，可能与疼痛中枢敏化的强度增加有关［3］。

1　流行病学

BPS/IC患者以女性为主，但也有研究认为男性与女性的发病率接近［4］，男性诊断滞后或遗漏有可能影响该病发病率的性别差异。在美国，330万～790万女性有BPS/IC症状，推测在女性中的发病率为2.70A～6.53A；约有210万男性高度符合BPS/IC定义，发病率约1.9A。亚洲人群中BPS/IC的发病率低于欧美，其中日本所有住院患者中，女性BPS/IC发病率约1.35A，男性约0.37A，年龄5～92岁。在韩国，普通女性人群（年龄18～71岁）中，BPS/IC发病率0.35A。在中国福建福州20岁以上城市女性中，BPS/IC发病率约0.98A。不同流行病学调查可能会因为种族差异、临床检查方法、资料不全等原因造成统计结果不同。此外，临床医生对BPS/IC诊断标准是否有清楚的认识也关系到最终的诊断结果，因此BPS/IC的实际发病率可能高于目前的统计结果。

2　病因学

2.1炎性机制

虽然BPS/IC的发病机制还未确定，但关于BPS/IC是由尿液中的病原体（包括毒性、过敏性或免疫性）诱发的一种炎性反应这一理论迄今为止仍然最令人信服［5］。

肥大细胞是一种分布于身体不同部位的多效应细胞，其作用除了发生IgE介导的超敏反应外，还能通过分泌颗粒内容物（包括血管活性胺、细胞因子、趋化因子）和蛋白酶（包括类胰蛋白酶、胃促胰酶）、合成质膜衍生的脂质介质（包括前列腺素、白三烯）等方式产生不同的生物作用，而它在BPS/IC中的作用已受到关注［6］。临床和实验室证据均表明，肥大细胞在膀胱组织，尤其是在逼尿肌、固有层、黏膜下层中的集聚和激活与BPS/IC密切相关，而BPS/IC患者膀胱组织中凋亡细胞的数量与肥大细胞的激活具有一致性［7］。虽然间质性膀胱炎欧洲研究学会（European Society for the Study of Interstitial Cystitis，ESSIC）指南将逼尿肌中出现肥大细胞浸润作为诊断BPS/IC的一个标准，但也有观点认为上皮细胞以下组织出现肥大细胞浸润仅是溃疡型BPS/IC的特征，因此逼尿肌中肥大细胞增多对发生BPS/IC的预测价值很低，尤其不能依靠肥大细胞对非溃疡型BPS/IC与膀胱过度活动症进行区分［8］，因为膀胱壁中肥大细胞浸润在这两类疾病中均存在［9］。

临床观察发现，膀胱浆细胞浸润也可能与BPS/IC存在联系［10］。在一些BPS/IC患者膀胱组织中，IgG4阳性浆细胞明显增加［11］。

与健康人相比，BPS/IC患者有更高水平的血浆白细胞介素（interleukin，IL）-6和应对Toll样受体-2刺激的IL-1β，以及更平的昼夜皮质醇斜坡图，提示他们的炎性反应功能失调［12］。而促炎性细胞因子IL-6和IL-17A mRNA及抗炎的IL-10 mRNA的水平显著性升高也同样支持炎性机制在BPS/IC发病机制研究中的重要地位［13］。

2.2血管机制

有观点认为，BPS/IC的病理生理基础是慢性缺血或缺血再灌注损伤导致膀胱黏膜、平滑肌纤维以及膀胱神经和微血管结构在细胞和细胞下水平发生退行性病变［14］。在初始阶段，膀胱极度敏感及活跃；随着时间推移，最终纤维化并丧失功能。另一项研究发现，患有BPS/IC的女性，缺血性脑卒中的发病率明显高于正常人群，而出血性脑卒中的发生率则无差异［15］，侧面支持缺血性血管因素可能是造成BPS/IC的一个病理生理学基础。此外，BPS/IC人群中发生冠心病的风险明显增高，这一结果也说明血管病变可能是发生BPS/IC的基础［16］。动物研究显示，大剂量曲尼司特（tranilast）造成雌性大鼠出现BPS/IC人群所具有的征象，这些征象与膀胱壁血管渗透性增加密切相关［17］。BPS/IC患者膀胱壁伞状细胞中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）过度表达［18］，与BPS/IC患者的疼痛程度相关，而且能促进膀胱组织中不成熟血管的形成。

2.3损害机制

移行上皮是膀胱间质的保护性屏障，能防止经泌尿系统排泄的代谢产物作用于肌层和/或再吸收入血。与正常人相比，BPS/IC患者存在下尿道上皮细胞功能障碍（lower urinary dysfunctional epithelium，LUDE），即此处的上皮细胞对尿液中可溶性物的渗透性增加，包括K+在内的一些物质进入肌层，最终引起尿频、尿急、疼痛、尿失禁及组织损伤［19］。BPS/IC患者膀胱上皮细胞间连接破坏，破坏程度越大，患者自诉疼痛级别越高［7］。BPS/IC可分为有Hunner溃疡与无Hunner溃疡两种类型，由于幽门螺杆菌与消化性溃疡密切相关，幽门螺杆菌对泌尿系统上皮的损害作用可能是形成溃疡型BPS/IC的病理机制之一［20］。

2.4凋亡机制

与正常人相比，BPS/IC患者的膀胱活检组织中上皮细胞凋亡增加。这种细胞凋亡更多地出现在以疼痛为主的BPS/IC患者而非以尿急为主的BPS/IC患者中，而且凋亡细胞集中于微血管内皮细胞而不是小静脉的内皮细胞。产生细胞凋亡的原因可能是BPS/IC患者体内炎性信号上调丝裂原活化蛋白激酶和肿瘤坏死因子等的结果［21］。也有研究显示，这种细胞凋亡仅是外源性细胞凋亡通路被激活，而内源性凋亡通路无显著性变化［22］。

2.5基因机制

尿路上皮与神经系统之间存在紧密联系，伞状细胞顶层的神经冲动通过透壁信号通路（transmural signaling pathway）调节膀胱的神经功能。当伞状细胞因有害刺激而脱落时，基底层的干细胞就会暴露。在有害刺激诱导下，维持干细胞功能的多梳基因发生变化，继而引起尿路上皮、肥大细胞及神经细胞发生异常。因此遗传重编程（epigenetic reprogramming）可能是导致BPS/IC的病因之一。

BPS/IC患者可以分成正常膀胱容量和低膀胱容量两种类型，采用主成分分析和非先导分层聚类法发现，正常膀胱容量的BPS/IC患者与非BPS/IC患者在基因表达上并无显著性差异，低膀胱容量的BPS/IC患者膀胱组织基因表达存在显著性差异［23］，提示显著不同的分子特征可能是不同类型BPS/IC在病理生理过程中存在差异的原因。典型BPS/IC与非典型BPS/IC之间在膀胱组织的基因表达上也存在差异，说明这两种类型病理生理过程也各有不同［24］。

MicroRNA是调节基因表达的一类分子，在许多生物过程和疾病状态中起重要的调节作用，而产生BPS/IC的原因可能就是不同MicroRNA分子上调或下调的结果［25］。典型BPS/IC患者膀胱组织中B淋巴细胞和T淋巴细胞增加，而泌尿道上皮细胞表达下降，提示通过特定基因主导的局部免疫反应可能是BPS/IC的一个发病机制［26］。不过也有观点认为，与环境因素相比，基因对形成BPS/IC的作用相对较小［27］。

2.6细胞机制

当采用反复压力（repeated variate stress，RVS）诱发膀胱功能障碍时，膀胱上皮中的瞬时感受器电位离子通道家族香草素受体亚家族Ⅳ型（transient receptor potential ion channel vanilloid family sub-family IV，TRPV4）表达增加，而阻断TRPV4能改善膀胱功能，提示TRPV4可能是BPS/IC发病机制中的重要靶点［28］。尿路上皮特异性膜蛋白（uroplakins）是一种高度特异化的糖蛋白，它的糖基化改变可能与BPS/IC的发生有关［29］。DT-硫辛酰胺脱氢酶具有对抗生理应激反应和防止转录因子受蛋白酶降解的作用，也是体内一种避免发生BPS/IC的内源性因子，它的缺陷或障碍可能是导致BPS/IC的原因之一［30］。膀胱活检发现，诱导型一氧化氮合酶的表达在溃疡型BPS/IC患者的上皮组织和炎性浸润物中显著增加［31］，在膀胱黏膜炎性细胞中也有类似发现，说明一氧化氮参与形成BPS/IC的机制［13］。趋化因子受体（CXCL12/CXCR4、CCL2/CCR2）信号通路和细胞因子受体（转化生长因子1型受体）信号通路可能在BPS/IC的发生中也有一定的作用［32］。

2.7神经机制

BPS/IC患者对耻骨弓上区域的机械性压力刺激有痛觉过敏现象（T10-12），而在身体其他部位施加这种刺激时却无此结果，这种痛觉过敏可能与脊髓水平的中枢敏化有关［33］。正常人体内存在疼痛调节机制，而BPS/IC患者内源性疼痛抑制系统可能存在缺陷［34］。临床发现，BPS/IC患者静息状态下血中、尿中去甲肾上腺素水平均高于非BPS/IC患者，动物实验也发现膀胱炎使交感神经密度与尿液中去甲肾上腺素水平增加，提示膀胱过度肾上腺素能可能是BPS/IC的病理生理机制［35］。患有间质性膀胱炎的女性，脑右侧主要体觉皮质区（primary somatosensory cortex）、双侧顶上小叶（superior parietal lobule）、右侧运动辅助区（supplementary motor area）的灰质量较正常人显著增加，这种变化与疼痛程度及情绪紊乱相关［36］。BPS/IC患者颅内白质的完整性异常的程度与疼痛程度、泌尿道症状、生活质量损害程度密切相关［37］。

2.8免疫机制

膀胱炎大鼠膀胱逼尿肌细胞的自噬作用不能被有效激活［38］，提示保持细胞稳态的自噬作用可能在BPS/IC患者体内受到抑制。IL-33、半乳糖蛋白-3、晚期糖基化终末产物是由坏死细胞分泌的、能够刺激免疫系统的重要成分，它们在BPS/IC患者尿液中的含量显著升高，提示免疫系统在BPS/IC发病机制中的作用［39］。

3　诊断及分型

由于缺乏统一的病理生理过程，因此很难确定一个标准化的BPS/IC诊断标准，因为任何一种诊断标准都无法涵盖所有BPS/IC。考虑到疼痛是这种疾病的基本特点，因此ESSIC提出了BPS这个术语并制定了相应的分类系统。它认为BPS必须在慢性盆腔痛（chronic pelvic pain，CPPS）的基础上进行诊断，同时伴有至少一种泌尿系统症状（如持续性尿急/尿频）。在诊断BPS/ IC时需要排除一些容易混淆的疾病，如膀胱癌和原位癌、感染、尿道憩室、泌尿生殖道脱垂、子宫内膜异位症、阴道念珠菌病、膀胱过度活动症、前列腺癌、前列腺增生、慢性细菌性前列腺炎、阴部神经卡压、骨盆底肌肉疼痛等。SUFU对BPS/ IC所作出的“6个月的下尿道症状”并不能生搬硬套应用于临床实践中，有很多患者可能曾因此被误诊或发生了诊断及治疗延迟［40］。

尿动力学参数对BPS/IC的诊断有一定作用，其中氯化钾试验阳性BPS/IC患者对应尿动力学参数强烈尿意（strong desire to void，SD）、膀胱测压容量（cystometric bladder capacity，CBC）、排尿容量（voided volume，VV）、最大尿流率（maximum flow rate，Qmax）的平均容量显著降低；膀胱镜检黏膜下球状出血分级越高的患者对应尿动力学参数首次膀胱充盈感（first sensation of filling，FSF）、初始尿意（first desire to void，FD）、SD、CBC以及VV的平均容量越低［41］。

测定尿液和血清中的生物标记物也是一种诊断BPS/IC的辅助手段［42］。生物标记物是特定疾病的指示符，能够用于这些疾病的诊断以及判断它们的严重性、进展和预后，在应用上具有特异性、灵敏性、可重复性、发展性及实用性等特点。尿液中所存在的一些细胞因子，如神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）等与BPS/IC之间存在一定的相互关系［43］。神经营养因子（neurotrophin，NT）包括NGF、BDNF、NT-3、NT-4，能够诱发控制膀胱功能的神经元环路发生可塑性变化。在BPS/IC患者的膀胱壁中发现NT含量显著增加［44］，而BPS/IC患者尿液中NGF和BDNF也显著升高［45］。尽管膀胱内反复注射肉毒毒素能改善BPS/IC患者膀胱的炎性反应，增加功能性膀胱容量，但膀胱组织中VEGF的表达量仍然高于非BPS/IC患者，表明VEGF在BPS/IC的发病机制中起重要作用［46］。

典型BPS/IC患者尿液中含有高浓度免疫球蛋白，因此测定尿液中免疫球蛋白可以作为一种无创诊断典型BPS/IC的方法［26］。

将基因组作为单一的标准化芯片平台用于BPS/IC的诊断也是一种有效的诊断方式。有一系列研究发现膀胱组织中特定物质mRNA水平与健康人群不同，如Hunner溃疡型BPS/IC患者膀胱黏膜中细胞因子（IL-6、IL-10、IL-17A）的mRNA水平显著升高［47］，神经激肽-1受体的mRNA水平下调［48］等。

不同BPS/IC患者在临床表现、生活质量、膀胱镜检查、组织活检、治疗效果及预后方面有很大的差异，完善BPS/IC的诊断及分型有助于日后治疗及研究。依照ESSIC标准，结合膀胱镜下水扩张征象（X=未做，1=正常，2=Ⅱ～Ⅲ级球状出血，3=有或无Hunner损害）和组织活检征象（X=未做，A=正常，B=不确定，C=炎性浸润、肉芽组织、逼尿肌肥大细胞浸润、神经束内纤维化）进行分型。根据有无Hunner损害可将BPS/IC分为Hunner溃疡型和非Hunner溃疡型，前者确诊时年龄较后者平均大20岁，而且全麻下膀胱容量非Hunner溃疡型显著低于Hunner溃疡型［49］。虽然溃疡型患者多用锐痛、刺痛、热灼痛描述他们的疼痛性质，而非溃疡型患者多用酸痛、绞痛、钝痛进行描述，但他们在临床特征上并无显著性差别［50］。可根据疼痛定位确定两种临床表型：盆腔范围内疼痛和超出盆腔范围的疼痛［51］。在BPS/IC患者中，部分病例有多种药物和/或食物过敏史，他们比其他BPS/IC患者有更多的并发症及更多数量的其他受累系统（如肠激惹综合征、纤维肌痛、精神疾病、过敏/免疫性疾病、肺部疾患、神经系统疾病等），是一种特殊类型的BPS/IC，即BPS/IC多敏感型［52］，需要在诊断和治疗中有针对性地处理。若仅关注膀胱症状而忽略精神疾病、肠道症状、全身疼痛、肺部疾病等，无法达到满意的治疗效果。

在青少年人群中诊断BPS/IC的标准存在很大争议，甚至有更小年龄的BPS/IC患者报道。进一步完善BPS/IC的诊断标准势在必行。

4　治疗

BPS/IC的治疗应该从保守治疗开始，由医生根据患者意愿、症状严重程度综合判断，选择合适的保守治疗措施，然后再考虑其他方法。

4.1食物

控制食物如采用elimination diet（不含致敏性食物的饮食）在BPS/IC的治疗中非常重要。柑橘类水果、西红柿、维生素C、人工甜味剂、咖啡、茶、碳酸/酒精饮料、辛辣食物会导致BPS/IC症状加重，而甘油磷酸钙、碳酸氢钠能够改善症状［53］。

4.2心理治疗

兰德间质性膀胱炎流行病学研究学会（RAND Interstitial Cystitis Epidemiology Study，RICE）推出的膀胱症状量表能够检测心理干预和药物治疗对BPS/IC患者生活质量改善的效果［54］。在治疗过程中应该考虑到，部分患者虽然症状仅属于中等严重程度，但对他们有巨大影响［55］。

4.3口服药物

环孢菌素A是一种免疫抑制剂，多用于防止器官移植时的排异反应，它对有Hunner溃疡的BPS/IC患者具有很好的治疗效果［56］。当常规治疗效果不佳时，尝试短期口服激素（强的松龙）有时会有一定作用，但需要更多的临床观察确认其有效性［57］。

4.4膀胱灌注治疗

这种方法将药物直接注入膀胱。常用药物有二甲基亚砜、肝素、利多卡因、脂质体、透明质酸、硫酸软骨素、肉毒毒素等。

二甲基亚砜是一种有机硫化合物，最早是兽医用药，它减轻BPS/IC症状的机制可能是减轻炎症、使膀胱逼尿肌松弛，或溶解胶原及充当镇痛药。肝素是一种高度亚磺酸化黏多糖，是一种抗凝药。当BPS/IC患者的病变尿道上皮丧失蛋白聚糖时，肝素能够起到内源性黏多糖作用，从而替代尿道上皮的一些功能；此外，肝素的潜在作用，如抗炎、抑制成纤维细胞增殖、血管生成作用以及平滑肌细胞增殖作用等，也可能是它治疗BPS/IC的机制。利多卡因是一种局部麻醉药，但它的有效镇痛时间短；对那些利多卡因治疗有效的BPS/IC患者，可以考虑安装利多卡因泵以达到持续治疗目的。组合二甲基亚砜、肝素、利多卡因的“鸡尾酒”疗法比单纯应用一种药物更加有效［58］。

脂质体是一种由脂质双分子层组成的人工制备的囊泡，也是一种黏膜保护剂，常被用作药物的赋形剂，它对BPS/IC患者的疼痛程度和尿频症状均有明显改善作用［59］。膀胱内注射透明质酸对难治性BPS/IC有一定效果，而且治疗效果不受是否有Hunner溃疡的影响，对女性BPS/IC患者的性功能障碍（性交疼痛、性反应冷淡、缺乏性高潮）也有明显改善作用［60］。膀胱内注射硫酸软骨素能够长期降低BPS/IC患者的疼痛，减少尿频及改善生活质量［61］，但也有研究认为效果还不能完全肯定［62］。

动物试验中，对诱发性BPS/IC大鼠模型的膀胱中注射源自人脐带血的间质干细胞至膀胱黏膜下层，发现不规则排尿及排尿间隔时间延长，一些与BPS/IC有关的病理现象，如尿路上皮裸露、炎性反应增强、肥大细胞浸润、神经丝蛋白产生、不成熟血管形成等受到抑制，这为临床上寻找治疗BPS/IC的手段提供了实验基础。绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）与妊娠时子宫内膜的细胞分化、血管生成及免疫能力有关，由于一旦妊娠后BPS/IC的症状会得到改善［63］，而且BPS/IC患者膀胱活检组织中hCG在尿路上皮表达有上调征象［64］，提示hCG可能成为BPS/IC的一个治疗靶点。

肉毒毒素是由肉毒杆菌产生的一种强效神经毒素，它的分子作用机制包括与胆碱能神经末端上的糖蛋白结构结合（细胞外）以及阻断神经递质乙酰胆碱分泌（细胞内），从而抑制肌肉收缩，目前被广泛应用于颈部肌张力障碍（控制疼痛）、脑瘫（降低痉挛程度）、三叉神经痛（减轻疼痛、焦虑、抑郁并改善睡眠质量）、慢性偏头痛（缓解疼痛）、复杂区域性疼痛综合征（缓解疼痛），以及泌尿系统疾病如逼尿肌过度活动（降低尿失禁次数及增加最大膀胱容量）、良性前列腺增生（改善下尿路症状）和慢性盆腔痛、盆底肌肉疼痛、BPS/IC（降低疼痛程度和改善症状）。

在治疗BPS/IC时，注射肉毒毒素1次，平均有效期可到达6个月，重复注射安全。溃疡型BPS/IC与非溃疡型BPS/IC对肉毒毒素的治疗反应相似，这也提示BPS/IC患者的疼痛并非直接与溃疡有关［65］。

4.5神经阻滞及神经刺激

上腹下神经丛（又称骶前神经）、骶内脏神经以及盆内脏神经组成盆腔神经丛，损毁上腹下神经丛常被用来治疗盆腔癌痛和进展性妇科癌痛。虽然临床上曾试用阻滞上腹下神经丛治疗BPS/IC，但镇痛缺乏持久性。目前还没有关于损毁上腹下神经丛治疗BPS/IC的报道。

当其他方法无效时，可以考虑采取骶神经调节（sacral neuromodulation，SNM）治疗BPS/IC的疼痛及尿频症状，这种方法有长期的治疗效果，可作为多模式治疗的一部分。由于它是微创的，对那些经保守治疗无效的BPS/IC患者应该是在接受手术治疗前的最好选择。在实施SNM前，需要先行经皮神经评估（percutaneous nerve evaluation，PNE），即将四极电极插入到S3骶孔位置并经皮下穿至腹壁或臀部，与一台体外脉冲发生器相连，然后对尿急、尿频及疼痛改善状况进行评估。如果测试有效，则将该电极放置在原位不动，同时在腹壁或臀部植入永久性可植入式脉冲发生器与之相连。这种方法最严重的并发症是植入脉冲器的部位发生疼痛、感染以及需要修正脉冲器导联。

4.6手术治疗

当保守治疗和微创治疗无效时，可以考虑手术治疗。膀胱扩大术联合膀胱切除术及保持完整膀胱的尿流改道等对难治性BPS/IC溃疡型有一定疗效。但应注意，膀胱解剖容量大的BPS/IC患者不是手术治疗的适应症，只有那些膀胱解剖容量小的BPS/IC患者才会取得好的手术治疗效果。

在治疗过程中应该注意，针对BPS/IC的治疗不应仅局限于膀胱，而应对所有与疼痛相关的成分均进行处理［66］。

5　小结

BPS/IC是一种发生在膀胱或其周围组织，且伴有一系列泌尿系症状的慢性疼痛，严重影响患者的日常生活。由于它的病因不清，目前尚未找到有效的治疗方法。

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Bladder Pain Syndrome（review）

ZHANG Jie1，WANG Qiang2，3
1.Department of Anesthesiology and Operation Room，Capital Medical University，Beijing Ditan Hospital，Beijing 100015，China；2.Department of Anesthesiology，Beijing Bo'ai Hospital，China Rehabilitation Research Center，Beijing 100068，China；3.Capital Medical University School of Rehabilitation Medicine，Beijing 100068，China

Correspondence to WANG Qiang.E-mail:13801032889@163.com

Abstract：Bladder pain syndrome（BPS）is a chronic disease characterized by urinary symptoms and pain in or around the bladder with uncertain reasons.The incidence of BPS is higher in the female and people in American and Europen countries.The BPS patients'quality of life has been damaged and a new disabled group has been formed.The pathogeneses of BPS include pathogens inducing inflammation，chronic ischemia and ischemia-reperfusion injury producing degeneration in bladder，lower urinary epithelium dysfunction，apoptosis in bladder tissue，epigenetic reprogramming，abnormal intracellular signaling pathway，pain regulating dysfunctioning，and autophagy inhibited.There is no identified diagnosis for BPS.Cystoscopy，urodynamia，and biomarks in blood or urine are helpful in diagnosis.Diet，psychological intervention，oral medicine，intravesical therapy，nerve blocking and nerve stimulation，and surgeries have been used for it，but the efficacy remains unsatisfied.

Key words:bladder pain syndrome；disability；epidemiology；etiology；diagnosis；therapy；review

DOI:10.3969/j.issn.1006-9771.2016.05.014

［中图分类号］R694

［文献标识码］A

［文章编号］1006-9771（2016）05-0552-07

作者简介：张杰（1984-），男，山西忻州市人，医师，主要研究方向：临床麻醉与疼痛。通讯作者：王强（1968-），男，浙江杭州市人，博士，主任医师，主要研究方向：临床麻醉与疼痛。E-mail:13801032889@163.com。

收稿日期：（2016-01-11修回日期：2016-02-25）